Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvikling af metabolisk og immun dysfunktion i in-transit melanom

8. juni 2026 opdateret af: Yana Najjar
Melanom in-transit metastaser (ITM'er) repræsenterer fortsat et terapeutisk dilemma, idet ingen standardbehandlingsmetode er blevet ensartet vedtaget. Kompleksiteten og heterogeniteten af ​​patient- og sygdomskarakteristika, herunder placeringen og antallet af ITM'er, udgør en barriere for en ensartet behandlingstilgang. Behandling af patienter med begrænset regional sygdom er fortsat udfordrende. Patienter behandles typisk med en kombination af kirurgi, regional terapi, systemisk terapi. Data om håndtering af ITM'er er begrænsede, selv med tilgængeligheden af ​​immunterapi (IMT). Denne undersøgelse vil bruge den unikke ætiologi af ITM'er til at lette forståelsen af, hvordan individuelle læsioner metabolisk og immunologisk udvikler sig, når de bevæger sig væk fra det primære tumorsted. Det er en hypotese, at efterhånden som ITM'er bevæger sig væk fra det primære melanomsted, vil hver enkelt huse progressivt hypermetaboliske tumorceller og et hårdere mikromiljø.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil bruge en ny platform til at profilere patientbiopsier, herunder mikroskopisk analyse, flowcytometri til fænotyping, metaboliske og funktionelle analyser og metabolisk profilering ved Seahorse-analyse for at forstå den unikke ætiologi af ITM'er for at forstå, hvordan individuelle melanomlæsioner metabolisk og immunologisk udvikler sig når de bevæger sig væk fra det primære tumorsted. En stor mængde translationelle data kan udledes fra individuelle vævsbiopsier. Denne undersøgelse vil bruge denne platform til omfattende evaluering af 2-5 (melanom) in-transit metastaser (ITM'er) pr. patient. Det er en hypotese, at efterhånden som ITM'er bevæger sig væk fra det primære melanomsted, vil hver enkelt rumme progressivt hypermetaboliske tumorceller og et hårdere mikromiljø. Hver ITM-station vil blive dybt profileret ved hjælp af metaboliske assays, flowcytometri og stærkt multiplekset immunfluorescerende mikroskopi, herunder for at undersøge de metaboliske profiler af tumor og immunsystem i individuelle melanom ITM'er, og for at bestemme tumor:immun interaktion i sammenhæng med hypoxi ved hjælp af højdimensionel billeddannelse. Ved hjælp af high throughput sekventeringsteknologier vil det bestemme, hvordan tumor- og immunceller interagerer og udvikler sig i løbet af transit i ITM'er (da disse celler bliver mere metabolisk og immunologisk undertrykkende, når de migrerer længere fra det primære sted). Den klonale udviklingsanalyse af tumorceller gennem og pimonidazol-aktiveret enkeltcellet RNA-sekventering vil blive brugt til at identificere transkriptomiske ændringer i tumor-, immun- og stromaceller korreleret med hypoxieksponering.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
20

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Amy Rose, RN, BSN
  • Telefonnummer: 412-647-8587
  • E-mail: kennaj@upmc.edu

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Rekruttering
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yana Najjar, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med en histologisk diagnose af melanom

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
  2. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
  3. En histologisk diagnose af melanom og mindst to in-transit læsioner i forskellige afstande fra det primære sted. Patienter kan indskrives på grundlag af en diagnose af in-transit sygdom af en behandlende melanom onkolog.
  4. Kutan, slimhinde eller uveal melanom er tilladt.
  5. Patienter kan være i behandling eller behandlingsnaive.
  6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage fra tidspunktet for administration af pimonidazol.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med in-transit sygdom, som ikke er modtagelige for biopsi ifølge den behandlende læge, er udelukket.
  2. Personer med kendt kronisk immunsuppression (såsom biologiske midler som remicade, mycophenolat, methotrexat, prednison >20 mg dagligt).
  3. Personer, der vides at være HIV+, Hep B eller Hep C positive.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Pimonidazol
Enkeltdosis på 0,5 g/m^2 pimonidazol (ca. 13 mg/kg)
Medicin: Pimonidazol
Pimonidazol anvendes ikke med terapeutisk hensigt og har en ikke-farlig betegnelse. Det er blevet brugt i vid udstrækning til in vivo evaluering af intratumor hypoxi, og patienter vil tage PO pimonidazol før den planlagte biopsi. Patienter får en oral dosis pimonidazol, et sikkert kemisk sporstof op til 24 timer før biopsi. Pimonidazol giver mulighed for ægte hypoxifarvning; pimonidazol binder hypoxiske proteiner kovalent, hvilket skaber et antigen, der letter den foreslåede billeddannelse, flowcytometri og scRNA-seq eksperimenter. Pimonidazol er tidligere blevet brugt til patienter og er sikkert og veltolereret uden forventede bivirkninger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunmetabolisk profilering
Tidsramme: Ved baseline
Immunometabolisk profilering af individuelle mikromiljøer i ITM'er (in-transit-metastaser) ved hjælp af flowcytometri via T-celleundersæt, markører for aktivering/udmattelse og metabolisk insufficiens (mitokondriel masse, glukoseoptagelseskapacitet og hypoxi ved pimonidazol-farvning.
Ved baseline
Tumorcellemetabolisme
Tidsramme: Ved baseline
Tumorcellernes metabolisme af ITM'er (in-transit metastaser) vil blive profileret ved hjælp af Seahorse fluxanalysatoren til at måle iltforbrugshastighed (OCR) og ekstracellulær forsuringshastighed (ECAR).
Ved baseline
Billeddannelse af individuelle ITM-stationer
Tidsramme: Ved baseline
CODEX-billeddannelse vil blive udført på sektioner fra hver station ved hjælp af omfattende fænotypepaneler.
Ved baseline
hypoxieksponeringsanalyser
Tidsramme: Ved baseline
Akoya Biosciences' CODEX-analysepakke og brugerdefinerede ImageJ-plugins vil blive brugt til at bestemme nærhed af celler til hinanden, sammenfald med hypoksiske områder og akkumulering af regulatoriske/dysfunktionelle populationer.
Ved baseline

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hel exome sekventering af tumorceller
Tidsramme: Ved baseline
Hel exome sekventering vil blive udført for at identificere mutationer i tumorceller isoleret fra hver læsion. Analyse vil være på en 'intrapatient' måde som en funktion af afstanden fra det primære sted.
Ved baseline
Klonal udviklingsanalyse af individuelle ITM'er
Tidsramme: Ved baseline
Mutationer vil blive brugt til at konstruere træer, der afslører klonal repræsentation og diversitet på hver station. Målet er at bestemme, hvordan migration væk fra det primære sted påvirker en tumors heterogenitet med hensyn til tumorceller.
Ved baseline
Cellulær heterogenitet og transkriptomisk tilstand
Tidsramme: Ved baseline
Sammensætningen af ​​hvert ITM-tumormikromiljø vil blive analyseret ved hjælp af dimensionsreduktionsstrategier i samarbejde med en bioinformatikkerne. Hver biopsiprøve vil blive sekventeret samtidigt, men hashed separat, så alle ITM'er kan sammenlignes i én kørsel. Klynger vil blive identificeret ved hjælp af afstamningsdefinerende gener og derefter transkriptomiske tilstande identificeret inden for hver klynge.
Ved baseline
TCR-klonotype og baneanalyse
Tidsramme: Ved baseline
5' scRNAseq vil blive brugt til identifikation af TCR-sekvenser for at identificere individuelle T-cellekloner. Klonotyper vil blive afsløret i hver læsion, og diffusions-pseudotidsanalyser vil blive anvendt inden for hver ITM og mellem ITM'er for at bestemme differentieringstilstande for forskellige T-celleundersæt. Det menes, at fjerne læsioner vil rumme mere terminalt differentierede T-celler.
Ved baseline
Tumor transkriptomiske tilstande
Tidsramme: Ved baseline
Analyse af hypoxieksponering for hver celle ved hjælp af en unik pimonidazol CITE-seq-strategi giver også mulighed for en. Da hypoxi fremmer den terminale differentiering af T-celler, forventes det, at fjerne ITM'er vil huse flere hypoksiske celler, og at terminalt differentierede T-celler vil opleve højere niveauer af hypoxi.
Ved baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Yana Najjar

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Hypoxyprobe

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Yana Najjar, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
24. februar 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. august 2029

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
23. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. december 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
8. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
11. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. juni 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • HCC 20-263

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger