Uso de romiplostim para tratar el recuento bajo de plaquetas durante la quimioterapia en personas con linfoma

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos ≥ 18 años diagnosticados de cualquier tipo de linfoma.
• Recibir tratamiento basado en quimioterapia que se sabe que causa trombocitopenia. La elegibilidad está limitada a regímenes con un ciclo de 21 días. La radioterapia o el anticuerpo anti-CD20 de agente único anterior no contarán como una línea de tratamiento. Los regímenes elegibles incluyen aquellos basados ​​en una base de platino (p. ICE, DHAX, DHAP, GemOx, GDP, ESHAP), los basados ​​en un esqueleto de doxorrubicina (p. CHOP, CDOP, HyperCVAD, BEACOPP) o con una dosis alta de citarabina como base (p. ej., HiDAC). Cabe destacar que los programas de tratamiento que implican la administración secuencial de dos o más regímenes (p. CHOP->ICE o CHOP-DHAX) son elegibles siempre que el paciente esté planificado para al menos dos ciclos más del régimen en el que se observó inicialmente la CIT. Regímenes con ajustes de dosis inherentes por hemogramas (p. da-EPOCH) no son elegibles a menos que el oncólogo tratante no planee aumentar las dosis de tratamiento en ciclos posteriores.

• Antecedentes de trombocitopenia grave relacionada con el tratamiento durante el ciclo de tratamiento más reciente, según lo definido por uno o más de los siguientes criterios:

  • PLT < 50 000 el día 1 (- 2 días) del siguiente ciclo de tratamiento.
  • Trombocitopenia de grado 4, definida como PLT <25 000 células/mcl y/o transfusión por trombocitopenia o hemorragia. La necesidad de transfusión de PLT para cumplir con los criterios mínimos de PLT para procedimientos invasivos no contará para la elegibilidad.
• El paciente está planificado para al menos un ciclo más de quimioterapia.
• Estado funcional ECOG de ≤ 2 (Karnofsky ≥50 %, consulte el Apéndice A - Escala de estado funcional ECOG/Karnofsky).

• Los pacientes deben tener una función orgánica normal como se define a continuación en el día 1 del ciclo anterior:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mcL: el uso de gCSF es aceptable para la elegibilidad
  • Hemoglobina ≥ 7 g/dL: el soporte de transfusión es aceptable para la elegibilidad
  • Bilirrubina total ≤ 3 veces el ULN institucional
  • AST y ALT ≤ 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable son elegibles para este ensayo, siempre que no se anticipen interacciones entre el tratamiento antirretroviral y el fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio y cualquier procedimiento relacionado que se realice. Se permiten representantes legalmente autorizados.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o neoplasia hematológica concurrente distinta del linfoma (leucemia aguda o crónica, síndrome mielodisplásico [SMD], neoplasia mieloproliferativa, mieloma múltiple). Los pacientes con linfoma compuesto/concurrente o transformación de Richter son elegibles.
• Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (SCT). Los pacientes con un SCT autólogo previo o un tratamiento CAR-T son elegibles.
• Pacientes con antecedentes de eventos trombóticos venosos (TEV) sintomáticos, como trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP), que no pueden tolerar la anticoagulación. Son elegibles los pacientes que hayan completado el ciclo indicado de anticoagulación antes de la inscripción o que toleren la anticoagulación en curso. Los pacientes con TEV asociado con catéter venoso central son elegibles.
• Pacientes con antecedentes de eventos trombóticos arteriales sintomáticos, como infarto de miocardio, isquemia, accidente vascular cerebral o ataque isquémico transitorio en los 4 meses anteriores a la inscripción.
• Pacientes que tienen trombocitopenia relacionada con PTI preexistente.
• Cirugía mayor dentro de los 26 días anteriores a la inscripción o cirugía menor dentro de los 3 días anteriores a la inscripción.
• Tumor sólido maligno metastásico o localmente avanzado no resecable en los últimos 5 años que podría afectar negativamente la seguridad o la longevidad del sujeto, crear la posibilidad de interacciones farmacológicas o comprometer la interpretación de los resultados del estudio.
• Terapia concurrente con otros agentes en investigación.
• Dentro de los 4 meses anteriores a la inscripción, cualquier historial de insuficiencia cardíaca congestiva activa (clase III a IV de la New York Heart Association [NYHA]), isquemia sintomática, arritmias no controladas, anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas, ECG de detección con QT corregido (QTc) intervalo de > 470 mseg, enfermedad pericárdica o infarto de miocardio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Estos incluyen valores de laboratorio anormales, que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.
• Los pacientes quedan excluidos de este estudio si están embarazadas o amamantando o si esperan concebir o tener hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• El paciente tiene hepatitis viral aguda (típicamente definida por AST/ALT elevada), o antecedentes de infección crónica o activa por VHB o VHC (HBcAb o HBsAg positivo y ADN del VHB detectable en suero/plasma, o VHC positivo y ARN del VHC detectable en suero/plasma ).
• Pacientes con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o que no deseen o no puedan cumplir con las instrucciones que les haya dado el personal del estudio.