Uno studio di fase II di radioterapia iniziale più Almonertinib per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) mutante del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) con metastasi cerebrali

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o patologicamente (adenocarcinoma).
2. La presenza di metastasi cerebrali radiograficamente definite e focolai intracranici misurabili secondo i criteri RANO-BM.
3. Il numero di metastasi cerebrali ≤ 10, il volume delle singole metastasi ≤ 15 cc, il diametro delle singole metastasi ≤ 30 mm, il diametro delle metastasi nel tronco encefalico ≤ 5 mm, la distanza dei fuochi dal nervo ottico o croce ottica > 5mm.
4. Mutazioni sensibili all'EGFR (includono la mutazione 19del o L858R o coesistono con altri tipi di mutazione dell'EGFR).
5. Rispettare le indicazioni e le istruzioni sui farmaci per il trattamento di prima linea con un EGFR-TKI di terza generazione.
6. Non aver ricevuto terapia antineoplastica sistemica, esclusa la chemioterapia neoadiuvante, adiuvante o sincrona più di 6 mesi prima dell'arruolamento.
7. Metastasi cerebrali asintomatiche o lievemente sintomatiche (ad esempio, mal di testa, nausea o convulsioni per le quali il farmaco desametasone/analgesico/antiepilettico è efficace e mantenuto a una dose costante per 3 giorni o più).
8. Età ≥ 18 anni.
9. Punteggio PS (Performance Status) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
10. La sopravvivenza dovrebbe essere ≥ 6 mesi.
11. Le donne devono usare la contraccezione dopo la sterilizzazione chirurgica, dopo la sterilizzazione o durante e per tre mesi dopo il trattamento.
12. Con consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con almonertinib o altro EGFR-TKI.
2. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche che provocano deficit neurologici (esclusi mal di testa, nausea o convulsioni controllate).
3. Sclerosi multipla.
4. Pacemaker impiantati nel corpo o metalli che non possono essere esaminati dalla risonanza magnetica.
5. Allergia ai mezzi di contrasto per risonanza magnetica.
6. Metastasi cerebrali che richiedono decompressione chirurgica.
7. Metastasi meningee.
8. Precedente radioterapia o intervento chirurgico per metastasi cerebrali.
9. Controindicazioni alla radioterapia per lupus eritematoso sistemico non controllato, sclerodermia o altre malattie del tessuto connettivo.
10. Altre neoplasie maligne (tranne il cancro della pelle non melanoma e il cancro cervicale) entro cinque anni.
11. Qualsiasi motivo medico o non medico che impedisca al paziente di continuare a partecipare alla ricerca.
12. Si prevede che il paziente non sarà in grado di rispettare le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio e lo sperimentatore determina che il paziente non è idoneo a partecipare allo studio.
13. Ricevuto lo studio di farmaci entro 5 emivite o 3 mesi, a seconda di quale sia maggiore.
14. Attualmente in trattamento con farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o che non possono essere interrotti prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio) (almeno 3 settimane prima).
15. Il paziente sta assumendo qualsiasi farmaco noto per prolungare l'intervallo QT e non può essere interrotto fino al trattamento con amitriptilina.
16. Gravidanza o allattamento.