Badanie mające na celu ocenę tolerancji pojedynczych i wielokrotnych dawek GLPG4399 u zdrowych, dorosłych osób

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna w wieku od 18 do 55 lat (w tym skrajne), w dniu podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
• Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 30,0 kg/m2 włącznie.
• Badacz ocenił, że jest zdrowy na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG i laboratoryjnych testów bezpieczeństwa na czczo, dostępnych podczas badań przesiewowych i przed randomizacją. Stężenie bilirubiny całkowitej, aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) nie może przekraczać 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN). Wyniki innych laboratoryjnych testów bezpieczeństwa muszą mieścić się w zakresach referencyjnych lub wyniki testów, które są poza zakresami referencyjnymi, należy uznać w opinii badacza za nieistotne klinicznie.
• Pacjent musi być zdolny i chętny do przestrzegania ograniczeń dotyczących wcześniejszego i równoczesnego przyjmowania leków
• Negatywny test na narkotyki (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, konopie indyjskie, kokainę, opiaty, metadon, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) i alkohol.
• Zdolny i chętny do przestrzegania wymagań protokołu badania klinicznego (CSP) oraz do podpisania i opatrzenia datą ICF, zgodnie z zatwierdzeniem przez Niezależną Komisję Etyczną (IEC)/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB), przed jakimikolwiek ocenami przesiewowymi.

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot ma historię alergii na leki.
• Znana nadwrażliwość na składniki badanego produktu (IP) lub historia znaczącej reakcji alergicznej na składniki IP, określona przez badacza.
• Pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub zapalenie wątroby w wywiadzie z jakiejkolwiek przyczyny, z wyjątkiem zapalenia wątroby typu A, które ustąpiło co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki IP.
• Osoba z pozytywnym wynikiem testu na zakażenie koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) wykryta metodą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR) lub osoby, które miały kontakt z osobami zakażonymi SARS-CoV-2 w 2. tygodnie przed pierwszym podaniem IP. Osoby wykazujące jakiekolwiek oznaki lub objawy zakażenia SARS-CoV-2 wykryte podczas badania przesiewowego i/lub na początku badania po dokładnym badaniu fizykalnym (np. kaszel, gorączka, bóle głowy, zmęczenie, duszność, bóle mięśni, brak węchu, zaburzenia smaku, jadłowstręt, ból gardła itp.) również zostaną wykluczone. Ponadto do diagnozowania zakażenia SARS-CoV-2 mogą mieć również zastosowanie wszelkie inne stosowane lokalnie standardowe kryteria diagnostyczne.
• Historia lub obecny stan immunosupresyjny (np. zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Występowanie jakiejkolwiek choroby, ocenionej przez badacza jako klinicznie istotna, w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem dawki dootrzewnowej.
• Obecność lub następstwa ze strony przewodu pokarmowego, wątroby, nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <=90 ml/min/1,73 m2, stosując modyfikację diety w chorobach nerek (MDRD) lub inne stany, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem wyciętego i leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów, które uważa się za wyleczone z minimalnym ryzykiem nawrotu.
• Nieprawidłowości parametrów życiowych (skurczowe ciśnienie krwi <90 lub >140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi <60 lub >90 mmHg lub częstość akcji serca <60 lub >100 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego.
• Historia lub obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości wykrytych w 12-odprowadzeniowym EKG rytmu lub przewodzenia, np. znany zespół wydłużonego odstępu QT lub odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia: QTcF = QT/RR1/3 (QTcF) >450 ms wykryte w 12-odprowadzeniowym EKG. Blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia nie będzie uważany za istotną nieprawidłowość.
• Osobista lub rodzinna historia zespołu wydłużonego odstępu QT lub niewyjaśnionej nagłej śmierci sercowej u krewnego pierwszego stopnia.
• Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować się do metod antykoncepcji
• Znacząca utrata krwi (w tym oddanie krwi [>450 ml]) lub transfuzja jakiegokolwiek produktu krwiopochodnego w ciągu 12 tygodni przed (pierwszym) podaniem.
• Leczenie jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że może działać toksycznie na główne narządy w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki dootrzewnowej.
• Leczenie dowolnymi lekami (w tym lekami dostępnymi bez recepty i/lub na receptę, suplementami diety, nutraceutykami, witaminami i/lub suplementami ziołowymi) z wyjątkiem okazjonalnego paracetamolu (maksymalna dawka 2 g/dobę i maksymalnie 10 g/2 tygodni) w ciągu ostatnich 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszą dawką IP.
• Aktywne nadużywanie narkotyków lub nadużywanie alkoholu (nadużywanie alkoholu definiowane jako regularne tygodniowe przyjmowanie ponad 14 jednostek1) w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem IP.
• Aktywny palacz i/lub używał e-papierosów, nikotyny lub produktów zawierających nikotynę w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed pierwszym podaniem IP.
• Regularne spożywanie dużej ilości kawy, herbaty z kofeiną (>6 filiżanek dziennie) lub odpowiednika.
• Równoczesny udział lub udział w badaniu dotyczącym leku, leku/urządzenia lub biologicznego badania naukowego w ciągu 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania w IP, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki.
• Badacz lub inny personel badania lub jego krewny, który jest bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania.
• Wszelkie warunki lub okoliczności, które w opinii badacza mogą sprawić, że uczestnik będzie mało prawdopodobny lub niezdolny do ukończenia badania lub przestrzegania procedur i wymagań badania.