Klinická studie APG-1387 v kombinaci s entekavirem u pacientů s chronickou hepatitidou B

Kritéria pro zařazení:

• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 - 27,9
• Dokumentovaná chronická infekce HBV (např. HBsAg pozitivní po dobu alespoň 6 měsíců).
• HBeAg-pozitivní nebo HBeAg-negativní

• Subjekty dosud neléčené a subjekty se zkušenostmi s léčbou musí:

  1. Subjekty dosud neléčené:

     • Žádné antivirové terapie včetně nukleosidových analogů nebo imunomodulátorů, jako je interferon, během 180 dnů před screeningem
     • HBV DNA ≥ 2x10˄3 IU/ml pro HBeAg negativní subjekty a ≥ 2x10˄4 IU/ml pro HBeAg pozitivní subjekty (PCR)
     • Alanin transamináza (ALT) ≥ horní hranice normálu (ULN) a < 10 × ULN (a s výjimkou zvýšení ALT způsobeného jinými důvody než HBV, jako je konzumace drog nebo alkoholu)

  2. Subjekty se zkušenostmi s léčbou:

     • Užívání entekaviru > 180 dní před screeningem a mělo by pokračovat v léčebném režimu až do zařazení do studie
     • HBV DNA nižší než spodní limit kvantifikace (LLOQ) nebo < 20 IU/ml (PCR)
     • ALT < 1,5 × ULN

• Přiměřená hematologická funkce:

  • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,5 × 10˄9/l
  • Hemoglobin ≥ 120 g/l pro muže a ≥ 110 g/l pro ženy
  • Počet krevních destiček ≥ 100 × 10˄9/l

• Přiměřená funkce ledvin a jater:

  • Sérový kreatinin ≤ 1×ULN
  • Sérový albumin ≥ 35,0 g/l
  • Protein v moči je negativní nebo 1 + (je nutné opětovné vyšetření, pokud je v případě potřeby přidána 1 + nebo 24hodinová kvantifikace proteinu v moči. Pokud se změní na záporné nebo je v normálním rozsahu, může být zahrnuto)
  • Odhadovaná clearance kreatininu (CLCr) ≥ 50 ml/min na základě sérového kreatininu naměřeného při screeningovém vyšetření a skutečné tělesné hmotnosti (clearance kreatininu vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
  • Celkový bilirubin ≤1,5×ULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5×ULN
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou
• Subjekty a jejich partneři jsou ochotni používat účinnou antikoncepci definovanou v protokolu během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas (formulář souhlasu musí podepsat subjekt před jakýmikoli postupy specifickými pro studii)
• Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky

Kritéria vyloučení:

• Souběžná infekce HIV, virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy delta (HDV); nebo jiné aktivní a závažné infekce
• Syfilis s pozitivní protilátkou na treponema pallidum
• Subjekty s onemocněním jater jiným než hepatitida B, včetně, ale bez omezení, chronické alkoholické hepatitidy, poškození jater vyvolaného léky, autoimunitní onemocnění jater, dědičné onemocnění jater (jako je Wilsonova choroba) a aktivní hepatitida způsobená jinými příčinami
• Anamnéza nebo projev jaterní dekompenzace (např. Child-Pugh třída B nebo C nebo ascites v anamnéze, gastrointestinální krvácení, jaterní encefalopatie nebo spontánní bakteriální peritonitida)
• Progresivní fibróza/cirhóza, definovaná skenem jaterní fibrózy ≥ 12 kPa) při screeningu, nebo cirhóza diagnostikovaná zobrazovacími vyšetřeními nebo Metavir skóre F3, F4 fibróza při jaterní biopsii kdykoli
• Klinicky diagnostikovaný hepatocelulární karcinom nebo diagnózu hepatocelulárního karcinomu nelze vyloučit nebo sérový alfa-fetoprotein vyšší než 50 μg/l
• Zhoubný nádor v anamnéze (kromě vyléčeného a bez známek recidivy bazocelulárního karcinomu kůže nebo situ karcinomu děložního čípku) nebo lymfoproliferativního onemocnění
• Neurologické nebo duševní poruchy v anamnéze, jako je epilepsie, demence a špatná kompliance
• Nekontrolovaná primární onemocnění jiných důležitých orgánů, jako je jasná anamnéza nervového systému, kardiovaskulárního systému, močového systému (včetně chronických nebo intermitentních onemocnění močového systému), trávicího systému, dýchacího systému, endokrinního/metabolického a muskuloskeletálního systému, jako je špatně kontrolovaná cukrovka , hypertenze atd., což vede k tomu, že zkoušející považuje subjekt za nevhodný
• QTcB [QTcB = QT/(RR^ 0,5); RR je normalizovaná hodnota srdeční frekvence získaná vydělením 60 srdeční frekvencí v sekundách; ostatní parametry v milisekundách] > 450 milisekund pro muže a > 470 milisekund pro ženy; jakákoli klinicky důležitá abnormalita v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu (EKG) (např. úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blok druhého stupně); vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
• Alkoholismus v anamnéze (průměrný denní příjem etanolu ≥ 30 g (muži) nebo ≥ 20 g (ženy) během 1 roku) a zneužívání drog
• Subjekty plánující otěhotnět do 1 roku, které jsou těhotné nebo kojí
• Během 3 měsíců před screeningem dostávali nebo mohou dostávat kontinuální léčbu imunomodulátory (např. steroidy) nebo biologickými látkami (např. monoklonálními protilátkami, interferony).
• Zúčastnil se klinických studií do 3 měsíců před screeningem
• Trauma nebo velký chirurgický výkon do 4 týdnů před screeningem
• Předchozí léčba inhibitory proteinů apoptózy
• Jakýkoli subjekt, který zkoušející považuje za nevhodný pro zkoušku