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Evoluzione della disfunzione metabolica e immunitaria nel melanoma in transito

8 giugno 2026 aggiornato da: Yana Najjar
Le metastasi da melanoma in transito (ITM) continuano a rappresentare un dilemma terapeutico, in quanto nessun metodo standard di trattamento è stato adottato in modo uniforme. La complessità e l'eterogeneità delle caratteristiche del paziente e della malattia, inclusa la posizione e il numero di ITM, rappresentano una barriera per un approccio terapeutico unico per tutti. Il trattamento dei pazienti con malattia regionale limitata rimane impegnativo. I pazienti sono tipicamente trattati con una combinazione di chirurgia, terapia regionale, terapia sistemica. I dati sulla gestione degli ITM sono limitati, anche con la disponibilità dell'immunoterapia (IMT). Questo studio utilizzerà l'eziologia unica degli ITM per facilitare la comprensione di come le singole lesioni si evolvono metabolicamente e immunologicamente man mano che si allontanano dal sito del tumore primario. Si ipotizza che man mano che gli ITM si allontanano dal sito primario del melanoma, ciascuno ospiterà cellule tumorali progressivamente ipermetaboliche e un microambiente più duro.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Questo studio utilizzerà una nuova piattaforma per profilare le biopsie dei pazienti, inclusa l'analisi microscopica, la citometria a flusso per analisi fenotipiche, metaboliche e funzionali e la profilazione metabolica mediante l'analisi del cavalluccio marino per comprendere l'eziologia unica degli ITM per capire come le singole lesioni del melanoma si evolvono metabolicamente e immunologicamente mentre si allontanano dal sito del tumore primario. Una grande quantità di dati traslazionali può essere derivata da singole biopsie tissutali. Questo studio utilizzerà questa piattaforma per valutare ampiamente 2-5 (melanoma) metastasi in transito (ITM) per paziente. Si ipotizza che man mano che gli ITM si allontanano dal sito primario del melanoma, ciascuno ospiterà cellule tumorali progressivamente ipermetaboliche e un microambiente più duro. Ogni stazione ITM sarà profilata in profondità utilizzando analisi metaboliche, citometria a flusso e microscopia immunofluorescente altamente multiplex, inclusa l'interrogazione dei profili metabolici del tumore e del sistema immunitario nei singoli ITM di melanoma e, per determinare l'interazione tumore:immune nel contesto dell'ipossia utilizzando imaging ad alta dimensione. Utilizzando tecnologie di sequenziamento ad alto rendimento, determinerà il modo in cui le cellule tumorali e immunitarie interagiscono e si evolvono durante il transito negli ITM (poiché queste cellule diventano più metabolicamente e immunologicamente soppressive man mano che migrano ulteriormente dal sito primario). L'analisi dell'evoluzione clonale delle cellule tumorali attraverso e il sequenziamento dell'RNA a singola cellula abilitato dal pimonidazolo saranno utilizzati per identificare i cambiamenti trascrittomici nelle cellule tumorali, immunitarie e stromali correlate con l'esposizione all'ipossia.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Osservativo

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
20

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.
  • Nome: Danielle Bednarz, RN, BSN
  • Numero di telefono: 412-623-1191
  • Email: bednarzdl@upmc.edu

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Amy Rose, RN, BSN
  • Numero di telefono: 412-647-8587
  • Email: kennaj@upmc.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Reclutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contatto:
          • Amy Rose, RN, BSN
          • Numero di telefono: 412-647-8587
          • Email: kennaj@upmc.edu
        • Investigatore principale:
          • Yana Najjar, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con diagnosi istologica di melanoma

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
  2. Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
  3. Una diagnosi istologica di melanoma e almeno due lesioni in transito a distanze distinte dal sito primario. I pazienti possono essere arruolati sulla base di una diagnosi di malattia in transito da parte di un oncologo che cura il melanoma.
  4. Sono ammessi melanomi cutanei, mucosi o uveali.
  5. I pazienti possono essere in trattamento o naïve al trattamento.
  6. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni dal momento della somministrazione di pimonidazolo.

Criteri di esclusione:

  1. Sono esclusi i soggetti con malattia in transito che non è suscettibile di biopsia secondo il medico curante.
  2. Soggetti con immunosoppressione cronica nota (come agenti biologici come remicade, micofenolato, metotrexato, prednisone >20 mg al giorno).
  3. Soggetti noti per essere HIV+, Hep B o Hep C positivi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte

Gruppo / Coorte

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio osservazionale che viene valutato per gli esiti biomedici o sanitari.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Pimonidazolo
Dose singola di 0,5 gm/m^2 di pimonidazolo (circa 13 mg/kg)
Droga: Pimonidazolo
Il pimonidazolo non viene utilizzato con intenti terapeutici e ha una designazione non pericolosa. È stato ampiamente utilizzato per la valutazione in vivo dell'ipossia intratumorale e i pazienti assumeranno PO pimonidazolo prima della biopsia programmata. I pazienti ricevono una dose orale di pimonidazolo, un tracciante chimico sicuro fino a 24 ore prima della biopsia. Il pimonidazolo consente una vera colorazione dell'ipossia; il pimonidazolo lega le proteine ​​ipossiche in modo covalente, creando un antigene che facilita l'imaging, la citometria a flusso e gli esperimenti di scRNA-seq proposti. Il pimonidazolo è stato precedentemente utilizzato nei pazienti ed è sicuro e ben tollerato, senza eventi avversi previsti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo immunometabolico
Lasso di tempo: Alla base
Profilazione immunometabolica dei singoli microambienti negli ITM (metastasi in transito) mediante citometria a flusso tramite sottogruppi di cellule T, marcatori di attivazione/esaurimento e insufficienza metabolica (massa mitocondriale, capacità di assorbimento del glucosio e ipossia mediante colorazione con pimonidazolo).
Alla base
Metabolismo delle cellule tumorali
Lasso di tempo: Alla base
Il metabolismo delle cellule tumorali delle ITM (metastasi in transito) sarà profilato utilizzando l'analizzatore di flusso Seahorse per misurare il tasso di consumo di ossigeno (OCR) e il tasso di acidificazione extracellulare (ECAR).
Alla base
Imaging di singole stazioni ITM
Lasso di tempo: Alla base
L'imaging del CODEX sarà condotto su sezioni di ciascuna stazione utilizzando ampi pannelli di fenotipizzazione.
Alla base
analisi dell'esposizione all'ipossia
Lasso di tempo: Alla base
La suite di analisi CODEX di Akoya Biosciences ei plug-in ImageJ personalizzati verranno utilizzati per determinare la vicinanza delle cellule tra loro, la coincidenza con le aree ipossiche e l'accumulo di popolazioni regolatorie/disfunzionali.
Alla base

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sequenziamento dell'intero esoma delle cellule tumorali
Lasso di tempo: Alla base
Il sequenziamento dell'intero esoma sarà eseguito per identificare le mutazioni nelle cellule tumorali isolate da ciascuna lesione. L'analisi avverrà in modalità 'intrapaziente' in funzione della distanza dal sito primario.
Alla base
Analisi dell'evoluzione clonale di singoli ITM
Lasso di tempo: Alla base
Le mutazioni saranno utilizzate per costruire alberi che rivelino la rappresentazione clonale e la diversità in ogni stazione. L'obiettivo è determinare in che modo la migrazione dal sito primario influisce sull'eterogeneità di un tumore in termini di cellule tumorali.
Alla base
Eterogeneità cellulare e stato trascrittomico
Lasso di tempo: Alla base
La composizione di ciascun microambiente tumorale ITM sarà analizzata utilizzando strategie di riduzione dimensionale, in collaborazione con un nucleo di bioinformatica. Ogni campione di biopsia verrà sequenziato simultaneamente ma sottoposto a hash separatamente, consentendo di confrontare tutti gli ITM in un'unica corsa. I cluster saranno identificati utilizzando i geni che definiscono il lignaggio e quindi gli stati trascrittomici identificati all'interno di ciascun cluster.
Alla base
Clonotipo TCR e analisi della traiettoria
Lasso di tempo: Alla base
5' scRNAseq sarà utilizzato per l'identificazione di sequenze TCR per identificare singoli cloni di cellule T. I clonotipi saranno rivelati in ciascuna lesione e le analisi dello pseudotempo di diffusione saranno impiegate all'interno di ciascun ITM e tra gli ITM per determinare gli stati di differenziazione dei vari sottogruppi di cellule T. Si pensa che le lesioni distanti ospiteranno più cellule T differenziate in modo terminale.
Alla base
Stati trascrittomici tumorali
Lasso di tempo: Alla base
L'analisi dell'esposizione all'ipossia per ogni cellula utilizzando un'esclusiva strategia CITE-seq del pimonidazolo consente anche l'a. Poiché l'ipossia promuove la differenziazione terminale delle cellule T, si prevede che gli ITM distanti ospiteranno più cellule ipossiche e che le cellule T differenziate terminalmente sperimenteranno livelli più elevati di ipossia.
Alla base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Yana Najjar

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Hypoxyprobe

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Yana Najjar, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
24 febbraio 2021

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
31 agosto 2029

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
31 agosto 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
23 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
1 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
8 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
11 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
8 giugno 2026

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • HCC 20-263

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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