Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Evoluce metabolické a imunitní dysfunkce u tranzitního melanomu

8. června 2026 aktualizováno: Yana Najjar
Transitní metastázy melanomu (ITM) nadále představují terapeutické dilema, protože nebyla jednotně přijata žádná standardní metoda léčby. Složitost a heterogenita charakteristik pacienta a onemocnění, včetně umístění a počtu ITM, představuje překážku pro přístup k léčbě „jedna velikost pro všechny“. Léčba pacientů s omezeným regionálním onemocněním zůstává náročná. Pacienti jsou typicky léčeni kombinací chirurgického zákroku, regionální terapie, systémové terapie. Údaje o managementu ITM jsou omezené, a to i při dostupnosti imunoterapie (IMT). Tato studie využije jedinečnou etiologii ITM k usnadnění pochopení toho, jak se jednotlivé léze metabolicky a imunologicky vyvíjejí, když se vzdalují od místa primárního nádoru. Předpokládá se, že jak se ITM vzdalují od místa primárního melanomu, každý bude obsahovat progresivně hypermetabolické nádorové buňky a drsnější mikroprostředí.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Tato studie bude využívat novou platformu k profilování biopsií pacientů, včetně mikroskopické analýzy, průtokové cytometrie pro fenotypizaci, metabolických a funkčních analýz a metabolického profilování analýzou Seahorse, aby porozuměla jedinečné etiologii ITM a pochopila, jak se jednotlivé melanomové léze metabolicky a imunologicky vyvíjejí. jak se vzdalují od místa primárního nádoru. Z jednotlivých tkáňových biopsií lze odvodit velké množství translačních dat. Tato studie bude využívat tuto platformu k rozsáhlému hodnocení 2-5 (melanomových) tranzitních metastáz (ITM) na pacienta. Předpokládá se, že jak se ITM vzdalují od místa primárního melanomu, každý bude obsahovat progresivně hypermetabolické nádorové buňky a drsnější mikroprostředí. Každá ITM stanice bude hluboce profilována pomocí metabolických testů, průtokové cytometrie a vysoce multiplexní imunofluorescenční mikroskopie, včetně dotazování na metabolické profily nádoru a imunitního systému u jednotlivých ITM melanomu a stanovení interakce nádor:imunitní v kontextu hypoxie pomocí vysokorozměrné zobrazování. Pomocí vysoce výkonných sekvenačních technologií určí, jak nádorové a imunitní buňky interagují a vyvíjejí se v průběhu tranzitu v ITM (protože tyto buňky se stávají metabolicky a imunologicky supresivnějšími, když migrují dále od primárního místa). K identifikaci transkriptomických změn v nádorových, imunitních a stromálních buňkách korelujících s expozicí hypoxii bude použita analýza klonální evoluce nádorových buněk prostřednictvím sekvenování jednobuněčné RNA s povoleným pimonidazolem.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
20

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Danielle Bednarz, RN, BSN
  • Telefonní číslo: 412-623-1191
  • E-mail: bednarzdl@upmc.edu

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Amy Rose, RN, BSN
  • Telefonní číslo: 412-647-8587
  • E-mail: kennaj@upmc.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Nábor
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kontakt:
          • Amy Rose, RN, BSN
          • Telefonní číslo: 412-647-8587
          • E-mail: kennaj@upmc.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yana Najjar, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s histologickou diagnózou melanom

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
  2. Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
  3. Histologická diagnóza melanomu a alespoň dvou tranzitních lézí v různých vzdálenostech od primárního místa. Pacienti mohou být zařazeni na základě diagnózy tranzitního onemocnění ošetřujícím onkologem melanomu.
  4. Kožní, slizniční nebo uveální melanom jsou povoleny.
  5. Pacienti mohou být léčeni nebo naivní.
  6. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů od podání pimonidazolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Vyloučeni jsou jedinci s tranzitním onemocněním, které podle ošetřujícího lékaře není přístupné biopsii.
  2. Subjekty se známou chronickou imunosupresí (jako jsou biologická činidla jako remicade, mykofenolát, methotrexát, prednison > 20 mg denně).
  3. Subjekty, o kterých je známo, že jsou HIV+, Hep B nebo Hep C pozitivní.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Pimonidazol
Jedna dávka 0,5 g/m^2 pimonidazolu (přibližně 13 mg/kg)
Lék: Pimonidazol
Pimonidazol se nepoužívá s terapeutickým záměrem a má označení, které není nebezpečné. Je široce používán pro in vivo hodnocení intratumorové hypoxie a pacienti budou užívat PO pimonidazol před plánovanou biopsií. Pacienti dostávají perorální dávku pimonidazolu, bezpečného chemického indikátoru až 24 hodin před biopsií. Pimonidazol umožňuje skutečné barvení hypoxie; pimonidazol váže hypoxické proteiny kovalentně a vytváří antigen, který usnadňuje navrhované zobrazování, průtokovou cytometrii a scRNA-seq experimenty. Pimonidazol byl dříve používán u pacientů a je bezpečný a dobře tolerovaný, bez předpokládaných nežádoucích účinků.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunometabolické profilování
Časové okno: Na základní linii
Imunometabolické profilování jednotlivých mikroprostředí v ITM (in-transit metastázy) pomocí průtokové cytometrie přes podskupiny T buněk, markery aktivace/vyčerpání a metabolické insuficience (mitochondriální hmota, kapacita příjmu glukózy a hypoxie barvením pimonidazolem.
Na základní linii
Metabolismus nádorových buněk
Časové okno: Na základní linii
Metabolismus nádorových buněk ITM (in-transit metastázy) bude profilován pomocí analyzátoru toku Seahorse pro měření rychlosti spotřeby kyslíku (OCR) a rychlosti extracelulární acidifikace (ECAR).
Na základní linii
Zobrazování jednotlivých ITM stanic
Časové okno: Na základní linii
Zobrazování CODEX bude prováděno na úsecích z každé stanice pomocí rozsáhlých panelů pro fenotypování.
Na základní linii
analýzy expozice hypoxie
Časové okno: Na základní linii
Sada pro analýzu CODEX od Akoya Biosciences a vlastní pluginy ImageJ budou použity k určení vzájemné blízkosti buněk, koincidence s hypoxickými oblastmi a akumulace regulačních/dysfunkčních populací.
Na základní linii

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celé exomové sekvenování nádorových buněk
Časové okno: Na základní linii
K identifikaci mutací v nádorových buňkách izolovaných z každé léze bude provedeno sekvenování celého exomu. Analýza bude probíhat „intrapacientským“ způsobem jako funkce vzdálenosti od primárního místa.
Na základní linii
Analýza klonální evoluce jednotlivých ITM
Časové okno: Na základní linii
Mutace budou použity ke konstrukci stromů odhalujících klonální zastoupení a diverzitu na každé stanici. Cílem je zjistit, jak migrace z primárního místa ovlivňuje heterogenitu nádoru z hlediska nádorových buněk.
Na základní linii
Buněčná heterogenita a transkriptomický stav
Časové okno: Na základní linii
Složení každého ITM nádorového mikroprostředí bude analyzováno pomocí strategií redukce rozměrů ve spolupráci s bioinformatickým jádrem. Každý vzorek biopsie bude sekvenován současně, ale odděleně hašován, což umožní porovnat všechny ITM v jednom běhu. Shluky budou identifikovány pomocí genů definujících linii a poté budou v každém shluku identifikovány transkriptomické stavy.
Na základní linii
Analýza klonotypu a trajektorie TCR
Časové okno: Na základní linii
5' scRNAseq bude použit pro identifikaci sekvencí TCR k identifikaci jednotlivých klonů T buněk. V každé lézi budou odhaleny klonotypy a v rámci každé ITM a mezi ITM budou použity difúzní pseudočasové analýzy ke stanovení stavů diferenciace různých podskupin T buněk. Předpokládá se, že vzdálené léze budou obsahovat více terminálně diferencovaných T buněk.
Na základní linii
Nádorové transkriptomické stavy
Časové okno: Na základní linii
Analýza expozice hypoxii pro každou buňku pomocí jedinečné pimonidazolové CITE-seq strategie také umožňuje a. Protože hypoxie podporuje terminální diferenciaci T buněk, očekává se, že vzdálené ITM budou obsahovat více hypoxických buněk a že terminálně diferencované T buňky budou mít vyšší úrovně hypoxie.
Na základní linii

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Yana Najjar

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Hypoxyprobe

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Yana Najjar, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
24. února 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. srpna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. srpna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
23. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
8. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
11. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. června 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • HCC 20-263

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení