Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky UCB8600 u zdravých účastníků, atopických účastníků a účastníků chronické spontánní kopřivky

Kritéria pro zařazení:

Použitelné pro části A-D

• Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 65 let včetně
• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví (podle názoru zkoušejícího) podle lékařského posouzení včetně anamnézy (jakékoli chronické a akutní onemocnění), fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a laboratorních screeningových testů při screeningu Návštěva
• Tělesná hmotnost 45 kg nebo vyšší a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 až 30 kg/m^2 (včetně)

Specifická část B

• Účastníci studie musí mít screeningový sérový imunoglobulin E (IgE) ≥30 kU/l a ≤700 kU/l pro zařazení do kohorty 1 až kohorty 4a a >700 kU/l pro zařazení do kohorty 4b
• U účastníků studie musí být prokázána senzibilizace na alespoň 1 běžný aeroalergen potvrzený (skin prick testem (SPT) při screeningu)

Specifická část C

• Účastníci studie musí mít diagnózu chronické spontánní kopřivky (CSU) diagnostikovanou dermatologem, alergologem nebo klinickým imunologem a mít přetrvávající příznaky většinu dní v týdnu po dobu posledních 6 týdnů navzdory pravidelnému užívání antihistaminika H1 podle EAACI/GA²LEN/ směrnice EDF/WAO
• Účastníci studie musí mít zdokumentované 7denní skóre hodnocení kopřivky (UAS7) 16 nebo vyšší a 7denní skóre závažnosti svědění (ISS7) 8 nebo vyšší při návštěvě 2 (den -1, přijetí)
• Účastníci studie musí mít screeningový sérový imunoglobulin E (IgE) ≥30 kU/l

Kritéria vyloučení:

Použitelné pro části A-D

• Účastník má jakýkoli (akutní nebo chronický [včetně těžké infekce akutního respiračního syndromu koronavirem 2 (SARS-CoV-2)]) zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit nebo ohrozit schopnost účastníka studie účastnit se tato studie
• Účastník studie má 12svodový elektrokardiogram (EKG) se změnami považovanými za klinicky významné (např. QT interval korigovaný pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) >450 ms, blok levého raménka nebo známky ischemie myokardu) při screeningové návštěvě nebo v den -1 (vstupné)
• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de pointes (TdP) (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
• Účastník studie má v anamnéze atopii, alergickou rinitidu, kopřivku, angioedém, astma, potravinové alergie nebo anafylaxi
• Účastník studie má známou přecitlivělost na jakoukoli složku studijního léku nebo srovnávacích léků, jak je uvedeno v tomto protokolu
• Účastník studie má v anamnéze lékovou alergii nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékaře studie UCB kontraindikuje jeho/její účast
• Účastníci studie s průkazem helmintické parazitární infekce, jak je prokázáno tím, že stolice je pozitivní na patogenní organismus podle místních směrnic. Všichni účastníci budou promítáni na Screeningu. Pokud je test stolice pozitivní na patogenní organismus, účastníci nevstoupí do léčebného období a nebude jim dovoleno znovu provést screening
• Účastník studie obdržel léky na předpis nebo bez předpisu (včetně volně prodejných léků a bylinných a dietních doplňků [včetně třezalky tečkované]), které byly užity během 14 dnů před screeningem. Léky, které jsou silnými nebo středně silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 (CYP)3A4 a/nebo P-glykoproteinu (Pgp), jsou zakázány.
• Užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval
• Účastník studie daroval více než 500 ml krve nebo krevních produktů během 90 dnů před přijetím (den -1) nebo plánuje darovat krev během studie (20 týdnů po screeningu)
• Účastník studie zkonzumoval jakýkoli grapefruit, grapefruitový džus, produkty obsahující grapefruity nebo hvězdicové ovoce během 14 dnů před podáním UCB8600

Specifická část B

• Účastník studie má:

  1. anamnéza angioedému, těžkého astmatu, závažných potravinových alergií nebo anafylaxe
  2. osobní nebo rodinná anamnéza kardiomyopatie
• A Screeningový objem usilovného výdechu (FEV1)

• Účastník studie má:

  1. Alergenová imunoterapie, také známá jako desenzibilizace nebo hyposenzibilizace v udržovací povolené dávce (v závislosti na typu imunoterapie [subkutánní nebo sublingvální]) po dobu ≥ 3 měsíců před screeningem a poté v průběhu studie
  2. Těžká pozitivní reakce na screeningový kožní prick test
• Topické nebo systémové kortikosteroidy, včetně vysokých dávek perorálních (>5 mg prednisolonu), v posledních 14 dnech před screeningem a v průběhu studie
• Lokální imunosupresiva v posledních 14 dnech před screeningem a v průběhu studie
• Tricyklická antidepresiva, antihistaminika na předpis, volně prodejná antihistaminika a léky na pálení žáhy v posledních 14 dnech před přijetím
• Systémová imunosupresiva, jako je azathioprin, methotrexát, cyklosporin a mykofenolát mofetil v posledních 4 týdnech před screeningem a v průběhu studie
• Biologická léčiva, jako je omalizumab, za posledních 6 měsíců před screeningem a v průběhu studie

Specifická část C

• Účastník studie má:

  1. anamnéza angioedému, těžkého astmatu, závažných potravinových alergií nebo anafylaxe
  2. osobní nebo rodinná anamnéza kardiomyopatie
• Účastníci studie s hladinou IgE v séru >1000 kU/l
• Screening FEV1
• Alergenová imunoterapie, také známá jako desenzibilizace nebo hyposenzibilizace v udržovací povolené dávce (v závislosti na typu imunoterapie [subkutánní nebo sublingvální]) po dobu ≥ 3 měsíců před screeningem a poté v průběhu studie
• Topické nebo systémové kortikosteroidy, včetně vysokých dávek perorálních (>5 mg prednisolonu), v posledních 14 dnech před screeningem a v průběhu studie
• Lokální imunosupresiva v posledních 14 dnech před screeningem a v průběhu studie
• Systémová imunosupresiva, jako je azathioprin, methotrexát, cyklosporin a mykofenolát mofetil v posledních 4 týdnech před screeningem a v průběhu studie
• Biologická léčiva, jako je omalizumab, za posledních 6 měsíců před screeningem a v průběhu studie