Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Aviptadil inhalado para el tratamiento de COVID-19 en pacientes con alto riesgo de SDRA

16 de enero de 2024 actualizado por: Prof. Dr. Jörg Leuppi

Aviptadil inhalado para el tratamiento de COVID-19 en pacientes con alto riesgo de SDRA: un ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo

El mundo está experimentando actualmente una pandemia de coronavirus (CoV-2). Una nueva epidemia de infección por (SARS)-CoV comenzó en Wuhan, Hubei, China, a fines de 2019; originalmente llamado 2019-nCoV, el virus ahora se conoce como SARSCoV-2 y la enfermedad que causa COVID-19. Las epidemias anteriores de CoV incluyeron el síndrome respiratorio agudo severo (SARS)-CoV, que comenzó en China en 2003 y el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS)-CoV en Oriente Medio, que comenzó en 2012. Las tasas de mortalidad fueron >10% para SARS y >35% para MERS. La causa directa de la muerte generalmente se debe a una neumonía atípica grave y al síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). La neumonía también es generalmente la causa de muerte de las personas que desarrollan influenza, aunque la tasa de mortalidad es más baja (1%-3% para la pandemia de influenza A H5N1 de 1918-1919 en los Estados Unidos). Hasta ahora, se ha descubierto que los factores de riesgo para un resultado deficiente de la infección por SARS-CoV-2 incluyen la edad avanzada y las comorbilidades, incluidas las afecciones cardiovasculares y respiratorias crónicas y el tabaquismo actual. En mayo de 2020, la FDA autorizó el uso de emergencia de remdesivir para el tratamiento de la enfermedad de COVID-19 según la fecha límite de dos ensayos clínicos, a pesar de que un ensayo clínico con poca potencia no encontró una mejora significativa en los pacientes con COVID-19 tratados con remdesivir. Sin embargo, remdesivir es el primer y hasta ahora único tratamiento aprobado para COVID-19. Además, otros ensayos y observaciones clínicas no han encontrado un beneficio significativo de otros medicamentos antivirales. Aunque los resultados de varios estudios aún están pendientes, todavía existe una necesidad desesperada de un tratamiento eficaz y seguro para el COVID-19. El aviptadil, que es una forma sintética del polipéptido intestinal vasoactivo humano (VIP), podría ser beneficioso en pacientes con riesgo de desarrollar ARDS. Los estudios no clínicos demuestran que el VIP está altamente concentrado en el pulmón, donde reduce la inflamación.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

Alrededor del 20 % de las personas con la enfermedad del virus Corona (COVID-19) experimentan una enfermedad más grave caracterizada por síntomas respiratorios significativos, incluido el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El ARDS es una complicación letal conocida debido a sus bajos niveles de oxigenación de la sangre y puede provocar insuficiencia orgánica. Hasta ahora, no existen vacunas o medicamentos terapéuticos específicos dirigidos al SARS-CoV-2, se necesitan intervenciones terapéuticas alternativas para prevenir y mejorar las afecciones respiratorias asociadas con COVID-19 para reducir de manera efectiva la mortalidad y prevenir las admisiones en la UCI. El aviptadil, que es una forma sintética del polipéptido intestinal vasoactivo humano (VIP), podría ser beneficioso en pacientes con riesgo de desarrollar ARDS. Los estudios no clínicos demuestran que el VIP está altamente concentrado en el pulmón, donde previene la activación de caspasa-3 inducida por N-metil-D-aspartato (NMDA), inhibe la producción de IL-6 y TNFa y protege contra el edema pulmonar inducido por HCl. Además, en sistemas de modelos animales de lesión pulmonar en ratones, ratas, cobayos, ovejas, cerdos y perros, se demostró que Aviptadil restaura la función de barrera en la interfaz endotelial/alveolar y protege el pulmón y otros órganos de fallas. En Europa, Aviptadil está aprobado para uso humano y se ha demostrado que es seguro en ensayos de fase II para sarcoidosis, fibrosis pulmonar, broncoespasmo, disfunción eréctil, así como en un ensayo de fase I en ARDS en las últimas dos décadas. En los EE. UU., VIP recibió la Designación de medicamento huérfano de la FDA para el tratamiento del SDRA y fue admitido en el Programa Acelerador de Tecnología del Virus Corona de la FDA. En un ensayo de fase I de Aviptadil realizado por Sami Said a principios de la década de 2000, ocho pacientes con SDRA grave en ventilación mecánica fueron tratados con dosis ascendentes de VIP por vía intravenosa. Siete pacientes (88 %) fueron extubados con éxito y estaban vivos a los cinco días. Seis (75%) abandonaron el hospital y uno (13%) murió por un evento cardíaco no relacionado. Ha comenzado un ensayo clínico de fase II que usa Aviptadil intravenoso en pacientes con infección por COVID-19 y ARDS. Además, un ensayo clínico de fase II/III estudiará el efecto de Aviptadil inhalado para el tratamiento de lesiones pulmonares no agudas en COVID-19 y comenzará en junio de 2020. En Europa, se han realizado dos ensayos de fase II de Aviptadil. Además, los estudios con voluntarios sanos han demostrado que Aviptadil inhalado se tolera bien con pocos efectos adversos.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
83

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Suiza
      • St.Gallen, Suiza, 9007
        • Cantonal Hospital St.Gallen
    • BL
      • Liestal, BL, Suiza, 4410
        • Cantonal Hospital Baselland Liestal

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Infección por COVID-19 diagnosticada
  • Factores de riesgo para el desarrollo de un SDRA según un EALI adaptado (puntuación temprana de lesión pulmonar aguda) ≥ 2 Puntos (con al menos un punto del puntaje EALI)

Puntaje EALI:

  • 2-6l suplementación de O2 para conseguir una SaO2>90%: 1 punto
  • >6l suplementación de O2 para conseguir una SaO2>90%: 2 puntos
  • Frecuencia respiratoria ≥ 30/min: 1 punto
  • Inmunosupresión: 1 Punto

Modificación (para adaptar los factores de riesgo de ARDS en pacientes afectados por SARS-CoV-2)

  • Hipertensión arterial: 1 punto
  • Diabetes: 1 punto

  • Fiebre > 39°C: 1 punto

    • Edad > 18 años
    • Capacidad para el cumplimiento adecuado de la maniobra de inhalación
    • Capacidad para firmar el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Infección bacteriana conocida o muy sospechada (se puede permitir el tratamiento con antibióticos para evitar la sobreinfección bacteriana)
  • PCT ≥ 1μg/l
  • Ventilacion mecanica
  • Incapacidad para llevar a cabo la terapia de inhalación.
  • Inestabilidad hemodinámica con requerimiento de terapia vasopresora
  • Comorbilidades graves que interfieren con la participación segura en el ensayo según el médico tratante
  • El embarazo
  • Inmunosupresión sistémica

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Tratamiento con aviptadil
Los participantes recibirán atención estándar más una dosis de 67 μg de Aviptadil nebulizado tres veces al día durante diez días.
Droga: Aviptadil 67μg
Los participantes recibirán atención estándar más una dosis de 67 μg de Aviptadil nebulizado tres veces al día durante diez días.
Comparador de placebos: Tratamiento con placebo
Los participantes del grupo de control recibirán una inhalación de una solución de NaCl al 0,9 % tres veces al día durante 10 días.
Droga: Placebo solución de NaCl al 0,9 %
Los pacientes recibirán Atención estándar más una solución de NaCl al 0,9 % tres veces al día durante diez días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la mejoría clínica
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el alta hospitalaria pero hasta un máximo de 28 días

Tiempo hasta la mejoría clínica de una disminución de al menos dos puntos en una escala ordinal de siete puntos del estado clínico o dado de alta vivo del hospital. La escala de siete puntos consta de las siguientes categorías:

  1. no hospitalizado;
  2. hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario;
  3. hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario;
  4. hospitalizado, que requiere oxigenoterapia nasal de alto flujo, ventilación mecánica no invasiva o ambas;
  5. hospitalizados, intubación y ventilación mecánica;
  6. ventilación y soporte adicional de órganos: vasopresores, terapia de reemplazo renal (RRT), oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO);
  7. muerte
Aleatorización hasta el alta hospitalaria pero hasta un máximo de 28 días

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia de ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el alta hospitalaria hasta un máximo de 28 días
Frecuencia de Pacientes que necesitan ventilación mecánica durante la estancia hospitalaria
Aleatorización hasta el alta hospitalaria hasta un máximo de 28 días
Suplemento de oxígeno
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el alta hospitalaria hasta un máximo de 28 días
Tiempo que requiere suplemento de oxígeno
Aleatorización hasta el alta hospitalaria hasta un máximo de 28 días
SaO2
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el alta hospitalaria hasta un máximo de 28 días
Pendiente en SaO2
Aleatorización hasta el alta hospitalaria hasta un máximo de 28 días
FiO2
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el alta hospitalaria pero hasta un máximo de 28 días
Pendiente en FiO2
Aleatorización hasta el alta hospitalaria pero hasta un máximo de 28 días
Proteína C-reactiva
Periodo de tiempo: medido al inicio, al menos cada 7 días y al alta hasta un máximo de 28 días
Pendiente en proteína C reactiva
medido al inicio, al menos cada 7 días y al alta hasta un máximo de 28 días
Neutrófilo
Periodo de tiempo: medido al inicio, al menos cada 7 días y al alta hasta un máximo de 28 días
Relación de neutrófilos
medido al inicio, al menos cada 7 días y al alta hasta un máximo de 28 días
linfocito
Periodo de tiempo: medido al inicio, al menos cada 7 días y al alta hasta un máximo de 28 días
proporción de linfocitos
medido al inicio, al menos cada 7 días y al alta hasta un máximo de 28 días
Interleucina 6
Periodo de tiempo: medido al inicio, al menos cada 7 días y al alta hasta un máximo de 28 días
Nivel de interleucina 6
medido al inicio, al menos cada 7 días y al alta hasta un máximo de 28 días
Procalcitonina
Periodo de tiempo: medido al inicio, al menos cada 7 días y al alta hasta un máximo de 28 días
Nivel de procalcitonina
medido al inicio, al menos cada 7 días y al alta hasta un máximo de 28 días
Frecuencia del síndrome de disfunción multiorgánica (MODS)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el alta hospitalaria hasta un máximo de 28 días
Frecuencia de Pacientes que presentaron Síndrome de disfunción multiorgánica durante la estancia Hospitalaria
Aleatorización hasta el alta hospitalaria hasta un máximo de 28 días

Otras medidas de resultado

Otras medidas de resultado

Para ensayos clínicos, una medida planificada descrita en el protocolo que se utiliza para determinar el efecto de una intervención/tratamiento en los participantes. Para estudios de observación, una medida u observación que se utiliza para describir patrones de enfermedades o rasgos, o asociaciones con exposiciones, factores de riesgo o tratamiento. Los tipos de medidas de resultado incluyen la medida de resultado primaria y la medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Hospitalización
Periodo de tiempo: aleatorización hasta el alta del hospital hasta 28 días
duración de la hospitalización en sobrevivientes
aleatorización hasta el alta del hospital hasta 28 días
inicio de tratamiento hasta la muerte
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta la muerte hasta un máximo de 28 días
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte
Inicio del tratamiento hasta la muerte hasta un máximo de 28 días
Presión sanguínea
Periodo de tiempo: Diariamente hasta el alta hasta un máximo de 28 días
La presión arterial se evaluará diariamente en mmHg.
Diariamente hasta el alta hasta un máximo de 28 días
Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: Diariamente hasta el alta hasta un máximo de 28 días
La frecuencia cardíaca se evaluará diariamente en lpm
Diariamente hasta el alta hasta un máximo de 28 días
La frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Diariamente hasta el alta hasta un máximo de 28 días
La frecuencia respiratoria se evaluará diariamente en recuentos por minuto
Diariamente hasta el alta hasta un máximo de 28 días
Temperatura corporal (auricular) en °C
Periodo de tiempo: Diariamente hasta el alta hasta un máximo de 28 días
La temperatura corporal (auricular) se evaluará diariamente en °C
Diariamente hasta el alta hasta un máximo de 28 días
Oximetría de pulso
Periodo de tiempo: Diariamente hasta el alta hasta un máximo de 28 días
La oximetría de pulso se evaluará diariamente en %
Diariamente hasta el alta hasta un máximo de 28 días
Escala de coma de Glasgow
Periodo de tiempo: Diariamente hasta el alta hasta un máximo de 28 días
La escala de coma de Glasgow se evaluará diariamente. La puntuación más baja posible es 3 = coma profundo o muerte. La puntuación más alta posible es 15 = completamente despierto.
Diariamente hasta el alta hasta un máximo de 28 días
Disnea y tos
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el alta hospitalaria hasta un máximo de 28 días
Escala analógica visual para disnea y tos como parámetro de resultado relacionado con el paciente
Aleatorización hasta el alta hospitalaria hasta un máximo de 28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
Prof. Dr. Jörg Leuppi

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Investigador principal: Jörg D Leuppi, Professor, Cantonal Hosptal, Baselland

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
18 de mayo de 2021

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
14 de junio de 2023

Finalización del estudio (Actual)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
14 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
21 de agosto de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
1 de septiembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
2 de septiembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
18 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
16 de enero de 2024

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • 2020-01902

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Configuración de cookies

Usamos cookies para asegurarnos de brindarle la mejor experiencia en nuestro sitio web. Para más detalles lea atentamente nuestra Política de Privacidad y Cookies. ...>>>Puede cambiar sus preferencias o retirar su consentimiento en cualquier momento eliminando las cookies de su sitio web o computadora como se describe en la política. Acéptelo y elija sus preferencias marcando las casillas correspondientes en la sección "Administrar configuración" a continuación. Lea atentamente nuestras Términos de servicio antes de continuar con el uso de cualquier parte de este sitio web.
«Administrar configuraciones