Ipilimumab, Maraviroc a Nivolumab v pokročilém metastatickém kolorektálním a pankreatickém karcinomu, studie LUMINESCENCE

Kritéria pro zařazení:

• písemný informovaný souhlas daný, podepsaný a datovaný
• věk ≥ 18 let
• muž nebo žena s anamnézou léčeného metastatického karcinomu tlustého střeva nebo slinivky břišní stadia IV s jaterními metastázami primárního kolorektálního karcinomu nebo slinivky břišní
• histologicky potvrzený primární kolorektální karcinom nebo karcinom slinivky břišní
• přednostně s metastatickou lézí v játrech podléhající biopsii (musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi nebo hodnotitelné onemocnění pomocí CT nebo MRI podle kritérií RECIST naměřených během 56 dnů před zařazením do studie)
• očekávané přežití alespoň tři měsíce
• Stav výkonu podle Karnofsky > 70 %
• pacienti, kteří podstoupili současné standardní možnosti léčby (nebo nemohli léčbu dostat ze zdravotních důvodů, např. alergické reakce, kontraindikace, toxicity atd.) u kolorektálního karcinomu (oxaliplatina nebo irinotekan v kombinaci nebo samostatně s 5-FU s nebo bez léčebných kombinací cetuximab a/nebo bevacizumab nebo panitumumab, trifluridin plus tipiracil) nebo u pacientů s rakovinou slinivky, kteří dostali standardní léčebné možnosti (alespoň terapie první linie, progrese nebo intolerance oxaliplatiny, irinotekanu a 5-FU, FOLFIRINOX jako terapie první nebo druhé linie) nebo adjuvantní chemoterapie obsahující platinu a paliativní po chemoterapii první linie
• žádná chemoterapeutická léčba během posledních dvou týdnů (do výchozího stavu)
• během posledních 2 týdnů před 1. dnem studie následující laboratorní parametry, které by měly být ve specifikovaných rozmezích:

Rozsah laboratorních parametrů Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) Krevní destičky ≥ 50 000/mm3 (≥ 80 x 109/L) Limit clearance kreatininu podle GFR > 167 ml2/min/min ALT a AST < 3,0 x ULN (w. jater met.) celkový bilirubin hemoglobin < 1,5 x ULN >9 g/dl

• schopnost porozumět charakteru a individuálním důsledkům klinické studie
• je-li pacientkou žena, musí mít neplodnost nebo používat vysoce účinnou antikoncepci (Pearl Index <1 %, např. nitroděložní tělísko (IUD)) během podávání studovaného léčiva a až 5 měsíců od poslední dávky studovaného léčiva.
• pokud je pacient muž, musí pokračovat v antikoncepci po dobu nejméně 31 týdnů (90 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil 5 poločasů) po poslední dávce hodnoceného léku. Kromě toho se mužští pacienti musí během této doby zdržet dárcovství spermatu

Kritéria vyloučení:

Pacienti s kterýmkoli z následujících kritérií nebudou do studie zahrnuti:

• Pacienti se závažnými poruchami ledvin (GFR <30 ml/min/1,73 m² a diagnostikovaným onemocněním ledvin) nebo kteří jsou na hemodialýze.
• Pacient vyžaduje souběžnou chronickou léčbu systémovými kortikosteroidy nebo jinými systémovými imunosupresivy. Inhalační nebo topické steroidy a substituční dávky nadledvinek > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění (viz také bod 7.7).
• Pacienti užívající imunomodulační léky (např. interferony typu 1).
• Současné použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu (léku nebo vakcíny) jiného než studijní léčba
• Pacienti s jednou metastatickou lézí bez zjištěných souběžných metastáz v lymfatických uzlinách (tj. pacienti s úmyslem resekovat metastázu)
• Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem nebo rakovinou slinivky břišní, kteří mají drastickou klinickou progresi (např. z výkonu podle Karnofského 100 % na 70 %) během posledních šesti týdnů před screeningem, se nemohou zúčastnit
• Pacient s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze.
• Pacient má v rodinné anamnéze vrozenou nebo dědičnou imunodeficienci.
• Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné chronické infekce (HBV, HCV) nebo má jiný potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav.
• Pacient má souběžné chronické závažné zdravotní problémy (významné srdeční selhání, nekontrolovaný diabetes, krvácivé poruchy, intersticiální plicní onemocnění atd.), nesouvisející s maligním onemocněním, které by významně omezovaly plnou compliance ve studii nebo vystavovaly pacienta nepřijatelnému riziku.
• Pacienti s neléčenými známými metastázami do CNS, pacienti jsou způsobilí, pokud jsou metastázy do CNS adekvátně léčeny a pacienti jsou neurologicky vráceni na výchozí stav (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS) alespoň 2 týdny před účastí ve studii.
• Pacientka má předchozí nebo souběžné malignity na jiných místech, kromě účinně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo účinně léčeného zhoubného nádoru, který je v remisi déle než 5 let a je vysoce pravděpodobné, že byl vyléčen.
• Pro pacientky: pacientka je těhotná nebo kojící.
• Anamnéza přecitlivělosti na hodnocený léčivý přípravek nebo na jakýkoli lék s podobnou chemickou strukturou nebo na kteroukoli pomocnou látku přítomnou v lékové formě hodnoceného léčivého přípravku
• Známá alergie nebo přecitlivělost na arašídy, sóju, sójové boby nebo deriváty sóji nebo arašídů
• Kontraindikace pro MRI
• Účast v další klinické studii do tří týdnů před dnem screeningu
• Pacientovi nebude umožněno přihlásit se do této zkoušky více než jednou.
• Známá mikrosatelitní nestabilita (MSI-H nebo dMMR), jak je prokázáno standardní laboratorní praxí (např. PCR nebo barvení nebo sekvenování atd.)
• Vězni nebo pacienti, kteří jsou nedobrovolně uvězněni.
• Pacienti, kteří jsou povinně zadržováni kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci