Fáze II studie předběžné radioterapie plus almonertinib pro pacienty s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s metastázami v mozku s mutantem receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo patologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (adenokarcinom).
2. Přítomnost radiograficky definitivních mozkových metastáz a intrakraniálních ložisek měřitelných podle kritérií RANO-BM.
3. Počet mozkových metastáz ≤ 10, objem jednotlivých metastáz ≤ 15 ccm, průměr jednotlivých metastáz ≤ 30 mm, průměr metastáz v mozkovém kmeni ≤ 5 mm, vzdálenost ložisek od zrakového nervu, případně optický kříž > 5 mm.
4. Mutace citlivé na EGFR (zahrnují mutace 19del nebo L858R nebo koexistují s jinými typy mutace EGFR).
5. Dodržujte indikace a pokyny pro léčbu první linie EGFR-TKI třetí generace.
6. Nedostávali systémovou antineoplastickou léčbu, s výjimkou neoadjuvantní, adjuvantní nebo synchronní chemoterapie více než 6 měsíců před zařazením do studie.
7. Asymptomatické nebo mírně symptomatické mozkové metastázy (např. bolest hlavy, nevolnost nebo záchvaty, u kterých je dexamethason/analgetikum/antiepileptikum účinné a přetrvávající při ustálené dávce po dobu 3 dnů nebo déle).
8. Věk ≥ 18 let.
9. Skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
10. Očekává se, že přežití bude ≥ 6 měsíců.
11. Ženy musí používat antikoncepci po chirurgické sterilizaci, po sterilizaci nebo během léčby a tři měsíce po jejím ukončení.
12. S podepsaným informovaným souhlasem.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba almonertinibem nebo jiným EGFR-TKI.
2. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami vedoucími k neurologickým deficitům (nezahrnují bolesti hlavy, nevolnost nebo kontrolované záchvaty).
3. Roztroušená skleróza.
4. Kardiostimulátory implantované do těla nebo kovy, které nelze vyšetřit pomocí MRI.
5. Alergie na kontrastní látky pro magnetickou rezonanci.
6. Mozkové metastázy vyžadující chirurgickou dekompresi.
7. Meningeální metastázy.
8. Předchozí radioterapie nebo operace mozkových metastáz.
9. Kontraindikace radioterapie u nekontrolovaného systémového lupus erythematodes, sklerodermie nebo jiných onemocnění pojivové tkáně.
10. Ostatní zhoubné novotvary (kromě nemelanomové rakoviny kůže a rakoviny děložního čípku) do pěti let.
11. Jakýkoli lékařský nebo nelékařský důvod, který pacientovi brání v další účasti na výzkumu.
12. Očekává se, že pacient nebude schopen dodržet postupy, omezení a požadavky studie a zkoušející určí, že pacient není způsobilý k účasti ve studii.
13. Získané studované léky během 5 poločasů nebo 3 měsíců, podle toho, co je větší.
14. V současné době užíváte léky nebo bylinné doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nebo které nelze přerušit před podáním první dávky studijní léčby) (nejméně 3 týdny před).
15. Pacient užívá jakýkoli lék, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval, a nelze jej přerušit, dokud nebude léčba amitriptylinem.
16. Těhotenství nebo kojení.