Et fase II-forsøg med forudgående strålebehandling plus almonertinib til epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-mutant ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)-patienter med hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller patologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft (adenokarcinom).
2. Tilstedeværelsen af ​​radiografisk bestemte hjernemetastaser og intrakranielle foci, der kan måles i henhold til RANO-BM-kriterierne.
3. Antallet af hjernemetastaser ≤ 10, volumen af ​​individuelle metastaser ≤ 15 cc, diameteren af ​​individuelle metastaser ≤ 30 mm, diameteren af ​​metastaser i hjernestammen ≤ 5 mm, afstanden af ​​foci fra synsnerven eller optisk kryds > 5 mm.
4. EGFR-følsomme mutationer (omfatter 19del- eller L858R-mutation eller sameksisterer med andre typer EGFR-mutationer).
5. Overhold indikationerne og lægemiddelinstruktionerne for førstelinjebehandling med en tredjegenerations EGFR-TKI.
6. Har ikke modtaget systemisk antineoplastisk behandling, eksklusive neoadjuverende, adjuverende eller synkron kemoterapi mere end 6 måneder før indskrivning.
7. Asymptomatiske eller let symptomatiske hjernemetastaser (f.eks. hovedpine, kvalme eller anfald, hvor dexamethason/analgetika/antiepileptisk medicin er effektiv og vedligeholdes ved en stabil dosis i 3 dage eller mere).
8. Alder ≥ 18 år.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) score ≤ 2.
10. Overlevelse forventes at være ≥ 6 måneder.
11. Kvinder skal bruge prævention efter kirurgisk sterilisering, efter sterilisering eller under og i tre måneder efter behandlingen.
12. Med informeret samtykke underskrevet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med almonertinib eller anden EGFR-TKI.
2. Patienter med symptomgivende hjernemetastaser, der resulterer i neurologiske underskud (ikke inklusive hovedpine, kvalme eller kontrollerede anfald).
3. Multipel sclerose.
4. Pacemakere implanteret i kroppen eller metaller, der ikke kan undersøges ved MR.
5. Allergi over for magnetisk resonanskontrastmidler.
6. Hjernemetastaser, der kræver kirurgisk dekompression.
7. Meningeale metastaser.
8. Tidligere strålebehandling eller operation for hjernemetastaser.
9. Kontraindikationer til strålebehandling for ukontrolleret systemisk lupus erythematosus, sklerodermi eller andre bindevævssygdomme.
10. Andre maligne neoplasmer (undtagen ikke-melanom hudkræft og livmoderhalskræft) inden for fem år.
11. Enhver medicinsk eller ikke-medicinsk årsag, der forhindrer patienten i at fortsætte med at deltage i forskning.
12. Det forventes, at patienten ikke vil være i stand til at overholde undersøgelsens procedurer, begrænsninger og krav, og investigatoren fastslår, at patienten er uegnet til at deltage i undersøgelsen.
13. Modtog læsemedicin inden for 5 halveringstider eller 3 måneder, alt efter hvad der er størst.
14. Modtager i øjeblikket lægemidler eller naturlægemidler, der vides at være potente inducere af Cytochrom P450 3A4(CYP3A4) eller ikke kan seponeres før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen) (mindst 3 uger før).
15. Patienten tager ethvert lægemiddel, der vides at forlænge QT-intervallet og kan ikke seponeres før behandling med amitriptylin.
16. Graviditet eller amning.