Verwendung von Romiplostim zur Behandlung niedriger Thrombozytenzahlen während einer Chemotherapie bei Menschen mit Lymphom

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren, bei denen jede Art von Lymphom diagnostiziert wurde.
• Erhalten einer auf Chemotherapie basierenden Behandlung, von der bekannt ist, dass sie Thrombozytopenie verursacht. Die Eignung ist auf Therapien mit einem 21-Tage-Zyklus beschränkt. Eine frühere Anti-CD20-Antikörper-Einzelwirkstoff- oder Strahlentherapie zählt nicht als Behandlungslinie. Geeignete Therapien umfassen solche, die auf einem Platinrückgrat basieren (z. ICE, DHAX, DHAP, GemOx, GDP, ESHAP), solche, die auf einem Doxorubicin-Grundgerüst basieren (z. CHOP, CDOP, HyperCVAD, BEACOPP) oder auf einem hochdosierten Cytarabin-Backbone (z. B. HiDAC). Zu beachten ist, dass Behandlungsprogramme, die die aufeinanderfolgende Verabreichung von zwei oder mehr Regimen umfassen (z. CHOP->ICE oder CHOP-DHAX) sind zulässig, solange für den Patienten mindestens zwei weitere Zyklen des Regimes geplant sind, bei dem die CIT anfänglich beobachtet wurde. Behandlungsschemata mit inhärenten Dosisanpassungen durch Blutbild (z. da-EPOCH) sind nicht geeignet, es sei denn, der behandelnde Onkologe plant nicht, die Behandlungsdosen in nachfolgenden Zyklen zu erhöhen.

• Vorgeschichte einer schweren behandlungsbedingten Thrombozytopenie während des letzten Behandlungszyklus, definiert durch eines oder mehrere der folgenden Kriterien:

  • PLT < 50.000 an Tag 1 (- 2 Tage) des nachfolgenden Behandlungszyklus.
  • Thrombozytopenie Grad 4, definiert als PLT < 25.000 Zellen/mcl und/oder Transfusion wegen Thrombozytopenie oder Blutung. Die Notwendigkeit einer PLT-Transfusion, um die minimalen PLT-Kriterien für invasive Verfahren zu erfüllen, zählt nicht für die Förderfähigkeit.
• Für den Patienten ist mindestens ein weiterer Chemotherapiezyklus geplant.
• ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2 (Karnofsky ≥50 %, siehe Anhang A – ECOG/Karnofsky-Leistungsstatus-Skala).

• Die Patienten müssen an Tag 1 des vorherigen Zyklus eine normale Organfunktion wie unten definiert aufweisen:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl – die Verwendung von gCSF ist für die Eignung akzeptabel
  • Hämoglobin ≥ 7 g/dl – Transfusionsunterstützung ist für die Eignung akzeptabel
  • Gesamtbilirubin ≤ 3x der institutionelle ULN
  • AST und ALT ≤ 3x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast erhalten, sind für diese Studie geeignet, sofern keine Wechselwirkungen zwischen der antiretroviralen Behandlung und dem Studienmedikament zu erwarten sind.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, vor der Teilnahme an der Studie und allen damit verbundenen Verfahren ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen. Gesetzlich bevollmächtigte Vertreter sind zulässig.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder gleichzeitige hämatologische Malignität außer Lymphom (akute oder chronische Leukämie, myelodysplastisches Syndrom [MDS], myeloproliferative Neoplasie, multiples Myelom). Patienten mit zusammengesetztem/gleichzeitigem Lymphom oder Richter-Transformation sind förderfähig.
• Geschichte der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (SCT). Patienten mit einer vorherigen autologen SCT- oder CAR-T-Behandlung sind teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit symptomatischen venösen thrombotischen Ereignissen (VTE) in der Vorgeschichte, wie tiefe Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (LE), die eine Antikoagulation nicht vertragen. Patienten, die ihre indizierte Antikoagulation vor der Aufnahme abgeschlossen haben oder eine laufende Antikoagulation tolerieren, sind geeignet. Patienten mit VTE in Verbindung mit einem zentralen Venenkatheter sind geeignet.
• Patienten mit symptomatischen arteriellen thrombotischen Ereignissen in der Vorgeschichte wie Myokardinfarkt, Ischämie, zerebralem Gefäßunfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 4 Monaten vor der Aufnahme.
• Patienten mit Thrombozytopenie im Zusammenhang mit einer vorbestehenden ITP.
• Größere Operation innerhalb von 26 Tagen vor der Einschreibung oder kleinere Operation innerhalb von 3 Tagen vor der Einschreibung.
• Bösartiger solider Tumor, der innerhalb der letzten 5 Jahre metastasiert oder lokal fortgeschritten und nicht resezierbar war, was die Sicherheit oder Langlebigkeit der Probanden beeinträchtigen, das Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen schaffen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
• Gleichzeitige Therapie mit anderen Prüfsubstanzen.
• Innerhalb von 4 Monaten vor der Einschreibung, jede Vorgeschichte von aktiver dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III bis IV), symptomatischer Ischämie, unkontrollierten Arrhythmien, klinisch signifikanten Anomalien des Elektrokardiogramms (EKG), Screening-EKG mit korrigiertem QT (QTc) Intervall von > 470 ms, Perikarderkrankung oder Myokardinfarkt.
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, Nierenversagen, das eine Hämodialyse erfordert, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Dazu gehören anormale Laborwerte, die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten.
• Patienten sind von dieser Studie ausgeschlossen, wenn sie schwanger sind oder stillen oder erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Der Patient hat eine akute Virushepatitis (typischerweise definiert durch erhöhte AST/ALT) oder eine Vorgeschichte einer chronischen oder aktiven HBV- oder HCV-Infektion (HBcAb- oder HBsAg-positiv und nachweisbare Serum-/Plasma-HBV-DNA oder HCV-Ab-positiv und nachweisbare Serum-/Plasma-HCV-RNA). ).
• Patienten mit signifikanter Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die nicht willens oder nicht in der Lage sind, die Anweisungen des Studienpersonals zu befolgen.