Studie k hodnocení toho, jak dobře jsou tolerovány jednotlivé a vícenásobné dávky GLPG4399 u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Muž ve věku 18 až 55 let (včetně extrémů) v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 30,0 kg/m2 včetně.
• Zkoušející posoudil jako dobrý zdravotní stav na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a klinických laboratorních bezpečnostních testů nalačno, které byly k dispozici při screeningu a před randomizací. Celkový bilirubin, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) nesmí být vyšší než 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN). Jiné výsledky klinických laboratorních testů bezpečnosti musí být v referenčních rozmezích nebo výsledky testů, které jsou mimo referenční rozmezí, je třeba podle názoru zkoušejícího považovat za klinicky nevýznamné.
• Subjekt musí být schopen a ochoten dodržovat omezení týkající se předchozí a souběžné medikace
• Negativní screening drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, konopí, kokain, opiáty, metadon, tricyklická antidepresiva) a alkoholu.
• Schopnost a ochota splnit požadavky protokolu klinické studie (CSP) a podepsat a datovat ICF, jak je schváleno nezávislou etickou komisí (IEC) / institucionálním kontrolním výborem (IRB), před jakýmkoliv screeningovým hodnocením.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt měl v anamnéze jakékoli lékové alergie.
• Známá přecitlivělost na složky hodnoceného produktu (IP) nebo anamnéza významné alergické reakce na složky IP podle zjištění zkoušejícího.
• Pozitivní sérologie povrchového antigenu viru hepatitidy B (HBsAg) nebo viru hepatitidy C (HCV) nebo anamnéza hepatitidy z jakékoli příčiny s výjimkou hepatitidy A, která vymizela alespoň 3 měsíce před prvním podáním IP.
• Testovaný subjekt pozitivní na infekci koronavirem 2 (SARS-CoV-2) závažného akutního respiračního syndromu zjištěnou polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (RT-PCR) nebo subjekty, které byly v kontaktu s jedinci infikovanými SARS-CoV-2 ve 2. týdnů před první dávkou IP. Subjekty vykazující jakékoli známky nebo příznaky infekce SARS-CoV-2 zjištěné při screeningu a/nebo výchozím stavu po pečlivém fyzickém vyšetření (např. kašel, horečka, bolesti hlavy, únava, dušnost, myalgie, anosmie, dysgeuzie, anorexie, bolest v krku atd.) budou také vyloučeny. Kromě toho se na diagnostiku infekce SARS-CoV-2 mohou vztahovat i jakákoli další lokálně použitelná standardní diagnostická kritéria.
• Imunosupresivní stav v anamnéze nebo současný stav (např. infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Jakékoli onemocnění, posouzené zkoušejícím jako klinicky významné, během 3 měsíců před prvním podáním IP.
• Přítomnost nebo následky gastrointestinálního traktu, jater, ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <=90 ml/min/1,73 m2, za použití modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) nebo jiných stavů, o kterých je známo, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Malignita v anamnéze během posledních 5 let před screeningem s výjimkou excidovaného a kurativního léčeného nemetastatického bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který je považován za vyléčený s minimálním rizikem recidivy.
• Abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak <90 nebo >140 mmHg, diastolický krevní tlak <60 nebo >90 mmHg nebo srdeční frekvence <60 nebo >100 bpm) při screeningu.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných abnormalit detekovaných na 12svodovém EKG buď rytmu nebo vedení, např. známý syndrom dlouhého QT nebo QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce: QTcF = QT/RR1/3 (QTcF) >450 ms detekováno na 12svodovém EKG. Atrioventrikulární blok prvního stupně nebude považován za významnou abnormalitu.
• Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá srdeční smrt u příbuzného prvního stupně.
• Muži s partnerkami v plodném věku, kteří nejsou ochotni dodržovat antikoncepční metody
• Významná ztráta krve (včetně dárcovství krve [>450 ml]) nebo transfuze jakéhokoli krevního produktu během 12 týdnů před (první) dávkou.
• Léčba jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že má potenciál pro velkou orgánovou toxicitu v posledních 3 měsících před prvním podáním IP.
• Léčba jakýmikoli léky (včetně volně prodejných (OTC) a/nebo léků na předpis, doplňků stravy, nutraceutik, vitamínů a/nebo bylinných doplňků) kromě příležitostného paracetamolu (maximální dávka 2 g/den a maximálně 10 g/2 týdnů) v posledních 2 týdnech nebo 5 poločasech léčiva, podle toho, co je delší, před první dávkou IP.
• Aktivní zneužívání drog nebo zneužívání alkoholu (zneužívání alkoholu definované jako pravidelný týdenní příjem více než 14 jednotek1) během 2 let před prvním IP podáním.
• Aktivní kuřák a/nebo užil elektronické cigarety, nikotin nebo produkty obsahující nikotin během posledních 6 měsíců před prvním IP podáním.
• Pravidelná konzumace velkého množství kofeinové kávy, čaje (>6 šálků denně) nebo ekvivalentu.
• Souběžná účast nebo účast ve výzkumné studii léčiva, léčiva/přístroje nebo biologické výzkumné studie během 12 týdnů nebo 5 poločasů IP, podle toho, co je delší, před první dávkou.
• Zkoušející nebo jiný studijní personál nebo jeho příbuzný, který se přímo podílí na provádění studie.
• Jakákoli podmínka nebo okolnosti, které podle názoru zkoušejícího mohou učinit subjekt nepravděpodobným nebo neschopným dokončit studii nebo splnit studijní postupy a požadavky.