Tutkimus sen arvioimiseksi, kuinka hyvin yksittäiset ja useat GLPG4399-annokset sietävät terveet aikuiset henkilöt

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies, joka on 18–55-vuotias (mukaan lukien äärimmäisyydet), tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoituspäivänä.
• Painoindeksi (BMI) on 18,0-30,0 kg/m2, mukaan lukien.
• Tutkija on arvioinut olevansa terveenä seulonnan yhteydessä ja ennen satunnaistamista saatavilla olevien sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen paastolaboratorion turvallisuustestien tulosten perusteella. Bilirubiinin, aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) kokonaisarvo ei saa olla suurempi kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN). Muiden kliinisen laboratorioturvallisuustestien tulosten on oltava viiterajojen sisällä tai vertailualueiden ulkopuolella olevia testituloksia on katsottava tutkijan mielestä ei kliinisesti merkittäviksi.
• Tutkittavan on kyettävä ja haluttava noudattamaan aikaisemman ja samanaikaisen lääkityksen rajoituksia
• Negatiivinen näyttö huumeille (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabis, kokaiini, opiaatit, metadoni, trisykliset masennuslääkkeet) ja alkoholi.
• Pystyy ja halukas noudattamaan kliinisen tutkimusprotokollan (CSP) vaatimuksia ja allekirjoittamaan ja päiväämään riippumattoman eettisen komitean (IEC)/Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymän ICF:n ennen seulontaarviointeja.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittavalla on aiemmin ollut lääkeallergioita.
• Tunnettu yliherkkyys tutkimustuotteen (IP) aineosille tai aiempi merkittävä allerginen reaktio IP-aineosille tutkijan määrittämänä.
• Positiivinen serologia hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -virukselle (HCV) tai hepatiitti mistä tahansa syystä, paitsi hepatiitti A, joka oli parantunut vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä IP-annosta.
• Koehenkilöiden testi positiivinen vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektion suhteen, joka on havaittu reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) tai henkilöillä, jotka ovat olleet kosketuksissa SARS-CoV-2-tartunnan saaneiden henkilöiden kanssa viikkoa ennen ensimmäistä IP-annosta. Potilaat, joilla on SARS-CoV-2-infektion merkkejä tai oireita, jotka on havaittu seulonnassa ja/tai lähtötilanteessa huolellisen fyysisen tutkimuksen jälkeen (esim. yskä, kuume, päänsärky, väsymys, hengenahdistus, lihaskipu, anosmia, dysgeusia, anoreksia, kurkkukipu jne.) jätetään myös pois. Lisäksi mitä tahansa muita paikallisesti sovellettavia standardidiagnostisia kriteerejä voidaan soveltaa SARS-CoV-2-infektion diagnosoimiseen.
• Aiempi tai nykyinen immunosuppressiotila (esim. ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio).
• Jos hänellä on jokin sairaus, jonka tutkija on arvioinut kliinisesti merkittäväksi tutkimusajanjakson ensimmäistä annosta edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten esiintyminen tai seuraukset (arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <=90 ml/min/1,73 m2, käyttämällä munuaissairauden (MDRD) ruokavalion modifiointia) tai muita sairauksia, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta leikattua ja parantavasti hoidettua ei-metastaattista tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää, jonka katsotaan parantuneen ja uusiutumisriskin ollessa minimaalinen.
• Elintoimintojen poikkeavuudet (systolinen verenpaine <90 tai >140 mmHg, diastolinen verenpaine <60 tai >90 mmHg tai syke <60 tai >100 lyöntiä/min) seulonnassa.
• Kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien historia tai esiintyminen, jotka on havaittu 12-kytkentäisessä EKG:ssä joko rytmistä tai johtumisesta, esim. tunnettu pitkä QT-oireyhtymä tai QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla: QTcF = QT/RR1/3 (QTcF) >450 ms havaittu 12-kytkentäisessä EKG:ssä. Ensimmäisen asteen atrioventrikulaarista blokausta ei pidetä merkittävänä poikkeavuutena.
• Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen sydänkuolema ensimmäisen asteen sukulaisella.
• Mieshenkilöt, joiden naispuoliset kumppanit voivat tulla raskaaksi, eivät ole halukkaita noudattamaan ehkäisymenetelmiä
• Huomattava verenhukka (mukaan lukien verenluovutus [>450 ml]) tai minkä tahansa verituotteen siirto 12 viikon sisällä ennen (ensimmäistä) annosta.
• Hoito millä tahansa lääkkeellä, jolla tiedetään olevan merkittävä elintoksisuus viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusajanjakson annosta.
• Hoito millä tahansa lääkkeellä (mukaan lukien OTC- ja/tai reseptilääkkeet, ravintolisät, ravintolisät, vitamiinit ja/tai kasviperäiset lisäravinteet) lukuun ottamatta satunnaista parasetamolia (maksimiannos 2 g/vrk ja enintään 10 g/2 viikkoa) viimeisen 2 viikon aikana tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä IP-annosta.
• Aktiivinen huumeiden väärinkäyttö tai alkoholin väärinkäyttö (alkoholin väärinkäyttö määritellään säännölliseksi viikoittaiseksi yli 14 yksikön annokseksi1) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä IP-antoa.
• Aktiivisesti tupakoiva ja/tai käyttänyt sähkösavukkeita, nikotiinia tai nikotiinia sisältäviä tuotteita viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IP-antoa.
• Säännöllinen suuren määrän kofeiinipitoista kahvia, teetä (> 6 kuppia päivässä) tai vastaavaa.
• Samanaikainen osallistuminen tai osallistuminen lääke-, lääke-/laite- tai biologiseen tutkimustutkimukseen 12 viikon tai 5:n puoliintumisajan kuluessa tutkimusajanjaksosta, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä annosta.
• Tutkija tai muu tutkimushenkilöstö tai hänen sukulainen, joka on suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa.
• Kaikki olosuhteet tai olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat tehdä tutkittavasta epätodennäköisen tai kykenemättömän suorittamaan tutkimusta tai noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja -vaatimuksia.