TNFα- und IL-2-kodierende onkolytische Adenovirus-TILT-123-Monotherapie (TUNIMO)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung vor allen studienbezogenen Aktivitäten.
• Mann oder Frau über 18 Jahre
• Pathologisch bestätigter refraktärer oder rezidivierender injizierbarer solider Tumor, der mit verfügbaren Therapien nicht mit kurativer Absicht behandelt werden kann.
• Die Standardtherapie hat versagt, sie existiert nicht, ist nicht verfügbar oder wird wahrscheinlich keinen bedeutenden klinischen Nutzen bringen (wie vom Prüfarzt beurteilt). Andere geeignete evidenzbasierte Therapien haben versagt oder sind kontraindiziert.
• Mehrere Vortherapien (z. Chirurgie, Chemotherapie, Checkpoint-Inhibitoren, Kinase-Inhibitoren, biologische Therapien, Hormontherapien, Bestrahlung usw.) sind erlaubt.
• Mindestens ein Tumor (>14 mm Durchmesser) muss für Injektionen und Biopsien für korrelative Analysen verfügbar sein. Die Krankheitslast muss messbar sein, muss aber nicht RECIST 1.1 erfüllen.

• Angemessene Leber- und Nierenfunktionen wie folgt:

  1. Blutplättchen > 75 000/mm3
  2. Hämoglobin ≥ 100 g/l.
  3. AST und ALT < 3 x ULN.
  4. GFR >60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
  5. Leukozyten (WBC) > 3,0
  6. Bilirubin < 1,5 x ULN 8. Männer und Frauen müssen bereit sein, angemessene Formen der Empfängnisverhütung ab dem Screening, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach Ende der Behandlung in Übereinstimmung mit Folgendem anzuwenden:
  1. Frauen im gebärfähigen Alter: Barriere-Verhütungsmethode (d. h. Kondom) muss zusätzlich zu einer der folgenden Methoden verwendet werden: Intrauterinpessar oder hormonelle Verhütung (orale Kontrazeptiva, Implantat, transdermale Pflaster, Vaginalring oder Injektionen mit Langzeitwirkung).
  2. Frauen ohne gebärfähiges Alter: Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (d. h. Kondom) verwendet werden.
  3. Männer: Barriere-Verhütungsmethode (d.h. Kondom) verwendet werden.
• Nachgewiesener WHO/ECOG-Leistungswert von 0-1 beim Screening.
• Lebenserwartung länger als 3 Monate.
• In der Lage, die im Protokoll beschriebenen Parameter zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten (Kortikosteroide oder Medikamente zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen). Ausgenommen sind die folgenden, die beim Screening und während der Studie zugelassen werden können: a) Ersatzkortikosteroide, wenn z. der Patient hat eine Nebenniereninsuffizienz nach vorheriger Immuntherapie b) inhalative und topische Behandlungen c) bis zu 20 mg Prednison/Prednisolon pro Tag.
• Behandlung mit einer Krebstherapie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Virusinjektion. Eine Antikrebstherapie ist definiert als Antikrebsmittel (z. zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie, Signaltransduktionshemmer usw.) und Prüfsubstanzen. Ein Prüfpräparat ist jedes Medikament oder jede Therapie, die derzeit nicht für die Anwendung beim Menschen zugelassen ist. Fortsetzung der Hormontherapie oder Anwendung von knochenmodifizierenden Mitteln (z. Bisphosphonat oder Denosumab) ist erlaubt, wenn mindestens 3 Monate vorher damit begonnen wurde. Eine palliative Bestrahlung ist innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Virusinjektion (vor oder nach) nicht erlaubt, aber nach dem 15. Tag während des Studienbehandlungszeitraums, wenn der Prüfarzt dies für notwendig erachtet.
• Unkontrollierte Herz- oder Gefäßerkrankungen.
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder Hirnschlags innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening oder nicht ausreichend von einem älteren Infarkt oder Hirnschlag erholt.
• Geschichte der schweren Leberfunktionsstörung, Hepatitis oder HIV.
• Geschichte der Gerinnungsstörung.
• Jede andere Erkrankung oder Laboranomalie, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und/oder den Patienten anderweitig für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen kann.
• Patientinnen, die schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
• Unbehandelte Hirnmetastasen. Behandelte Hirnmetastasen, die in den 3 Monaten vor dem Screening nicht fortgeschritten sind, sind erlaubt.
• Zuvor (innerhalb von 5 Jahren) mit einem onkolytischen oder replikationsdefizienten Adenovirus behandelt.
• Allergie gegen Inhaltsstoffe der Prüfpräparate (Inhaltsstoffe sind im Protokoll aufgeführt).