Monoterapie Onkolytický adenovirus TILT-123 kódující TNFa a IL-2 (TUNIMO)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas před jakoukoli činností související se studiem.
• Muž nebo žena starší 18 let
• Patologicky potvrzený refrakterní nebo recidivující injekční solidní nádor, který nelze léčit s kurativním záměrem dostupnými terapiemi.
• Standardní terapie selhala, neexistuje, není dostupná nebo je nepravděpodobné, že povede k významnému klinickému přínosu (podle hodnocení zkoušejícího). Jiné vhodné terapie založené na důkazech selhaly nebo jsou kontraindikovány.
• Několik předchozích terapií (např. chirurgie, chemoterapie, inhibitory kontrolních bodů, inhibitory kináz, biologické terapie, hormonální terapie, ozařování atd.) jsou povoleny.
• Pro injekce a biopsie pro korelační analýzy musí být k dispozici alespoň jeden nádor (>14 mm v průměru). Zátěž nemocí musí být měřitelná, ale nemusí splňovat RECIST 1.1.

• Přiměřené funkce jater a ledvin:

  1. Krevní destičky > 75 000/mm3
  2. Hemoglobin ≥ 100 g/l.
  3. AST a ALT < 3 x ULN.
  4. GFR >60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
  5. Leukocyty (WBC) > 3,0
  6. Bilirubin <1,5 x ULN 8. Muži a ženy musí být ochotni používat adekvátní formy antikoncepce ze screeningu, během studie a po dobu minimálně 90 dnů po ukončení léčby, v souladu s následujícím:
  1. Ženy ve fertilním věku: Bariérová antikoncepční metoda (t.j. kondom) musí být používán navíc k jedné z následujících metod: Nitroděložní tělísko nebo hormonální antikoncepce (perorální antikoncepční pilulky, implantát, transdermální náplasti, vaginální kroužek nebo dlouhodobě působící injekce).
  2. Ženy, které nejsou ve fertilním věku: Bariérová antikoncepční metoda (tj. je nutné použít kondom).
  3. Muži: Bariérová antikoncepční metoda (tj. je nutné použít kondom).
• Prokázané skóre výkonnosti WHO/ECOG 0-1 při screeningu.
• Délka života delší než 3 měsíce.
• Schopný porozumět parametrům uvedeným v protokolu a dodržovat je.

Kritéria vyloučení:

• Užívání imunosupresivních léků (kortikosteroidy nebo léky používané k léčbě autoimunitních onemocnění). Výjimkou jsou následující látky, které mohou být povoleny při screeningu a během studie: a) náhradní kortikosteroidy, pokud např. pacient má adrenální insuficienci po předchozí imunoterapii b) inhalační a lokální léčba c) až 20 mg prednisonu/prednisolonu denně.
• Léčeno jakoukoli protirakovinnou terapií během 30 dnů před první injekcí viru. Protirakovinná terapie je definována jako protirakovinná činidla (např. cytotoxická chemoterapie, imunoterapie, inhibitory přenosu signálu atd.) a zkoumaná činidla. Zkoumaná látka je jakýkoli lék nebo terapie, která v současné době není schválena pro použití u lidí. Pokračování v hormonální léčbě nebo užívání látek modifikujících kost (např. bisfosfonát nebo denosumab) je povoleno, pokud je zahájeno nejméně 3 měsíce předtím. Paliativní záření není povoleno do 14 dnů od první injekce viru (před nebo po), ale je povoleno po 15. dni během období zkušební léčby, pokud to zkoušející považuje za nutné.
• Nekontrolovaná onemocnění srdce nebo cév.
• Anamnéza infarktu myokardu nebo mozkové cévní mozkové příhody během předchozích 12 měsíců před screeningem nebo není dostatečně zotavena ze staršího infarktu nebo mozkové cévní mozkové příhody.
• Těžká jaterní dysfunkce, hepatitida nebo HIV v anamnéze.
• Porucha koagulace v anamnéze.
• Jakýkoli jiný zdravotní stav nebo laboratorní abnormalita, která podle úsudku hlavního zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků studie a/nebo jinak učinit pacienta nevhodným pro vstup do této studie.
• Pacientky, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět.
• Neléčené metastázy v mozku. Ošetřené mozkové metastázy, které neprogredovaly 3 měsíce před screeningem, jsou povoleny.
• Dříve léčen (do 5 let) jakýmkoli onkolytickým nebo replikačně deficitním adenovirem.
• Alergie na složky přítomné ve zkoumaných léčivých přípravcích (složky jsou uvedeny v protokolu).