Eine Phase-II-Studie mit Upfront-Strahlentherapie plus Almonertinib für Patienten mit mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) mit Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder pathologisch bestätigter nichtkleinzelliger Lungenkrebs (Adenokarzinom).
2. Das Vorhandensein radiologisch eindeutiger Hirnmetastasen und intrakranieller Herde, messbar gemäß den RANO-BM-Kriterien.
3. Die Anzahl der Hirnmetastasen ≤ 10, das Volumen der einzelnen Metastasen ≤ 15 cm³, der Durchmesser der einzelnen Metastasen ≤ 30 mm, der Durchmesser der Metastasen im Hirnstamm ≤ 5 mm, der Abstand der Herde vom Sehnerv oder Sehnervenkreuz > 5 mm.
4. EGFR-empfindliche Mutationen (einschließlich 19del- oder L858R-Mutation oder Koexistenz mit anderen Arten von EGFR-Mutationen).
5. Beachten Sie die Indikationen und Arzneimittelanweisungen für die Erstlinientherapie mit einem EGFR-TKI der dritten Generation.
6. Sie haben mehr als 6 Monate vor der Einschreibung keine systemische antineoplastische Therapie erhalten, ausgenommen neoadjuvante, adjuvante oder synchrone Chemotherapie.
7. Asymptomatische oder leicht symptomatische Hirnmetastasen (z. B. Kopfschmerzen, Übelkeit oder Anfälle, bei denen Dexamethason/Analgetikum/Antiepileptikum wirksam ist und in einer konstanten Dosis über 3 Tage oder länger anhält).
8. Alter ≥ 18 Jahre.
9. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
10. Es wird mit einer Überlebenszeit von ≥ 6 Monaten gerechnet.
11. Frauen müssen nach der chirurgischen Sterilisation, nach der Sterilisation oder während und drei Monate nach der Behandlung Verhütungsmittel anwenden.
12. Mit unterzeichneter Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Almonertinib oder einem anderen EGFR-TKI.
2. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen, die zu neurologischen Ausfällen führen (ohne Kopfschmerzen, Übelkeit oder kontrollierte Anfälle).
3. Multiple Sklerose.
4. Im Körper implantierte Herzschrittmacher oder Metalle, die nicht mittels MRT untersucht werden können.
5. Allergie gegen Magnetresonanz-Kontrastmittel.
6. Hirnmetastasen, die eine chirurgische Dekompression erfordern.
7. Meningeale Metastasen.
8. Vorherige Strahlentherapie oder Operation bei Hirnmetastasen.
9. Kontraindikationen für eine Strahlentherapie bei unkontrolliertem systemischem Lupus erythematodes, Sklerodermie oder anderen Bindegewebserkrankungen.
10. Andere bösartige Neubildungen (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs und Gebärmutterhalskrebs) innerhalb von fünf Jahren.
11. Jeder medizinische oder nichtmedizinische Grund, der den Patienten daran hindert, weiterhin an der Forschung teilzunehmen.
12. Es wird erwartet, dass der Patient die Verfahren, Einschränkungen und Anforderungen der Studie nicht einhalten kann und der Prüfer feststellt, dass der Patient nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist.
13. Erhielt Studienmedikamente innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 3 Monaten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
14. Sie erhalten derzeit Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel, von denen bekannt ist, dass sie starke Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) sind, oder können nicht vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung abgesetzt werden (mindestens 3 Wochen vorher).
15. Der Patient nimmt Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, und die Einnahme darf bis zur Behandlung mit Amitriptylin nicht abgesetzt werden.
16. Schwangerschaft oder Stillzeit.