Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie APG-1387 v kombinaci s entekavirem u pacientů s chronickou hepatitidou B

25. srpna 2021 aktualizováno: Ascentage Pharma Group Inc.

Multicentrická otevřená klinická studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti APG-1387 v kombinaci s entekavirem u pacientů s chronickou hepatitidou B

Tato studie je multicentrická, otevřená klinická studie fáze II u subjektů s chronickou hepatitidou B (CHB), aby charakterizovala bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetický profil a předběžnou anti-hepatitidu B (HBV) účinnost APG-1387 v kombinaci s entekavirem a ke stanovení optimální dávky APG-1387 v kombinaci s entekavirem.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Studie je rozdělena do dvou částí:

Část 1 vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku APG-1387 v kombinaci s entekavirem, včetně stanovení maximální tolerované dávky (MTD)/doporučené dávky u pacientů s CHB. APG-1387 bude podáván jednou týdně intravenózní infuzí po dobu 30 minut po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů. APG-1387 bude eskalován na 3 dávkové kohorty po 12 mg, 20 mg a 30 mg. Entekavir bude podáván perorálně v dávce 0,5 mg denně po dobu 12 týdnů: v kombinaci s APG-1387 po dobu prvních 4 týdnů, poté bude následovat udržovací monoterapie entekavirem po dobu dalších 8 týdnů. Celková délka léčby bude 12 týdnů.

Část 2 je randomizovaná, paralelní, otevřená studie, která zkoumá předběžnou anti-HBV účinnost APG-1387 v kombinaci s entekavirem ve srovnání s monoterapií entekavirem. Subjekty CHB budou náhodně rozděleny do jedné ze 4 kohort v poměru 1:1:1:1, včetně APG-1387 ve 3 různých dávkách (12 mg, 20 mg a 30 mg) v kombinaci s entekavirem po dobu 12 týdnů, poté pokračování v monoterapii entekavirem po dobu dalších 12 týdnů; a jedna kohorta entekaviru v monoterapii po dobu 24 týdnů. Průběh léčby je 24 týdnů ve všech kohortách.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
122

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Jinlin Hou, Master
          • Telefonní číslo: +86-020-62787427
          • E-mail: jlhousmu@163.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jinlin Hou
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • Guangzhou Eighth People's Hospital
        • Kontakt:
          • Yujuan Guan, Master
          • Telefonní číslo: +86-020-83710459
          • E-mail: gz8hgyj@126.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yujuan Guan
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jimin Zhang
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Enqiang Chen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 - 27,9
  • Dokumentovaná chronická infekce HBV (např. HBsAg pozitivní po dobu alespoň 6 měsíců).
  • HBeAg-pozitivní nebo HBeAg-negativní

  • Subjekty dosud neléčené a subjekty se zkušenostmi s léčbou musí:

    1. Subjekty dosud neléčené:

      • Žádné antivirové terapie včetně nukleosidových analogů nebo imunomodulátorů, jako je interferon, během 180 dnů před screeningem
      • HBV DNA ≥ 2x10˄3 IU/ml pro HBeAg negativní subjekty a ≥ 2x10˄4 IU/ml pro HBeAg pozitivní subjekty (PCR)
      • Alanin transamináza (ALT) ≥ horní hranice normálu (ULN) a < 10 × ULN (a s výjimkou zvýšení ALT způsobeného jinými důvody než HBV, jako je konzumace drog nebo alkoholu)

    2. Subjekty se zkušenostmi s léčbou:

      • Užívání entekaviru > 180 dní před screeningem a mělo by pokračovat v léčebném režimu až do zařazení do studie
      • HBV DNA nižší než spodní limit kvantifikace (LLOQ) nebo < 20 IU/ml (PCR)
      • ALT < 1,5 × ULN

  • Přiměřená hematologická funkce:

    • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,5 × 10˄9/l
    • Hemoglobin ≥ 120 g/l pro muže a ≥ 110 g/l pro ženy
    • Počet krevních destiček ≥ 100 × 10˄9/l

  • Přiměřená funkce ledvin a jater:

    • Sérový kreatinin ≤ 1×ULN
    • Sérový albumin ≥ 35,0 g/l
    • Protein v moči je negativní nebo 1 + (je nutné opětovné vyšetření, pokud je v případě potřeby přidána 1 + nebo 24hodinová kvantifikace proteinu v moči. Pokud se změní na záporné nebo je v normálním rozsahu, může být zahrnuto)
    • Odhadovaná clearance kreatininu (CLCr) ≥ 50 ml/min na základě sérového kreatininu naměřeného při screeningovém vyšetření a skutečné tělesné hmotnosti (clearance kreatininu vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
    • Celkový bilirubin ≤1,5×ULN
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN
    • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5×ULN
  • Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou
  • Subjekty a jejich partneři jsou ochotni používat účinnou antikoncepci definovanou v protokolu během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas (formulář souhlasu musí podepsat subjekt před jakýmikoli postupy specifickými pro studii)
  • Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky

Kritéria vyloučení:

  • Souběžná infekce HIV, virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy delta (HDV); nebo jiné aktivní a závažné infekce
  • Syfilis s pozitivní protilátkou na treponema pallidum
  • Subjekty s onemocněním jater jiným než hepatitida B, včetně, ale bez omezení, chronické alkoholické hepatitidy, poškození jater vyvolaného léky, autoimunitní onemocnění jater, dědičné onemocnění jater (jako je Wilsonova choroba) a aktivní hepatitida způsobená jinými příčinami
  • Anamnéza nebo projev jaterní dekompenzace (např. Child-Pugh třída B nebo C nebo ascites v anamnéze, gastrointestinální krvácení, jaterní encefalopatie nebo spontánní bakteriální peritonitida)
  • Progresivní fibróza/cirhóza, definovaná skenem jaterní fibrózy ≥ 12 kPa) při screeningu, nebo cirhóza diagnostikovaná zobrazovacími vyšetřeními nebo Metavir skóre F3, F4 fibróza při jaterní biopsii kdykoli
  • Klinicky diagnostikovaný hepatocelulární karcinom nebo diagnózu hepatocelulárního karcinomu nelze vyloučit nebo sérový alfa-fetoprotein vyšší než 50 μg/l
  • Zhoubný nádor v anamnéze (kromě vyléčeného a bez známek recidivy bazocelulárního karcinomu kůže nebo situ karcinomu děložního čípku) nebo lymfoproliferativního onemocnění
  • Neurologické nebo duševní poruchy v anamnéze, jako je epilepsie, demence a špatná kompliance
  • Nekontrolovaná primární onemocnění jiných důležitých orgánů, jako je jasná anamnéza nervového systému, kardiovaskulárního systému, močového systému (včetně chronických nebo intermitentních onemocnění močového systému), trávicího systému, dýchacího systému, endokrinního/metabolického a muskuloskeletálního systému, jako je špatně kontrolovaná cukrovka , hypertenze atd., což vede k tomu, že zkoušející považuje subjekt za nevhodný
  • QTcB [QTcB = QT/(RR^ 0,5); RR je normalizovaná hodnota srdeční frekvence získaná vydělením 60 srdeční frekvencí v sekundách; ostatní parametry v milisekundách] > 450 milisekund pro muže a > 470 milisekund pro ženy; jakákoli klinicky důležitá abnormalita v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu (EKG) (např. úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blok druhého stupně); vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
  • Alkoholismus v anamnéze (průměrný denní příjem etanolu ≥ 30 g (muži) nebo ≥ 20 g (ženy) během 1 roku) a zneužívání drog
  • Subjekty plánující otěhotnět do 1 roku, které jsou těhotné nebo kojí
  • Během 3 měsíců před screeningem dostávali nebo mohou dostávat kontinuální léčbu imunomodulátory (např. steroidy) nebo biologickými látkami (např. monoklonálními protilátkami, interferony).
  • Zúčastnil se klinických studií do 3 měsíců před screeningem
  • Trauma nebo velký chirurgický výkon do 4 týdnů před screeningem
  • Předchozí léčba inhibitory proteinů apoptózy
  • Jakýkoli subjekt, který zkoušející považuje za nevhodný pro zkoušku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: APG-1387 12 mg v kombinaci s entekavirem 0,5 mg
Lék: APG-1387
Týdenní intravenózní infuze po dobu 30 minut
Lék: Entekavir 0,5 mg
Užívá se denně ústy
Ostatní jména:
  • Baraclude
Experimentální: APG-1387 20 mg v kombinaci s entekavirem 0,5 mg
Lék: APG-1387
Týdenní intravenózní infuze po dobu 30 minut
Lék: Entekavir 0,5 mg
Užívá se denně ústy
Ostatní jména:
  • Baraclude
Experimentální: APG-1387 30 mg v kombinaci s entekavirem 0,5 mg
Lék: APG-1387
Týdenní intravenózní infuze po dobu 30 minut
Lék: Entekavir 0,5 mg
Užívá se denně ústy
Ostatní jména:
  • Baraclude
Experimentální: entekavir 0,5 mg
Lék: Entekavir 0,5 mg
Užívá se denně ústy
Ostatní jména:
  • Baraclude

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra toxicity omezující dávku (DLT) při každé úrovni dávky
Časové okno: 28 dní
DLT bude hodnocena během prvního 28denního cyklu studijní léčby prostřednictvím NCI CTCAE verze 5.0
28 dní
Pokles povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg)
Časové okno: 12 týdnů
Rozdíl v poklesu HBsAg mezi APG-1387 v kombinaci s entekavirem a entekavirem v monoterapii
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Ascentage Pharma Group Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
3. června 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. října 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
24. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
29. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
26. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. srpna 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • APG1387BC201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení