Použití Romiplostimu k léčbě nízkého počtu krevních destiček během chemoterapie u lidí s lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti ve věku ≥ 18 let s diagnózou jakéhokoli typu lymfomu.
• Léčba založená na chemoterapii, o které je známo, že způsobuje trombocytopenii. Způsobilost je omezena na režimy s 21denním cyklem. Předchozí monoterapie anti-CD20 protilátkou nebo radioterapie se nebudou počítat jako linie léčby. Mezi vhodné režimy patří režimy založené na platinové páteři (např. ICE, DHAX, DHAP, GemOx, GDP, ESHAP), ty založené na doxorubicinové páteři (např. CHOP, CDOP, HyperCVAD, BEACOPP) nebo na páteři s vysokou dávkou cytarabinu (např. HiDAC). Za zmínku stojí léčebné programy, které zahrnují postupné podávání dvou nebo více režimů (např. CHOP->ICE nebo CHOP-DHAX) jsou vhodné, pokud jsou u pacienta plánovány alespoň dva další cykly režimu, ve kterém byla CIT původně pozorována. Režimy s vlastní úpravou dávky podle krevního obrazu (např. da-EPOCH) jsou nezpůsobilé, pokud ošetřující onkolog neplánuje v následujících cyklech zvyšovat léčebné dávky.

• Závažná trombocytopenie související s léčbou v anamnéze během posledního cyklu léčby, jak je definováno jedním nebo více z následujících kritérií:

  • PLT < 50 000 v den 1 (- 2 dny) následujícího léčebného cyklu.
  • Trombocytopenie 4. stupně, definovaná jako PLT < 25 000 buněk/mcl a/nebo transfuze pro trombocytopenii nebo krvácení. Potřeba transfuze PLT za účelem splnění minimálních kritérií PLT pro invazivní výkony se nezapočítává do způsobilosti.
• Pacient je plánován na minimálně jeden další cyklus chemoterapie.
• Stav výkonnosti ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥50 %, viz Příloha A – stupnice stavu výkonnosti ECOG/Karnofsky).

• Pacienti musí mít normální orgánovou funkci, jak je definováno níže, v den 1 předchozího cyklu:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL – použití gCSF je přijatelné pro způsobilost
  • Hemoglobin ≥ 7 g/dl – transfuzní podpora je přijatelná pro způsobilost
  • Celkový bilirubin ≤ 3x ústavní ULN
  • AST a ALT ≤ 3x ústavní horní hranice normálu
• Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží jsou způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že neexistují žádné předpokládané interakce mezi antiretrovirovou léčbou a studovaným lékem.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas před účastí ve studii a všemi souvisejícími prováděnými postupy. Jsou povoleni zákonní zástupci.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo souběžná hematologická malignita jiná než lymfom (akutní nebo chronická leukémie, myelodysplastický syndrom [MDS], myeloproliferativní novotvar, mnohočetný myelom). Vhodné jsou pacienti s kompozitním/souběžným lymfomem nebo Richterovou transformací.
• Historie alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (SCT). Způsobilí jsou pacienti s předchozí autologní SCT nebo CAR-T léčbou.
• Pacienti s anamnézou symptomatické venózní trombotické příhody (VTE), jako je hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie (PE), kteří nejsou schopni tolerovat antikoagulaci. Vhodné jsou pacienti, kteří dokončili indikovanou antikoagulační léčbu před zařazením do studie nebo tolerují probíhající antikoagulaci. Vhodné jsou pacienti s VTE spojeným s centrálním žilním katetrem.
• Pacienti s anamnézou symptomatických arteriálních trombotických příhod, jako je infarkt myokardu, ischemická cerebrální vaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 4 měsíců před zařazením.
• Pacienti, kteří mají trombocytopenii související s již existující ITP.
• Velký chirurgický zákrok do 26 dnů před zápisem nebo menší chirurgický výkon do 3 dnů před zápisem.
• Malignita solidního tumoru metastatická nebo lokálně pokročilá neresekovatelná během posledních 5 let, která by mohla nepříznivě ovlivnit bezpečnost nebo dlouhověkost subjektu, vytvořit potenciál pro lékové interakce nebo ohrozit interpretaci výsledků studie.
• Současná terapie s jinými zkoumanými látkami.
• Během 4 měsíců před zařazením do studie jakákoliv anamnéza aktivního městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III až IV), symptomatická ischemie, nekontrolované arytmie, klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG), screeningové EKG s korigovaným QT (QTc) interval > 470 ms, perikardiální onemocnění nebo infarkt myokardu.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, selhání ledvin vyžadující hemodialýzu nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Patří mezi ně abnormální laboratorní hodnoty, které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit soulad s protokolem.
• Pacientky jsou z této studie vyloučeny, pokud jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 180 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Pacient má akutní virovou hepatitidu (typicky definovanou zvýšenou hladinou AST/ALT) nebo má v anamnéze chronickou nebo aktivní infekci HBV nebo HCV (HBcAb nebo HBsAg pozitivní a detekovatelná séra/plazma HBV DNA nebo HCV Ab pozitivní a detekovatelná HCV RNA v séru/plazmě ).
• Pacienti s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování lékařských režimů nebo neochotní nebo neschopní dodržovat pokyny, které mu/jí dal personál studie.