TNFa og IL-2 kodende onkolytisk adenovirus TILT-123 monoterapi (TUNIMO)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret informeret samtykke før eventuelle forsøgsrelaterede aktiviteter.
• Mand eller kvinde over 18 år
• Patologisk bekræftet refraktær eller tilbagevendende injicerbar solid tumor, som ikke kan behandles med kurativ hensigt med tilgængelige terapier.
• Standardbehandling har fejlet, den eksisterer ikke, er ikke tilgængelig eller vil sandsynligvis ikke resultere i meningsfuld klinisk fordel (som vurderet af investigator). Andre passende evidensbaserede behandlinger har fejlet eller er kontraindiceret.
• Flere tidligere behandlinger (f.eks. kirurgi, kemoterapi, checkpoint-hæmmere, kinase-hæmmere, biologiske terapier, hormonbehandlinger, stråling osv.) er tilladt.
• Mindst én tumor (>14 mm i diameter) skal være tilgængelig til injektioner og biopsier til korrelative analyser. Sygdomsbyrden skal være målbar, men behøver ikke opfylde RECIST 1.1.

• Tilstrækkelige lever- og nyrefunktioner som følger:

  1. Blodplader > 75 000/mm3
  2. Hæmoglobin ≥ 100 g/L.
  3. AST og ALT < 3 x ULN.
  4. GFR >60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
  5. Leukocytter (WBC) > 3,0
  6. Bilirubin <1,5 x ULN 8. Mænd og kvinder skal være villige til at bruge passende præventionsformer fra screening, under forsøget og i minimum 90 dage efter endt behandling, i overensstemmelse med følgende:
  1. Kvinder i den fødedygtige alder: Barrierepræventionsmetode (dvs. kondom) skal bruges som supplement til en af ​​følgende metoder: Intrauterin enhed eller hormonel prævention (p-piller, implantat, depotplastre, vaginal ring eller langtidsvirkende injektioner).
  2. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder: Barrierepræventionsmetode (dvs. kondom) skal bruges.
  3. Mænd: Barrierepræventionsmetode (dvs. kondom) skal bruges.
• Påvist WHO/ECOG præstationsscore på 0-1 ved screening.
• Forventet levetid længere end 3 måneder.
• I stand til at forstå og overholde parametre som beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Brug af immunsuppressiv medicin (kortikosteroider eller lægemidler, der anvendes til behandling af autoimmun sygdom). Undtaget er følgende, som kan tillades ved screening og under forsøget: a) erstatningskortikosteroider, hvis f.eks. patienten har binyrebarkinsufficiens efter forudgående immunterapi b) inhalations- og topiske behandlinger c) op til 20 mg pr. dag af prednison/prednisolon.
• Behandlet med enhver anti-cancerterapi inden for 30 dage før den første virusinjektion. Anti-cancer-terapi er defineret som anti-cancer-midler (f. cytotoksisk kemoterapi, immunterapi, signaltransduktionshæmmere osv.) og undersøgelsesmidler. Et forsøgsmiddel er ethvert lægemiddel eller terapi, der i øjeblikket ikke er godkendt til brug hos mennesker. Fortsættelse af hormonbehandling eller brug af knoglemodificerende midler (f. bisphosphonat eller denosumab) er tilladt, hvis det er startet mindst 3 måneder før. Palliativ stråling er ikke tilladt inden for 14 dage efter den første virusinjektion (før eller efter), men det er tilladt efter dag 15 i forsøgsbehandlingsperioden, hvis det skønnes nødvendigt af investigator.
• Ukontrollerede hjerte- eller karsygdomme.
• Anamnese med myokardieinfarkt eller cerebralt slagtilfælde inden for de foregående 12 måneder før screening eller er ikke tilstrækkeligt restitueret efter et ældre infarkt eller cerebralt slagtilfælde.
• Anamnese med alvorlig leverdysfunktion, hepatitis eller HIV.
• Historie om koagulationsforstyrrelse.
• Enhver anden medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter hovedforskerens vurdering kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og/eller på anden måde gøre patienten uegnet til at deltage i dette forsøg.
• Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide.
• Ubehandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser, som ikke har udviklet sig i 3 måneder før screening, er tilladt.
• Tidligere behandlet (inden for 5 år) med enhver onkolytisk eller replikationsmanglende adenovirus.
• Allergi over for ingredienser i forsøgslægemidlerne (ingredienser er anført i protokollen).