Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhalační aviptadil pro léčbu COVID-19 u pacientů s vysokým rizikem ARDS

16. ledna 2024 aktualizováno: Prof. Dr. Jörg Leuppi

Inhalační aviptadil pro léčbu COVID-19 u pacientů s vysokým rizikem ARDS: Randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie

Svět v současnosti zažívá pandemii koronaviru (CoV-2). Koncem roku 2019 začala nová epidemie infekce (SARS)-CoV ve Wuhanu, Hubei, Čína; původně nazvaný 2019- nCoV, virus je nyní známý jako SARSCoV-2 a onemocnění, které způsobuje COVID-19. Předchozí epidemie CoV zahrnovaly závažný akutní respirační syndrom (SARS)-CoV, který začal v Číně v roce 2003, a respirační syndrom na Středním východě (MERS)-CoV na Blízkém východě, který začal v roce 2012. Úmrtnost byla > 10 % pro SARS a > 35 % pro MERS. Přímou příčinou smrti je obecně následná těžká atypická pneumonie a následný syndrom akutní respirační tísně (ARDS). Pneumonie je také obecně příčinou smrti u lidí, u kterých se rozvine chřipka, i když úmrtnost je nižší (1%-3% pro pandemii chřipky A H5N1 v letech 1918-1919 ve Spojených státech). Mezi rizikové faktory špatného výsledku infekce SARS-CoV-2 dosud patří vyšší věk a přidružená onemocnění, včetně chronických kardiovaskulárních a respiračních onemocnění a současný stav kouření. V květnu 2020 FDA povolil nouzové použití remdesiviru k léčbě onemocnění COVID-19 na základě data dvou klinických studií, i když podhodnocená klinická studie nezjistila významné zlepšení u pacientů s COVID-19 léčených remdesivirem. Přesto je remdesivir první a zatím jedinou schválenou léčbou COVID-19. Navíc další studie a klinická pozorování nenalezly významný přínos jiných antivirotik. Přestože se stále čeká na výsledky několika studií, stále existuje zoufalá potřeba účinné a bezpečné léčby COVID-19. Aviptadil, což je syntetická forma lidského vazoaktivního intestinálního polypeptidu (VIP), může být prospěšný u pacientů s rizikem rozvoje ARDS. Neklinické studie ukazují, že VIP je vysoce koncentrovaný v plicích, kde snižuje zánět.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Asi 20 % jedinců s onemocněním způsobeným koronavirem (COVID-19) má závažnější onemocnění charakterizované významnými respiračními příznaky včetně syndromu akutní respirační tísně (ARDS). ARDS je známá smrtelná komplikace kvůli nízké hladině okysličení krve a může vést k selhání orgánů. Doposud neexistují žádné specifické vakcíny nebo terapeutická léčiva zaměřená na SARS-CoV-2, k prevenci a zlepšení respiračních stavů spojených s COVID-19 jsou zapotřebí alternativní terapeutické intervence, aby se účinně snížila úmrtnost a zabránilo se přijetí na JIP. Aviptadil, což je syntetická forma lidského vazoaktivního intestinálního polypeptidu (VIP), může být prospěšný u pacientů s rizikem rozvoje ARDS. Neklinické studie ukazují, že VIP je vysoce koncentrovaný v plicích, kde zabraňuje aktivaci kaspázy-3 indukované N-methyl-D-aspartátem (NMDA), inhibuje produkci IL-6 a TNFa a chrání před plicním edémem vyvolaným HCl. Dále se ve zvířecích modelových systémech poškození plic u myší, krys, morčat, ovcí, prasat a psů ukázalo, že Aviptadil obnovuje bariérovou funkci na rozhraní endotel/alveolární a chrání plíce a další orgány před selháním. V Evropě je Aviptadil schválen pro humánní použití a bylo prokázáno, že je bezpečný ve fázi II studií pro sarkoidózu, plicní fibrózu, bronchospasmus, erektilní dysfunkci a také ve studii fáze I u ARDS v posledních dvou desetiletích. V USA byla VIP udělena FDA Orphan Drug Design pro léčbu ARDS a byla přijata do FDA Corona Virus Technology Accelerator Program. Ve studii fáze I s Aviptadilem, kterou provedl Sami Said na počátku 21. století, bylo osm pacientů s těžkým ARDS na mechanické ventilaci léčeno stoupajícími dávkami intravenózního VIP. Sedm pacientů (88 %) bylo úspěšně extubováno a byli naživu v časovém bodě pěti dnů. Šest (75 %) opustilo nemocnici a jeden (13 %) zemřel na nesouvisející srdeční příhodu. Byla zahájena klinická studie fáze II s intravenózním Aviptadilem u pacientů s infekcí COVID-19 a ARDS. Dále bude klinická studie fáze II/III studovat účinek inhalačního Aviptadilu na léčbu neakutního poškození plic u COVID-19 a začne v červnu 2020. V Evropě byly provedeny dvě studie fáze II s Aviptadilem. Dále studie se zdravými dobrovolníky ukázaly, že inhalovaný Aviptadil je dobře snášen s malým počtem nežádoucích účinků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

83

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • St.Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Cantonal Hospital St.Gallen
    • BL
      • Liestal, BL, Švýcarsko, 4410
        • Cantonal Hospital Baselland Liestal

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Byla diagnostikována infekce COVID-19
  • Rizikové faktory pro rozvoj ARDS podle upraveného EALI (skóre časného akutního poškození plic) ≥ 2 body (s alespoň jedním bodem ze skóre EALI)

Skóre EALI:

  • Doplnění 2-6l O2 k dosažení SaO2>90%: 1 bod
  • >6l suplementace O2 k dosažení SaO2>90%: 2 body
  • Dechová frekvence ≥ 30/min: 1 bod
  • Imunosuprese: 1 bod

Modifikace (pro přizpůsobení rizikovým faktorům pro ARDS u pacientů postižených SARS-CoV-2

  • Arteriální hypertenze: 1 bod
  • Diabetes: 1 bod

  • Horečka > 39 °C: 1 bod

    • Věk > 18 let
    • Schopnost adekvátně vyhovět inhalačnímu manévru
    • Schopnost podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Známá nebo vysoce suspektní bakteriální infekce (může být povolena léčba antibiotiky, aby se zabránilo bakteriální superinfekci)
  • PCT ≥ 1μg/l
  • Mechanická ventilace
  • Neschopnost provádět inhalační terapii
  • Hemodynamická nestabilita s požadavkem vazopresorické terapie
  • Závažné komorbidity narušující bezpečnou účast ve studii podle ošetřujícího lékaře
  • Těhotenství
  • Systémová imunosuprese

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba Aviptadilem
Účastníci dostanou standardní péči plus dávku 67μg nebulizovaného Aviptadilu třikrát denně po dobu deseti dnů.
Lék: Aviptadil 67 μg
Účastníci dostanou standardní péči plus dávku 67μg nebulizovaného Aviptadilu třikrát denně po dobu deseti dnů.
Komparátor placeba: Léčba placebem
Účastníci kontrolní skupiny budou dostávat inhalaci 0,9% roztoku NaCl třikrát denně po dobu 10 dnů
Lék: Placebo 0,9% roztok NaCl
Pacienti budou dostávat standardní péči plus 0,9% roztok NaCl třikrát denně po dobu deseti dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas ke klinickému zlepšení
Časové okno: Randomizace do propuštění z nemocnice, maximálně však 28 dní

Čas do klinického zlepšení poklesu o nejméně dva body na sedmibodové ordinální škále klinického stavu nebo propuštění živého z nemocnice. Sedmibodová stupnice se skládá z následujících kategorií:

  1. není hospitalizován;
  2. hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík;
  3. hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík;
  4. hospitalizován, vyžadující nazální kyslíkovou terapii s vysokým průtokem, neinvazivní mechanickou ventilaci nebo obojí;
  5. hospitalizace, intubace a mechanická ventilace;
  6. ventilace a doplňková orgánová podpora - presory, renální substituční terapie (RRT), mimotělní membránová oxygenace (ECMO);
  7. smrt
Randomizace do propuštění z nemocnice, maximálně však 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence mechanické ventilace
Časové okno: Randomizace do propuštění z nemocnice maximálně do 28 dnů
Frekvence pacientů, kteří potřebují mechanickou ventilaci během pobytu v nemocnici
Randomizace do propuštění z nemocnice maximálně do 28 dnů
Doplňování kyslíku
Časové okno: Randomizace do propuštění z nemocnice maximálně do 28 dnů
Čas vyžadující doplnění kyslíku
Randomizace do propuštění z nemocnice maximálně do 28 dnů
SaO2
Časové okno: Randomizace do propuštění z nemocnice maximálně do 28 dnů
Svah v SaO2
Randomizace do propuštění z nemocnice maximálně do 28 dnů
FiO2
Časové okno: Randomizace do propuštění z nemocnice, maximálně však 28 dní
Sklon ve FiO2
Randomizace do propuštění z nemocnice, maximálně však 28 dní
C-reaktivní protein
Časové okno: měřeno na začátku, alespoň každých 7 dní a při propuštění maximálně do 28 dní
Sklon v C-reaktivním proteinu
měřeno na začátku, alespoň každých 7 dní a při propuštění maximálně do 28 dní
Neutrofilní
Časové okno: měřeno na začátku, alespoň každých 7 dní a při propuštění maximálně do 28 dní
Poměr neutrofilů
měřeno na začátku, alespoň každých 7 dní a při propuštění maximálně do 28 dní
lymfocyt
Časové okno: měřeno na začátku, alespoň každých 7 dní a při propuštění maximálně do 28 dní
poměr lymfocytů
měřeno na začátku, alespoň každých 7 dní a při propuštění maximálně do 28 dní
Interleukin 6
Časové okno: měřeno na začátku, alespoň každých 7 dní a při propuštění maximálně do 28 dní
Interleukine 6 úrovně
měřeno na začátku, alespoň každých 7 dní a při propuštění maximálně do 28 dní
Prokalcitonin
Časové okno: měřeno na začátku, alespoň každých 7 dní a při propuštění maximálně do 28 dní
Hladina prokalcitoninu
měřeno na začátku, alespoň každých 7 dní a při propuštění maximálně do 28 dní
Frekvence syndromu multiorgánové dysfunkce (MODS)
Časové okno: Randomizace do propuštění z nemocnice maximálně do 28 dnů
Frekvence pacientů, u kterých se během pobytu v nemocnici projevil syndrom multiorgánové dysfunkce
Randomizace do propuštění z nemocnice maximálně do 28 dnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hospitalizace
Časové okno: randomizace do propuštění z nemocnice do 28 dnů
délka hospitalizace u pozůstalých
randomizace do propuštění z nemocnice do 28 dnů
zahájení léčby až do smrti
Časové okno: Zahájení léčby do smrti maximálně do 28 dnů
Doba od zahájení léčby do smrti
Zahájení léčby do smrti maximálně do 28 dnů
Krevní tlak
Časové okno: Denně až do vybití maximálně 28 dní
Krevní tlak bude měřen denně v mmHg
Denně až do vybití maximálně 28 dní
Tepová frekvence
Časové okno: Denně až do vybití maximálně 28 dní
Srdeční frekvence bude denně hodnocena v tepech za minutu
Denně až do vybití maximálně 28 dní
Dechová frekvence
Časové okno: Denně až do vybití maximálně 28 dní
Dechová frekvence bude denně hodnocena v počtech za minutu
Denně až do vybití maximálně 28 dní
Tělesná teplota (aurikulární) ve °C
Časové okno: Denně až do vybití maximálně 28 dní
Tělesná teplota (ušní) bude měřena denně ve °C
Denně až do vybití maximálně 28 dní
Pulzní oxymetrie
Časové okno: Denně až do vybití maximálně 28 dní
Pulzní oxymetrie bude hodnocena denně v %
Denně až do vybití maximálně 28 dní
Glasgow Coma Scale
Časové okno: Denně až do vybití maximálně 28 dní
Glasgow Coma Scale bude vyhodnocována denně Nejnižší možné skóre je 3 = hluboké bezvědomí nebo smrt Nejvyšší možné skóre je 15 = zcela bdělý
Denně až do vybití maximálně 28 dní
Dýchavičnost a kašel
Časové okno: Randomizace do propuštění z nemocnice maximálně do 28 dnů
Vizuální analogová stupnice pro dušnost a kašel jako výsledný parametr související s pacientem
Randomizace do propuštění z nemocnice maximálně do 28 dnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Prof. Dr. Jörg Leuppi

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jörg D Leuppi, Professor, Cantonal Hosptal, Baselland

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. května 2021

Primární dokončení (Aktuální)

14. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

14. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

2. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020-01902

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid19

Klinické studie na Aviptadil 67 μg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit