TNFα e IL-2 che codificano l'adenovirus oncolitico TILT-123 Monoterapia (TUNIMO)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato e datato prima di qualsiasi attività correlata allo studio.
• Maschio o femmina di età superiore ai 18 anni
• Tumore solido iniettabile refrattario o ricorrente patologicamente confermato, che non può essere trattato con intento curativo con le terapie disponibili.
• La terapia standard ha fallito, non esiste, non è disponibile o è improbabile che produca un beneficio clinico significativo (come valutato dallo sperimentatore). Altre terapie appropriate basate sull'evidenza hanno fallito o sono controindicate.
• Molteplici terapie precedenti (ad es. chirurgia, chemioterapia, inibitori del checkpoint, inibitori della chinasi, terapie biologiche, terapie ormonali, radiazioni, ecc.).
• Almeno un tumore (>14 mm di diametro) deve essere disponibile per iniezioni e biopsie per analisi correlate. Il carico di malattia deve essere misurabile, ma non è necessario che soddisfi RECIST 1.1.

• Adeguate funzioni epatiche e renali come segue:

  1. Piastrine > 75 000/mm3
  2. Emoglobina ≥ 100 g/L.
  3. AST e ALT < 3 x ULN.
  4. GFR >60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).
  5. Leucociti (WBC) > 3,0
  6. Bilirubina <1,5 x ULN 8. Uomini e donne devono essere disposti a utilizzare adeguate forme di contraccezione dallo screening, durante lo studio e per un minimo di 90 giorni dopo la fine del trattamento, in conformità con quanto segue:
  1. Donne in età fertile: metodo contraccettivo di barriera (es. preservativo) deve essere utilizzato in aggiunta a uno dei seguenti metodi: Dispositivo intrauterino o contraccezione ormonale (pillola contraccettiva orale, impianto, cerotti transdermici, anello vaginale o iniezioni a lunga durata d'azione).
  2. Donne non in età fertile: metodo contraccettivo di barriera (es. preservativo) deve essere utilizzato.
  3. Uomini: metodo contraccettivo di barriera (es. preservativo) deve essere utilizzato.
• Punteggio di performance OMS/ECOG dimostrato di 0-1 allo screening.
• Tempo di aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Capace di comprendere e rispettare i parametri come delineato nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• Uso di farmaci immunosoppressori (corticosteroidi o farmaci usati nel trattamento della malattia autoimmune). Sono esentati i seguenti che possono essere consentiti allo screening e durante la sperimentazione: a) corticosteroidi sostitutivi se ad es. il paziente presenta insufficienza surrenalica dopo precedente immunoterapia b) trattamenti inalatori e topici c) fino a 20 mg al giorno di prednisone/prednisolone.
• Trattati con qualsiasi terapia antitumorale entro 30 giorni prima della prima iniezione del virus. La terapia antitumorale è definita come agenti antitumorali (ad es. chemioterapia citotossica, immunoterapia, inibitori della trasduzione del segnale, ecc.) e agenti sperimentali. Un agente sperimentale è qualsiasi farmaco o terapia che attualmente non è approvato per l'uso nell'uomo. Prosecuzione della terapia ormonale o uso di agenti modificatori ossei (es. bisfosfonato o denosumab) è consentito se iniziato almeno 3 mesi prima. Le radiazioni palliative non sono consentite entro 14 giorni dalla prima iniezione del virus (prima o dopo), ma sono consentite dopo il giorno 15 durante il periodo di trattamento di prova, se ritenuto necessario dallo sperimentatore.
• Malattie cardiache o vascolari non controllate.
• - Storia di infarto miocardico o ictus cerebrale nei 12 mesi precedenti prima dello screening o non sufficientemente recuperato da un infarto o ictus cerebrale precedente.
• Storia di grave disfunzione epatica, epatite o HIV.
• Storia di disturbi della coagulazione.
• Qualsiasi altra condizione medica o anomalia di laboratorio che, a giudizio del ricercatore principale, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e/o altrimenti rendere il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che intendono iniziare una gravidanza.
• Metastasi cerebrali non trattate. Sono consentite le metastasi cerebrali trattate che non sono progredite nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Precedentemente trattato (entro 5 anni) con qualsiasi adenovirus oncolitico o carente di replicazione.
• Allergia agli ingredienti presenti nei medicinali sperimentali (gli ingredienti sono elencati nel protocollo).