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Aviptadil inalatório para tratamento de COVID-19 em pacientes de alto risco para SDRA

16 de janeiro de 2024 atualizado por: Prof. Dr. Jörg Leuppi

Aviptadil inalado para o tratamento de COVID-19 em pacientes com alto risco de SDRA: um estudo multicêntrico randomizado, controlado por placebo

O mundo está passando por uma pandemia de coronavírus (CoV-2). Uma nova epidemia de infecção por (SARS)-CoV começou em Wuhan, Hubei, China, no final de 2019; originalmente chamado de 2019-nCoV, o vírus agora é conhecido como SARSCoV-2 e a doença que causa COVID-19. As epidemias anteriores de CoV incluíram a síndrome respiratória aguda grave (SARS)-CoV, que começou na China em 2003 e a síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS)-CoV no Oriente Médio, que começou em 2012. As taxas de mortalidade foram >10% para SARS e >35% para MERS. A causa direta da morte geralmente se deve à pneumonia atípica grave e à síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). A pneumonia também é geralmente a causa de morte de pessoas que desenvolvem influenza, embora a taxa de mortalidade seja menor (1%-3% para a pandemia de influenza A H5N1 de 1918-1919 nos Estados Unidos). Até agora, descobriu-se que os fatores de risco para um resultado ruim da infecção por SARS-CoV-2 incluem idade avançada e comorbidades, incluindo doenças cardiovasculares e respiratórias crônicas e tabagismo atual. Em maio de 2020, o FDA autorizou o uso emergencial de remdesivir para o tratamento da doença de COVID-19 com base na data principal de dois ensaios clínicos, embora um ensaio clínico de baixa potência não tenha encontrado melhora significativa em pacientes com COVID-19 tratados com remdesivir. No entanto, o remdesivir é o primeiro e até agora o único tratamento aprovado para COVID-19. Além disso, outros ensaios e observações clínicas não encontraram um benefício significativo de outros medicamentos antivirais. Embora os resultados de vários estudos ainda estejam pendentes, ainda há uma necessidade desesperada de um tratamento eficaz e seguro para o COVID-19. Aviptadil, que é uma forma sintética do Polipeptídeo Intestinal Vasoativo Humano (VIP), pode ser benéfico em pacientes com risco de desenvolver SDRA. Estudos não clínicos demonstram que o VIP é altamente concentrado no pulmão, onde reduz a inflamação.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Rescindido

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Cerca de 20% dos indivíduos com doença do vírus Corona (COVID-19) apresentam doença mais grave, caracterizada por sintomas respiratórios significativos, incluindo síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). A SDRA é uma complicação letal conhecida devido aos seus baixos níveis de oxigenação sanguínea e pode resultar em falência de órgãos. Até agora, não há vacinas específicas ou medicamentos terapêuticos direcionados ao SARS-CoV-2, são necessárias intervenções terapêuticas alternativas para prevenir e melhorar as condições respiratórias associadas ao COVID-19 para reduzir efetivamente a mortalidade e evitar internações na UTI. Aviptadil, que é uma forma sintética do Polipeptídeo Intestinal Vasoativo Humano (VIP), pode ser benéfico em pacientes com risco de desenvolver SDRA. Estudos não clínicos demonstram que o VIP é altamente concentrado no pulmão, onde previne a ativação da caspase-3 induzida por N-metil-D-aspartato (NMDA), inibe a produção de IL-6 e TNFa e protege contra o edema pulmonar induzido por HCl. Além disso, em sistemas de modelo animal de lesões pulmonares em camundongos, ratos, porquinhos-da-índia, ovelhas, suínos e cães, o Aviptadil demonstrou restaurar a função de barreira na interface endotelial/alveolar e proteger o pulmão e outros órgãos contra falhas. Na Europa, o Aviptadil é aprovado para uso humano e demonstrou ser seguro em estudos de fase II para sarcoidose, fibrose pulmonar, broncoespasmo, disfunção erétil, bem como em um estudo de fase I em SDRA nas últimas duas décadas. Nos EUA, o VIP recebeu a Designação de Medicamento Órfão da FDA para o tratamento da SDRA e foi admitido no Programa Acelerador de Tecnologia de Vírus Corona da FDA. Em um estudo de fase I do Aviptadil realizado por Sami Said no início dos anos 2000, oito pacientes com SDRA grave em ventilação mecânica foram tratados com doses crescentes de VIP intravenoso. Sete pacientes (88%) foram extubados com sucesso e estavam vivos no ponto de tempo de cinco dias. Seis (75%) deixaram o hospital e um (13%) morreu de um evento cardíaco não relacionado. Começou um ensaio clínico de fase II usando Aviptadil intravenoso em pacientes com infecção por COVID-19 e SDRA. Além disso, um ensaio clínico de fase II/III estudará o efeito do Aviptadil inalado para o tratamento de lesões pulmonares não agudas no COVID-19 e começará em junho de 2020. Na Europa, foram realizados dois ensaios de fase II do Aviptadil. Além disso, estudos com voluntários saudáveis ​​demonstraram que o Aviptadil inalado é bem tolerado com poucos efeitos adversos.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
83

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Suíça
      • St.Gallen, Suíça, 9007
        • Cantonal Hospital St.Gallen
    • BL
      • Liestal, BL, Suíça, 4410
        • Cantonal Hospital Baselland Liestal

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Infecção por COVID-19 diagnosticada
  • Fatores de risco para o desenvolvimento de uma SDRA de acordo com um EALI adaptado (escore de lesão pulmonar aguda precoce) ≥ 2 pontos (com pelo menos um ponto do escore EALI)

Pontuação EALI:

  • Suplementação de 2-6l de O2 para atingir SaO2>90%: 1 ponto
  • >6l de suplementação de O2 para atingir SaO2>90%: 2 pontos
  • Frequência respiratória ≥ 30/min: 1 ponto
  • Imunossupressão: 1 Ponto

Modificação (para adaptação para fatores de risco para SDRA em pacientes afetados por SARS-CoV-2

  • Hipertensão arterial: 1 ponto
  • Diabetes: 1 ponto

  • Febre > 39°C: 1 ponto

    • Idade > 18 anos
    • Capacidade de cumprimento adequado da manobra inalatória
    • Capacidade de assinar o consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Infecção bacteriana conhecida ou altamente suspeita (o tratamento com antibióticos para evitar a superinfecção bacteriana pode ser permitido)
  • PCT ≥ 1μg/l
  • Ventilação mecânica
  • Incapacidade de conduzir a terapia de inalação
  • Instabilidade hemodinâmica com necessidade de terapia vasopressora
  • Comorbidades graves que interferem na participação segura no estudo segundo o médico assistente
  • Gravidez
  • Imunossupressão sistêmica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Tratamento Aviptadil
Os participantes receberão cuidados padrão mais uma dose de 67μg de Aviptadil nebulizado três vezes ao dia por dez dias.
Medicamento: Aviptadil 67μg
Os participantes receberão cuidados padrão mais uma dose de 67μg de Aviptadil nebulizado três vezes ao dia por dez dias.
Comparador de Placebo: Tratamento Placebo
Os participantes do grupo controle receberão uma inalação de solução de NaCl 0,9% três vezes ao dia por 10 dias
Medicamento: Solução placebo de NaCl a 0,9%
Os pacientes receberão tratamento padrão mais solução de NaCl a 0,9% três vezes ao dia durante dez dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para melhora clínica
Prazo: Randomização até a alta hospitalar, mas até no máximo 28 dias

Tempo para melhora clínica de uma diminuição de pelo menos dois pontos em uma escala ordinal de sete pontos do estado clínico ou alta hospitalar com vida. A escala de sete pontos consiste nas seguintes categorias:

  1. não hospitalizado;
  2. hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar;
  3. hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar;
  4. hospitalizado, necessitando de oxigenoterapia nasal de alto fluxo, ventilação mecânica não invasiva ou ambos;
  5. internados, entubados e ventilados mecanicamente;
  6. ventilação e suporte de órgãos adicionais - pressores, terapia renal substitutiva (TRS), oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO);
  7. morte
Randomização até a alta hospitalar, mas até no máximo 28 dias

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência da ventilação mecânica
Prazo: Randomização até a alta hospitalar até no máximo 28 dias
Frequência de pacientes que necessitam de ventilação mecânica durante a internação
Randomização até a alta hospitalar até no máximo 28 dias
Suplementação de oxigênio
Prazo: Randomização até a alta hospitalar até no máximo 28 dias
Tempo que requer suplementação de oxigênio
Randomização até a alta hospitalar até no máximo 28 dias
SaO2
Prazo: Randomização até a alta hospitalar até no máximo 28 dias
Inclinação em SaO2
Randomização até a alta hospitalar até no máximo 28 dias
FiO2
Prazo: Randomização até a alta hospitalar, mas até no máximo 28 dias
Inclinação em FiO2
Randomização até a alta hospitalar, mas até no máximo 28 dias
Proteína C-reativa
Prazo: medida na linha de base, pelo menos a cada 7 dias e na alta até no máximo 28 dias
Inclinação na Proteína C-reativa
medida na linha de base, pelo menos a cada 7 dias e na alta até no máximo 28 dias
Neutrófilo
Prazo: medida na linha de base, pelo menos a cada 7 dias e na alta até no máximo 28 dias
Proporção de neutrófilos
medida na linha de base, pelo menos a cada 7 dias e na alta até no máximo 28 dias
linfócito
Prazo: medida na linha de base, pelo menos a cada 7 dias e na alta até no máximo 28 dias
proporção de linfócitos
medida na linha de base, pelo menos a cada 7 dias e na alta até no máximo 28 dias
Interleucina 6
Prazo: medida na linha de base, pelo menos a cada 7 dias e na alta até no máximo 28 dias
Nível de interleucina 6
medida na linha de base, pelo menos a cada 7 dias e na alta até no máximo 28 dias
Procalcitonina
Prazo: medida na linha de base, pelo menos a cada 7 dias e na alta até no máximo 28 dias
Nível de procalcitonina
medida na linha de base, pelo menos a cada 7 dias e na alta até no máximo 28 dias
Frequência da Síndrome de Disfunção de Múltiplos Órgãos (MODS)
Prazo: Randomização até a alta hospitalar até no máximo 28 dias
Frequência de pacientes que apresentaram síndrome de disfunção multiorgânica durante a internação
Randomização até a alta hospitalar até no máximo 28 dias

Outras medidas de resultado

Outras medidas de resultado

Para ensaios clínicos, uma medida planejada descrita no protocolo que é usada para determinar o efeito de uma intervenção/tratamento nos participantes. Para estudos observacionais, uma medida ou observação usada para descrever padrões de doenças ou características, ou associações com exposições, fatores de risco ou tratamento. Os tipos de medidas de resultados incluem medidas de resultados primários e medidas de resultados secundários.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Hospitalização
Prazo: randomização até alta hospitalar até 28 dias
duração da hospitalização em sobreviventes
randomização até alta hospitalar até 28 dias
início do tratamento até o óbito
Prazo: Início do tratamento até a morte até no máximo 28 dias
Tempo desde o início do tratamento até a morte
Início do tratamento até a morte até no máximo 28 dias
Pressão sanguínea
Prazo: Diariamente até alta até no máximo 28 dias
A pressão arterial será avaliada diariamente em mmHg
Diariamente até alta até no máximo 28 dias
Frequência cardíaca
Prazo: Diariamente até alta até no máximo 28 dias
A frequência cardíaca será avaliada diariamente em bpm
Diariamente até alta até no máximo 28 dias
Frequência respiratória
Prazo: Diariamente até alta até no máximo 28 dias
A frequência respiratória será avaliada diariamente em Contagens por minuto
Diariamente até alta até no máximo 28 dias
Temperatura corporal (auricular) em °C
Prazo: Diariamente até alta até no máximo 28 dias
A temperatura corporal (auricular) será avaliada diariamente em °C
Diariamente até alta até no máximo 28 dias
Oximetria de pulso
Prazo: Diariamente até alta até no máximo 28 dias
A oximetria de pulso será avaliada diariamente em %
Diariamente até alta até no máximo 28 dias
Escala de Coma de Glasgow
Prazo: Diariamente até alta até no máximo 28 dias
A Escala de Coma de Glasgow será avaliada diariamente A pontuação mais baixa possível é 3 = coma profundo ou morte A pontuação mais alta possível é 15 = Totalmente acordado
Diariamente até alta até no máximo 28 dias
Dispnéia e convulsão
Prazo: Randomização até a alta hospitalar até no máximo 28 dias
Escala visual analógica para dispneia e tosse como parâmetro de desfecho relacionado ao paciente
Randomização até a alta hospitalar até no máximo 28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Prof. Dr. Jörg Leuppi

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Jörg D Leuppi, Professor, Cantonal Hosptal, Baselland

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
18 de maio de 2021

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
14 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
14 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
21 de agosto de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
1 de setembro de 2020

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
2 de setembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
18 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
16 de janeiro de 2024

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • 2020-01902

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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