Ipilimumab, Maraviroc und Nivolumab bei fortgeschrittenem metastasiertem Dickdarm- und Bauchspeicheldrüsenkrebs die LUMINESCENCE-Studie

Einschlusskriterien:

• schriftliche Einverständniserklärung erteilt, unterzeichnet und datiert
• Alter ≥ 18 Jahre
• männlicher oder weiblicher Patient mit einer Vorgeschichte von behandeltem metastasiertem Darm- oder Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium IV mit Lebermetastasen des primären Darm- oder Bauchspeicheldrüsenkrebses
• histologisch bestätigter primärer Darm- oder Bauchspeicheldrüsenkrebs
• vorzugsweise mit metastasierter Läsion in der Leber, die einer Biopsie zugänglich ist (muss mindestens eine messbare Läsion oder auswertbare Erkrankung durch CT oder MRT gemäß RECIST-Kriterien aufweisen, gemessen innerhalb von 56 Tagen vor Studieneinschluss)
• erwartetes Überleben von mindestens drei Monaten
• Karnofsky-Leistungsstatus > 70 %
• Patienten, die aktuelle Standardbehandlungsoptionen erhalten haben (oder aus medizinischen Gründen keine Behandlung erhalten konnten, z. allergische Reaktionen, Kontraindikationen, Toxizitäten usw.) bei Darmkrebs (Oxaliplatin oder Irinotecan in Kombination oder allein mit 5-FU mit oder ohne Behandlungskombinationen aus Cetuximab und/oder Bevacizumab oder Panitumumab, Trifluridin plus Tipiracil) oder Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, die eine Behandlung erhalten haben Standardbehandlungsoptionen (mindestens Erstlinientherapie, Progression oder Unverträglichkeit gegenüber Oxaliplatin, Irinotecan und 5-FU, FOLFIRINOX als Erst- oder Zweitlinientherapie) oder platinhaltige adjuvante Chemotherapie und palliativ nach Erstlinienchemotherapie
• keine Chemotherapie innerhalb der letzten zwei Wochen (bis zum Ausgangswert)
• innerhalb der letzten 2 Wochen vor Studientag 1 folgende Laborparameter, die innerhalb der angegebenen Bereiche liegen sollten:

Laborparameterbereich Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/l) Thrombozyten ≥ 50.000/mm3 (≥ 80 x 109/l) Kreatinin-Clearance-Grenze, bestimmt durch GFR > 360 ml/min/1,73 m² ALT und AST < 3,0 x ULN (w. Leber Met.) Gesamtbilirubin Hämoglobin < 1,5 x ULN >9 g/dl

• Fähigkeit, den Charakter und die individuellen Konsequenzen der klinischen Prüfung zu verstehen
• wenn die Patientin weiblich ist, muss sie im gebärfähigen Alter sein oder eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden (Pearl Index <1 %, z. Intrauterinpessar (IUP)) während der Behandlung mit dem Studienmedikament und bis zu 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• wenn der Patient männlich ist, muss er die Empfängnisverhütung für mindestens 31 Wochen (90 Tage plus die Zeit, die für Nivolumab benötigt wird, um 5 Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats fortsetzen. Außerdem müssen männliche Patienten in dieser Zeit auf eine Samenspende verzichten

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einem der folgenden Kriterien werden nicht in die Studie aufgenommen:

• Patienten mit schweren Nierenerkrankungen (GFR < 30 ml/min/1,73 m² und diagnostizierter Nierenerkrankung) oder die sich einer Hämodialyse unterziehen.
• Der Patient benötigt eine begleitende chronische Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen systemischen Immunsuppressiva. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind zulässig, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt (siehe auch Abschnitt 7.7).
• Patienten, die immunmodulatorische Medikamente einnehmen (z. Typ-1-Interferone).
• Aktuelle Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts (Arzneimittel oder Impfstoff) als der Studienbehandlung
• Patienten mit einer einzigen metastatischen Läsion ohne identifizierte begleitende Lymphknotenmetastasierung (d. h. ein Patient mit der Absicht, die Metastase zu resezieren)
• Patienten mit metastasiertem Dickdarm- oder Bauchspeicheldrüsenkrebs, die innerhalb der letzten sechs Wochen vor dem Screening eine drastische klinische Progression (z. B. von Karnofsky-Leistung 100 % auf 70 %) aufweisen, können nicht teilnehmen
• Der Patient mit aktiver Autoimmunerkrankung oder mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte.
• Der Patient hat eine Familienanamnese mit angeborener oder erblicher Immunschwäche.
• Der Patient ist bekanntermaßen positiv auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder andere chronische Infektionen (HBV, HCV) oder hat eine andere bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung.
• Der Patient hat gleichzeitig chronische schwere medizinische Probleme (erhebliche Herzinsuffizienz, unkontrollierter Diabetes, Blutgerinnungsstörung, interstitielle Lungenerkrankung usw.), die nichts mit der bösartigen Erkrankung zu tun haben und die die vollständige Einhaltung der Studie erheblich einschränken oder den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzen würden.
• Patienten mit unbehandelten bekannten ZNS-Metastasen, Patienten sind geeignet, wenn ZNS-Metastasen angemessen behandelt werden und die Patienten für mindestens 2 Wochen vor der Studienteilnahme neurologisch auf den Ausgangswert zurückgeführt werden (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung).
• Der Patient hat frühere oder begleitende Malignome an anderen Stellen, mit Ausnahme eines wirksam behandelten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses oder eines wirksam behandelten Malignoms, das seit über 5 Jahren in Remission ist und mit hoher Wahrscheinlichkeit geheilt wurde.
• Für weibliche Patienten: Die Patientin ist schwanger oder stillt.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder einem Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder einem in der Darreichungsform des Prüfpräparats enthaltenen Hilfsstoff
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Erdnüsse, Soja, Sojabohnen oder Derivate von Soja oder Erdnüssen
• Kontraindikation für MRT
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von drei Wochen vor dem Screening-Tag
• Der Patient darf nicht mehr als einmal an dieser Studie teilnehmen.
• Bekannte Mikrosatelliten-Instabilität (MSI-H oder dMMR), nachgewiesen durch eine standardmäßige Laborpraxis (z. PCR oder Färbung oder Sequenzierung etc.)
• Gefangene oder Patienten, die unfreiwillig inhaftiert sind.
• Patienten, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsverwahrt werden