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Evolution der Stoffwechsel- und Immundysfunktion bei In-Transit-Melanomen

8. Juni 2026 aktualisiert von: Yana Najjar
Melanom-In-Transit-Metastasen (ITMs) stellen weiterhin ein therapeutisches Dilemma dar, da keine einheitliche Behandlungsmethode angewendet wurde. Die Komplexität und Heterogenität der Patienten- und Krankheitsmerkmale, einschließlich der Lage und Anzahl der ITMs, stellt ein Hindernis für einen einheitlichen Behandlungsansatz dar. Die Behandlung von Patienten mit begrenzter regionaler Erkrankung bleibt eine Herausforderung. Patienten werden typischerweise mit einer Kombination aus Operation, regionaler Therapie und systemischer Therapie behandelt. Daten zum Management von ITMs sind begrenzt, selbst bei der Verfügbarkeit von Immuntherapien (IMT). Diese Studie wird die einzigartige Ätiologie von ITMs nutzen, um das Verständnis dafür zu erleichtern, wie sich einzelne Läsionen metabolisch und immunologisch entwickeln, wenn sie sich von der primären Tumorstelle entfernen. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass, wenn sich ITMs von der primären Melanomstelle entfernen, jedes zunehmend hypermetabolische Tumorzellen und eine rauere Mikroumgebung beherbergen wird.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wird eine neuartige Plattform verwenden, um Patientenbiopsien zu profilieren, einschließlich mikroskopischer Analyse, Durchflusszytometrie für die Phänotypisierung, metabolische und funktionelle Analysen und metabolische Profilerstellung durch Seahorse-Analyse, um die einzigartige Ätiologie von ITMs zu verstehen und zu verstehen, wie sich einzelne Melanomläsionen metabolisch und immunologisch entwickeln wenn sie sich von der primären Tumorstelle entfernen. Aus einzelnen Gewebebiopsien kann eine große Menge an translationalen Daten abgeleitet werden. Diese Studie wird diese Plattform nutzen, um 2-5 (Melanom) In-Transit-Metastasen (ITMs) pro Patient umfassend zu bewerten. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass, wenn sich ITMs von der primären Melanomstelle entfernen, jedes zunehmend hypermetabolische Tumorzellen und eine rauere Mikroumgebung beherbergen wird. Jede ITM-Station wird mithilfe von Stoffwechselassays, Durchflusszytometrie und hochgemultiplexter Immunfluoreszenzmikroskopie umfassend profiliert, einschließlich der Abfrage der Stoffwechselprofile von Tumor und Immunsystem in einzelnen Melanom-ITMs und der Bestimmung der Tumor-Immun-Interaktion im Zusammenhang mit Hypoxie hochdimensionale Bildgebung. Unter Verwendung von Hochdurchsatz-Sequenzierungstechnologien wird bestimmt, wie Tumor- und Immunzellen während des Transits in ITMs interagieren und sich entwickeln (da diese Zellen metabolisch und immunologisch unterdrückender werden, wenn sie sich weiter vom Primärstandort entfernen). Die Analyse der klonalen Evolution von Tumorzellen durch und Pimonidazol-aktivierte Einzelzell-RNA-Sequenzierung wird verwendet, um transkriptomische Veränderungen in Tumor-, Immun- und Stromazellen zu identifizieren, die mit einer Hypoxie-Exposition korrelieren.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
20

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Amy Rose, RN, BSN
  • Telefonnummer: 412-647-8587
  • E-Mail: kennaj@upmc.edu

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • Rekrutierung
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Yana Najjar, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit einer histologischen Diagnose eines Melanoms

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
  2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
  3. Eine histologische Diagnose eines Melanoms und mindestens zwei In-Transit-Läsionen in unterschiedlichen Abständen von der primären Lokalisation. Patienten können auf der Grundlage einer Diagnose einer In-Transit-Erkrankung durch einen behandelnden Melanom-Onkologen aufgenommen werden.
  4. Zulässig sind Haut-, Schleimhaut- oder Aderhautmelanome.
  5. Die Patienten können behandelt werden oder behandlungsnaiv sein.
  6. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung von Pimonidazol ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit einer Übergangskrankheit, die laut behandelndem Arzt nicht für eine Biopsie geeignet ist, sind ausgeschlossen.
  2. Patienten mit bekannter chronischer Immunsuppression (z. B. biologische Wirkstoffe wie Remicade, Mycophenolat, Methotrexat, Prednison > 20 mg täglich).
  3. Personen, die bekanntermaßen HIV+, Hep B oder Hep C positiv sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte

Gruppe / Kohorte

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer Beobachtungsstudie, die hinsichtlich biomedizinischer oder gesundheitlicher Ergebnisse bewertet wird.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Pimonidazol
Einzeldosis von 0,5 g/m² Pimonidazol (ca. 13 mg/kg)
Arzneimittel: Pimonidazol
Pimonidazol wird nicht mit therapeutischer Absicht verwendet und hat eine ungefährliche Bezeichnung. Es wurde weithin für die In-vivo-Bewertung von Intratumor-Hypoxie verwendet, und die Patienten nehmen Pimonidazol PO vor der geplanten Biopsie ein. Die Patienten erhalten eine orale Dosis von Pimonidazol, einem sicheren chemischen Tracer, bis zu 24 Stunden vor der Biopsie. Pimonidazol ermöglicht eine echte Hypoxie-Färbung; Pimonidazol bindet hypoxische Proteine ​​kovalent und erzeugt ein Antigen, das die vorgeschlagenen Bildgebungs-, Durchflusszytometrie- und scRNA-seq-Experimente erleichtert. Pimonidazol wurde zuvor bei Patienten angewendet und ist sicher und gut verträglich, ohne dass Nebenwirkungen zu erwarten sind.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immunmetabolisches Profiling
Zeitfenster: An der Grundlinie
Immunmetabolisches Profiling individueller Mikroumgebungen in ITMs (In-Transit-Metastasen) mittels Durchflusszytometrie über T-Zell-Untergruppen, Marker für Aktivierung/Erschöpfung und metabolische Insuffizienz (mitochondriale Masse, Glukoseaufnahmekapazität und Hypoxie durch Pimonidazol-Färbung).
An der Grundlinie
Metabolismus von Tumorzellen
Zeitfenster: An der Grundlinie
Der Metabolismus von Tumorzellen von ITMs (In-Transit-Metastasen) wird mit dem Seahorse Flux Analyzer profiliert, um die Sauerstoffverbrauchsrate (OCR) und die extrazelluläre Ansäuerungsrate (ECAR) zu messen.
An der Grundlinie
Abbildung einzelner ITM-Stationen
Zeitfenster: An der Grundlinie
CODEX-Bildgebung wird an Schnitten von jeder Station unter Verwendung umfassender Phänotypisierungspanels durchgeführt.
An der Grundlinie
Hypoxie-Expositionsanalysen
Zeitfenster: An der Grundlinie
Die CODEX-Analyse-Suite von Akoya Biosciences und benutzerdefinierte ImageJ-Plug-ins werden verwendet, um die Nähe von Zellen zueinander, die Koinzidenz mit hypoxischen Bereichen und die Anhäufung regulatorischer/dysfunktionaler Populationen zu bestimmen.
An der Grundlinie

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sequenzierung des gesamten Exoms von Tumorzellen
Zeitfenster: An der Grundlinie
Es wird eine vollständige Exomsequenzierung durchgeführt, um Mutationen in Tumorzellen zu identifizieren, die aus jeder Läsion isoliert wurden. Die Analyse erfolgt „intrapatient“ in Abhängigkeit von der Entfernung von der primären Stelle.
An der Grundlinie
Klonale Evolutionsanalyse einzelner ITMs
Zeitfenster: An der Grundlinie
Mutationen werden verwendet, um Bäume zu konstruieren, die die klonale Repräsentation und Diversität an jeder Station aufzeigen. Ziel ist es zu bestimmen, wie sich die Migration weg von der Primärstelle auf die Heterogenität eines Tumors in Bezug auf Tumorzellen auswirkt.
An der Grundlinie
Zelluläre Heterogenität und transkriptomischer Zustand
Zeitfenster: An der Grundlinie
Die Zusammensetzung jeder ITM-Tumormikroumgebung wird mithilfe von Dimensionsreduktionsstrategien in Zusammenarbeit mit einem Bioinformatikkern analysiert. Jede Biopsieprobe wird gleichzeitig sequenziert, aber separat gehasht, sodass alle ITMs in einem Lauf verglichen werden können. Cluster werden unter Verwendung von abstammungsdefinierenden Genen identifiziert und dann Transkriptomzustände innerhalb jedes Clusters identifiziert.
An der Grundlinie
TCR-Klontyp- und Trajektorienanalyse
Zeitfenster: An der Grundlinie
5'-scRNAseq wird zur Identifizierung von TCR-Sequenzen verwendet, um einzelne T-Zell-Klone zu identifizieren. Klonotypen werden in jeder Läsion aufgedeckt, und Diffusions-Pseudozeitanalysen werden innerhalb jedes ITM und zwischen ITMs eingesetzt, um Differenzierungszustände verschiedener T-Zell-Untergruppen zu bestimmen. Es wird angenommen, dass entfernte Läsionen mehr terminal differenzierte T-Zellen beherbergen.
An der Grundlinie
Transkriptomische Zustände von Tumoren
Zeitfenster: An der Grundlinie
Die Analyse der Hypoxie-Exposition für jede Zelle unter Verwendung der einzigartigen Pimonidazol-CITE-seq-Strategie ermöglicht auch die a. Da Hypoxie die terminale Differenzierung von T-Zellen fördert, wird erwartet, dass entfernte ITMs mehr hypoxische Zellen beherbergen und dass terminal differenzierte T-Zellen ein höheres Maß an Hypoxie erfahren werden.
An der Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Yana Najjar

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Hypoxyprobe

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Yana Najjar, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
24. Februar 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
31. August 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
31. August 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
23. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
1. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
8. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
11. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
8. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • HCC 20-263

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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