Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhalační aviptadil pro léčbu COVID-19 u pacientů s vysokým rizikem ARDS

16. ledna 2024 aktualizováno: Prof. Dr. Jörg Leuppi

Inhalační aviptadil pro léčbu COVID-19 u pacientů s vysokým rizikem ARDS: Randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie

Svět v současnosti zažívá pandemii koronaviru (CoV-2). Koncem roku 2019 začala nová epidemie infekce (SARS)-CoV ve Wuhanu, Hubei, Čína; původně nazvaný 2019- nCoV, virus je nyní známý jako SARSCoV-2 a onemocnění, které způsobuje COVID-19. Předchozí epidemie CoV zahrnovaly závažný akutní respirační syndrom (SARS)-CoV, který začal v Číně v roce 2003, a respirační syndrom na Středním východě (MERS)-CoV na Blízkém východě, který začal v roce 2012. Úmrtnost byla > 10 % pro SARS a > 35 % pro MERS. Přímou příčinou smrti je obecně následná těžká atypická pneumonie a následný syndrom akutní respirační tísně (ARDS). Pneumonie je také obecně příčinou smrti u lidí, u kterých se rozvine chřipka, i když úmrtnost je nižší (1%-3% pro pandemii chřipky A H5N1 v letech 1918-1919 ve Spojených státech). Mezi rizikové faktory špatného výsledku infekce SARS-CoV-2 dosud patří vyšší věk a přidružená onemocnění, včetně chronických kardiovaskulárních a respiračních onemocnění a současný stav kouření. V květnu 2020 FDA povolil nouzové použití remdesiviru k léčbě onemocnění COVID-19 na základě data dvou klinických studií, i když podhodnocená klinická studie nezjistila významné zlepšení u pacientů s COVID-19 léčených remdesivirem. Přesto je remdesivir první a zatím jedinou schválenou léčbou COVID-19. Navíc další studie a klinická pozorování nenalezly významný přínos jiných antivirotik. Přestože se stále čeká na výsledky několika studií, stále existuje zoufalá potřeba účinné a bezpečné léčby COVID-19. Aviptadil, což je syntetická forma lidského vazoaktivního intestinálního polypeptidu (VIP), může být prospěšný u pacientů s rizikem rozvoje ARDS. Neklinické studie ukazují, že VIP je vysoce koncentrovaný v plicích, kde snižuje zánět.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Asi 20 % jedinců s onemocněním způsobeným koronavirem (COVID-19) má závažnější onemocnění charakterizované významnými respiračními příznaky včetně syndromu akutní respirační tísně (ARDS). ARDS je známá smrtelná komplikace kvůli nízké hladině okysličení krve a může vést k selhání orgánů. Doposud neexistují žádné specifické vakcíny nebo terapeutická léčiva zaměřená na SARS-CoV-2, k prevenci a zlepšení respiračních stavů spojených s COVID-19 jsou zapotřebí alternativní terapeutické intervence, aby se účinně snížila úmrtnost a zabránilo se přijetí na JIP. Aviptadil, což je syntetická forma lidského vazoaktivního intestinálního polypeptidu (VIP), může být prospěšný u pacientů s rizikem rozvoje ARDS. Neklinické studie ukazují, že VIP je vysoce koncentrovaný v plicích, kde zabraňuje aktivaci kaspázy-3 indukované N-methyl-D-aspartátem (NMDA), inhibuje produkci IL-6 a TNFa a chrání před plicním edémem vyvolaným HCl. Dále se ve zvířecích modelových systémech poškození plic u myší, krys, morčat, ovcí, prasat a psů ukázalo, že Aviptadil obnovuje bariérovou funkci na rozhraní endotel/alveolární a chrání plíce a další orgány před selháním. V Evropě je Aviptadil schválen pro humánní použití a bylo prokázáno, že je bezpečný ve fázi II studií pro sarkoidózu, plicní fibrózu, bronchospasmus, erektilní dysfunkci a také ve studii fáze I u ARDS v posledních dvou desetiletích. V USA byla VIP udělena FDA Orphan Drug Design pro léčbu ARDS a byla přijata do FDA Corona Virus Technology Accelerator Program. Ve studii fáze I s Aviptadilem, kterou provedl Sami Said na počátku 21. století, bylo osm pacientů s těžkým ARDS na mechanické ventilaci léčeno stoupajícími dávkami intravenózního VIP. Sedm pacientů (88 %) bylo úspěšně extubováno a byli naživu v časovém bodě pěti dnů. Šest (75 %) opustilo nemocnici a jeden (13 %) zemřel na nesouvisející srdeční příhodu. Byla zahájena klinická studie fáze II s intravenózním Aviptadilem u pacientů s infekcí COVID-19 a ARDS. Dále bude klinická studie fáze II/III studovat účinek inhalačního Aviptadilu na léčbu neakutního poškození plic u COVID-19 a začne v červnu 2020. V Evropě byly provedeny dvě studie fáze II s Aviptadilem. Dále studie se zdravými dobrovolníky ukázaly, že inhalovaný Aviptadil je dobře snášen s malým počtem nežádoucích účinků.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
83

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • St.Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Cantonal Hospital St.Gallen
    • BL
      • Liestal, BL, Švýcarsko, 4410
        • Cantonal Hospital Baselland Liestal

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Byla diagnostikována infekce COVID-19
  • Rizikové faktory pro rozvoj ARDS podle upraveného EALI (skóre časného akutního poškození plic) ≥ 2 body (s alespoň jedním bodem ze skóre EALI)

Skóre EALI:

  • Doplnění 2-6l O2 k dosažení SaO2>90%: 1 bod
  • >6l suplementace O2 k dosažení SaO2>90%: 2 body
  • Dechová frekvence ≥ 30/min: 1 bod
  • Imunosuprese: 1 bod

Modifikace (pro přizpůsobení rizikovým faktorům pro ARDS u pacientů postižených SARS-CoV-2

  • Arteriální hypertenze: 1 bod
  • Diabetes: 1 bod

  • Horečka > 39 °C: 1 bod

    • Věk > 18 let
    • Schopnost adekvátně vyhovět inhalačnímu manévru
    • Schopnost podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Známá nebo vysoce suspektní bakteriální infekce (může být povolena léčba antibiotiky, aby se zabránilo bakteriální superinfekci)
  • PCT ≥ 1μg/l
  • Mechanická ventilace
  • Neschopnost provádět inhalační terapii
  • Hemodynamická nestabilita s požadavkem vazopresorické terapie
  • Závažné komorbidity narušující bezpečnou účast ve studii podle ošetřujícího lékaře
  • Těhotenství
  • Systémová imunosuprese

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Léčba Aviptadilem
Účastníci dostanou standardní péči plus dávku 67μg nebulizovaného Aviptadilu třikrát denně po dobu deseti dnů.
Lék: Aviptadil 67 μg
Účastníci dostanou standardní péči plus dávku 67μg nebulizovaného Aviptadilu třikrát denně po dobu deseti dnů.
Komparátor placeba: Léčba placebem
Účastníci kontrolní skupiny budou dostávat inhalaci 0,9% roztoku NaCl třikrát denně po dobu 10 dnů
Lék: Placebo 0,9% roztok NaCl
Pacienti budou dostávat standardní péči plus 0,9% roztok NaCl třikrát denně po dobu deseti dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas ke klinickému zlepšení
Časové okno: Randomizace do propuštění z nemocnice, maximálně však 28 dní

Čas do klinického zlepšení poklesu o nejméně dva body na sedmibodové ordinální škále klinického stavu nebo propuštění živého z nemocnice. Sedmibodová stupnice se skládá z následujících kategorií:

  1. není hospitalizován;
  2. hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík;
  3. hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík;
  4. hospitalizován, vyžadující nazální kyslíkovou terapii s vysokým průtokem, neinvazivní mechanickou ventilaci nebo obojí;
  5. hospitalizace, intubace a mechanická ventilace;
  6. ventilace a doplňková orgánová podpora - presory, renální substituční terapie (RRT), mimotělní membránová oxygenace (ECMO);
  7. smrt
Randomizace do propuštění z nemocnice, maximálně však 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence mechanické ventilace
Časové okno: Randomizace do propuštění z nemocnice maximálně do 28 dnů
Frekvence pacientů, kteří potřebují mechanickou ventilaci během pobytu v nemocnici
Randomizace do propuštění z nemocnice maximálně do 28 dnů
Doplňování kyslíku
Časové okno: Randomizace do propuštění z nemocnice maximálně do 28 dnů
Čas vyžadující doplnění kyslíku
Randomizace do propuštění z nemocnice maximálně do 28 dnů
SaO2
Časové okno: Randomizace do propuštění z nemocnice maximálně do 28 dnů
Svah v SaO2
Randomizace do propuštění z nemocnice maximálně do 28 dnů
FiO2
Časové okno: Randomizace do propuštění z nemocnice, maximálně však 28 dní
Sklon ve FiO2
Randomizace do propuštění z nemocnice, maximálně však 28 dní
C-reaktivní protein
Časové okno: měřeno na začátku, alespoň každých 7 dní a při propuštění maximálně do 28 dní
Sklon v C-reaktivním proteinu
měřeno na začátku, alespoň každých 7 dní a při propuštění maximálně do 28 dní
Neutrofilní
Časové okno: měřeno na začátku, alespoň každých 7 dní a při propuštění maximálně do 28 dní
Poměr neutrofilů
měřeno na začátku, alespoň každých 7 dní a při propuštění maximálně do 28 dní
lymfocyt
Časové okno: měřeno na začátku, alespoň každých 7 dní a při propuštění maximálně do 28 dní
poměr lymfocytů
měřeno na začátku, alespoň každých 7 dní a při propuštění maximálně do 28 dní
Interleukin 6
Časové okno: měřeno na začátku, alespoň každých 7 dní a při propuštění maximálně do 28 dní
Interleukine 6 úrovně
měřeno na začátku, alespoň každých 7 dní a při propuštění maximálně do 28 dní
Prokalcitonin
Časové okno: měřeno na začátku, alespoň každých 7 dní a při propuštění maximálně do 28 dní
Hladina prokalcitoninu
měřeno na začátku, alespoň každých 7 dní a při propuštění maximálně do 28 dní
Frekvence syndromu multiorgánové dysfunkce (MODS)
Časové okno: Randomizace do propuštění z nemocnice maximálně do 28 dnů
Frekvence pacientů, u kterých se během pobytu v nemocnici projevil syndrom multiorgánové dysfunkce
Randomizace do propuštění z nemocnice maximálně do 28 dnů

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hospitalizace
Časové okno: randomizace do propuštění z nemocnice do 28 dnů
délka hospitalizace u pozůstalých
randomizace do propuštění z nemocnice do 28 dnů
zahájení léčby až do smrti
Časové okno: Zahájení léčby do smrti maximálně do 28 dnů
Doba od zahájení léčby do smrti
Zahájení léčby do smrti maximálně do 28 dnů
Krevní tlak
Časové okno: Denně až do vybití maximálně 28 dní
Krevní tlak bude měřen denně v mmHg
Denně až do vybití maximálně 28 dní
Tepová frekvence
Časové okno: Denně až do vybití maximálně 28 dní
Srdeční frekvence bude denně hodnocena v tepech za minutu
Denně až do vybití maximálně 28 dní
Dechová frekvence
Časové okno: Denně až do vybití maximálně 28 dní
Dechová frekvence bude denně hodnocena v počtech za minutu
Denně až do vybití maximálně 28 dní
Tělesná teplota (aurikulární) ve °C
Časové okno: Denně až do vybití maximálně 28 dní
Tělesná teplota (ušní) bude měřena denně ve °C
Denně až do vybití maximálně 28 dní
Pulzní oxymetrie
Časové okno: Denně až do vybití maximálně 28 dní
Pulzní oxymetrie bude hodnocena denně v %
Denně až do vybití maximálně 28 dní
Glasgow Coma Scale
Časové okno: Denně až do vybití maximálně 28 dní
Glasgow Coma Scale bude vyhodnocována denně Nejnižší možné skóre je 3 = hluboké bezvědomí nebo smrt Nejvyšší možné skóre je 15 = zcela bdělý
Denně až do vybití maximálně 28 dní
Dýchavičnost a kašel
Časové okno: Randomizace do propuštění z nemocnice maximálně do 28 dnů
Vizuální analogová stupnice pro dušnost a kašel jako výsledný parametr související s pacientem
Randomizace do propuštění z nemocnice maximálně do 28 dnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Prof. Dr. Jörg Leuppi

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Jörg D Leuppi, Professor, Cantonal Hosptal, Baselland

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
18. května 2021

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
14. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
14. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
21. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
2. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. ledna 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2020-01902

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení