Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk studie av APG-1387 i kombinasjon med Entecavir hos pasienter med kronisk hepatitt B

25. august 2021 oppdatert av: Ascentage Pharma Group Inc.

En multisenter, åpen fase II klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av APG-1387 i kombinasjon med Entecavir hos pasienter med kronisk hepatitt B

Denne studien er en multisenter, åpen fase II klinisk studie i personer med kronisk hepatitt B (CHB), for å karakterisere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk profil og foreløpig anti-hepatitt B virus (HBV) effekt av APG-1387 i kombinasjon med entecavir, og for å bestemme den optimale dosen av APG-1387 i kombinasjon med entecavir.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Rekruttering

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Studien er delt inn i to deler:

Del 1 vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til APG-1387 i kombinasjon med entecavir, inkludert bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD)/ anbefalt dose hos pasienter med CHB. APG-1387 vil bli administrert en gang ukentlig via intravenøs infusjon i 30 minutter i påfølgende 4 uker. APG-1387 vil bli eskalert ved 3 dose-kohorter på 12 mg, 20 mg og 30 mg. Entecavir vil bli administrert oralt med 0,5 mg daglig i 12 uker: i kombinasjon med APG-1387 de første 4 ukene, etterfulgt av entecavir vedlikeholdsmonoterapi i ytterligere 8 uker. Total behandlingsvarighet vil være 12 uker.

Del 2 er en randomisert, parallell, åpen studie for å undersøke den foreløpige anti-HBV-effekten av APG-1387 i kombinasjon med entecavir sammenlignet med entecavir monoterapi. CHB-individer vil bli tilfeldig tildelt en av 4 kohorter ved 1:1:1:1, inkludert APG-1387 ved 3 forskjellige doser (12 mg, 20 mg og 30 mg) i kombinasjon med entecavir i henholdsvis 12 uker, deretter fortsatte entecavir monoterapi i ytterligere 12 uker; og en entecavir monoterapi-kohort i 24 uker. Behandlingsforløpet er 24 uker i alle kohorter.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
122

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jinlin Hou
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Guangzhou Eighth People's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yujuan Guan, Master
          • Telefonnummer: +86-020-83710459
          • E-post: gz8hgyj@126.com
        • Hovedetterforsker:
          • Yujuan Guan
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jimin Zhang
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Enqiang Chen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 - 27,9
  • Dokumentert kronisk HBV-infeksjon (f.eks. HBsAg-positiv i minst 6 måneder).
  • HBeAg-positiv eller HBeAg-negativ

  • Behandlingsnaive og behandlingserfarne forsøkspersoner må:

    1. Behandlingsnaive personer:

      • Ingen antivirale terapier inkludert nukleos(t)ide-analoger eller immunmodulatorer som interferon innen 180 dager før screening
      • HBV DNA ≥ 2x10˄3 IE/ml for HBeAg-negative forsøkspersoner og ≥ 2x10˄4 IE/ml for HBeAg-positive personer (PCR)
      • Alanintransaminase (ALT) ≥ øvre normalgrense (ULN) og < 10 × ULN (og ekskluderer ALAT-økning forårsaket av ikke-HBV-årsaker som narkotika- eller alkoholforbruk)

    2. Behandlingserfarne fag:

      • Bruk av entecavir > 180 dager før screening, og bør fortsette behandlingsregimet til du blir registrert i studien
      • HBV-DNA mindre enn den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) eller < 20 IE/mL (PCR)
      • ALT < 1,5 × ULN

  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon:

    • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,5 × 10˄9/L
    • Hemoglobin ≥ 120 g/l for menn og ≥ 110 g/l for kvinner
    • Blodplateantall ≥ 100 × 10˄9/L

  • Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon:

    • Serumkreatinin ≤ 1×ULN
    • Serumalbumin ≥ 35,0g/L
    • Urinprotein er negativt eller 1+ (re-undersøkelse er nødvendig når 1+ eller 24-timers urinproteinkvantifisering legges til ved behov. Hvis den blir negativ eller er innenfor normalområdet, kan den inkluderes)
    • Estimert kreatininclearance (CLCr) ≥ 50 mL/min basert på serumkreatinin målt ved screeningsvurderingen og faktisk kroppsvekt (beregnet kreatininclearance ved Cockcroft-Gault-formelen)
    • Totalt bilirubin ≤1,5×ULN
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5×ULN
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5×ULN
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose
  • Forsøkspersonene og deres partnere er villige til å bruke effektiv prevensjon som definert i protokollen under behandlingen og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema (samtykkeskjemaet må være signert av forsøkspersonen før eventuelle studiespesifikke prosedyrer)
  • Vilje og evne til å følge studieprosedyrer og etterundersøkelse

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig infeksjon med HIV, hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt delta-virus (HDV); eller andre aktive og alvorlige infeksjoner
  • Syfilis med positivt antistoff for treponema pallidum
  • Personer med annen leversykdom enn hepatitt B, inkludert men ikke begrenset til kronisk alkoholisk hepatitt, medikamentindusert leverskade, autoimmun leversykdom, arvelig leversykdom (som Wilsons sykdom) og aktiv hepatitt på grunn av andre årsaker
  • Anamnese eller manifestasjon av leverdekompensasjon (f.eks. Child-Pugh klasse B eller C, eller historie med ascites, gastrointestinal blødning, hepatisk encefalopati eller spontan bakteriell peritonitt)
  • Progressiv fibrose/cirrhose, definert ved leverfibroseskanning ≥ 12 kilopascal (kPa) ved screening, eller skrumplever diagnostisert ved bildeundersøkelser, eller Metavir score F3, F4 fibrose på leverbiopsi når som helst
  • Klinisk diagnostisert hepatocellulært karsinom, eller diagnose av hepatocellulært karsinom kan ikke utelukkes, eller serum alfa-fetoprotein større enn 50 μg/L
  • Anamnese med malignitet (unntatt helbredet og ingen tegn på tilbakefall av basalcellekarsinom i huden eller situ livmorhalskreft) eller lymfoproliferativ sykdom
  • Historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, som epilepsi, demens og dårlig etterlevelse
  • Ukontrollerte primærsykdommer i andre viktige organer, slik som klar sykehistorie av nervesystemet, kardiovaskulærsystemet, urinsystemet (inkludert kroniske eller intermitterende urinveissykdommer), fordøyelsessystemet, luftveiene, endokrine/metabolske og muskel-skjelettsystem, slik som dårlig kontrollert diabetes , hypertensjon, etc., noe som gjør at etterforskeren anser emnet som uegnet
  • QTcB [QTcB = QT/(RR^ 0,5); RR er den normaliserte hjertefrekvensverdien, oppnådd ved å dele 60 på hjertefrekvensen i sekunder; andre parametere i millisekunder] > 450 millisekunder for menn og > 470 millisekunder for kvinner; enhver klinisk viktig abnormitet i rytmen, ledningen eller morfologien til hvileelektrokardiogrammet (EKG) (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk); medfødt lang QT-syndrom eller familiehistorie med lang QT-syndrom
  • Anamnese med alkoholisme (gjennomsnittlig daglig inntak av etanol ≥ 30 g (mann) eller ≥ 20 g (kvinnelig) innen 1 år), og narkotikamisbruk
  • Personer som planlegger å bli gravide innen 1 år, som er gravide eller ammer
  • Mottatt eller kan motta kontinuerlig behandling med immunmodulatorer (f.eks. steroider) eller biologiske midler (f.eks. monoklonale antistoffer, interferoner) innen 3 måneder før screening
  • Deltok i kliniske studier innen 3 måneder før screening
  • Traume eller større kirurgisk inngrep innen 4 uker før screening
  • Tidligere behandling med hemmere av apoptoseproteiner
  • Ethvert emne som etterforskeren anser som uegnet for rettssaken

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: APG-1387 12 mg kombinert med entecavir 0,5 mg
Legemiddel: APG-1387
Ukentlig intravenøs infusjon i 30 minutter
Legemiddel: Entecavir 0,5 mg
Tas daglig gjennom munnen
Andre navn:
  • Baraclude
Eksperimentell: APG-1387 20 mg kombinert med entecavir 0,5 mg
Legemiddel: APG-1387
Ukentlig intravenøs infusjon i 30 minutter
Legemiddel: Entecavir 0,5 mg
Tas daglig gjennom munnen
Andre navn:
  • Baraclude
Eksperimentell: APG-1387 30 mg kombinert med entecavir 0,5 mg
Legemiddel: APG-1387
Ukentlig intravenøs infusjon i 30 minutter
Legemiddel: Entecavir 0,5 mg
Tas daglig gjennom munnen
Andre navn:
  • Baraclude
Eksperimentell: entecavir 0,5 mg
Legemiddel: Entecavir 0,5 mg
Tas daglig gjennom munnen
Andre navn:
  • Baraclude

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT) rate ved hvert dosenivå
Tidsramme: 28 dager
DLT vil bli vurdert innen den første 28-dagers syklusen av studiebehandlingen via NCI CTCAE versjon 5.0
28 dager
Nedgang i hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
Tidsramme: 12 uker
Forskjellen i HBsAg-nedgang mellom APG-1387 kombinert med entecavir-armer og entecavir-monoterapiarm
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Ascentage Pharma Group Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
3. juni 2020

Primær fullføring (Forventet)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
31. oktober 2022

Studiet fullført (Forventet)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
31. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
24. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
24. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
29. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
26. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
25. august 2021

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • APG1387BC201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger