Ipilimumab, Maraviroc og Nivolumab i avanceret metastatisk kolorektal og bugspytkirtelkræft, LUMINESCENCE-forsøget

Inklusionskriterier:

• skriftligt informeret samtykke givet, underskrevet og dateret
• alder ≥ 18 år
• mandlig eller kvindelig patient med en anamnese med behandlet metastatisk stadium IV kolorektal eller bugspytkirtelcancer med levermetastaser af primær kolorektal eller bugspytkirtelcancer
• histologisk bekræftet primær kolorektal eller bugspytkirtelkræft
• fortrinsvis med metastatisk læsion i leveren, der er modtagelig for biopsi (skal have mindst én målbar læsion eller evaluerbar sygdom ved CT eller MR pr. RECIST-kriterier målt inden for 56 dage før forsøgets inklusion)
• forventet overlevelse på mindst tre måneder
• Karnofsky præstationsstatus > 70 %
• patienter, der har modtaget nuværende standardbehandlingsmuligheder (eller ikke kunne modtage behandling på grund af medicinske årsager, f.eks. allergiske reaktioner, kontraindikationer, toksiciteter etc.) for kolorektal cancer (oxaliplatin eller irinotecan i kombination eller alene med 5-FU med eller uden behandlingskombinationer af cetuximab og/eller bevacizumab eller panitumumab, trifluridin plus tipiracil) eller patienter med bugspytkirtelkræft, der har fået standardbehandlingsmuligheder (mindst førstelinjebehandling, progression eller intolerance over for oxaliplatin, irinotecan og 5-FU, FOLFIRINOX som første- eller andenlinjebehandling) eller platinholdig adjuverende kemoterapi og palliativ efter førstelinjekemoterapi
• ingen kemoterapibehandling inden for de sidste to uger (til baseline)
• inden for de sidste 2 uger forud for undersøgelsesdag 1 følgende laboratorieparametre, som bør ligge inden for de specificerede områder:

Laboratorieparameterområde Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) Blodplader ≥ 50.000/mm3 (≥ 80 x 109/L) Kreatinin-clearance-grænse vurderet ved GFR/min²/160 mL > 3m²/160 mL ALT og AST < 3,0 x ULN (w. lever opfyldt.) total bilirubin hæmoglobin < 1,5 x ULN >9 g/dl

• evne til at forstå karakter og individuelle konsekvenser af det kliniske forsøg
• hvis patienten er kvinde, skal hun ikke være i den fødedygtige alder eller anvende højeffektiv prævention (Pearl Index <1 %, f.eks. intrauterin enhed (IUD)), mens du modtager forsøgslægemiddel og op til 5 måneder fra den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• hvis patienten er en mand, skal han fortsætte med prævention i mindst 31 uger (90 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå 5 halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Derudover skal mandlige patienter afholde sig fra sæddonation i denne periode

Ekskluderingskriterier:

Patienter med et af følgende kriterier vil ikke blive inkluderet i forsøget:

• Patienter med alvorlige nyresygdomme (GFR <30 ml/min/1,73 m²) og diagnosticeret nyresygdom) eller som er i hæmodialyse.
• Patienten har behov for samtidig kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive midler. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom (se også afsnit 7.7)
• Patienter, der tager immunmodulerende medicin (f. Type 1 interferoner).
• Nuværende brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel eller vaccine) bortset fra undersøgelsesbehandlingen
• Patienter med en enkelt metastatisk læsion uden identificeret samtidig lymfeknudemetastase (dvs. en patient med den hensigt at fjerne metastasen)
• Patienter med metastatisk kolorektal eller bugspytkirtelkræft, som har en drastisk klinisk progression (f.eks. fra Karnofsky ydeevne 100 % til 70 %) inden for de sidste seks uger før screening, kan ikke deltage
• Patienten med aktiv autoimmun sygdom eller med en historie med autoimmun sygdom.
• Patienten har en familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt.
• Patienten er kendt for at være positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller andre kroniske infektioner (HBV, HCV) eller har en anden bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand.
• Patienten har samtidig kroniske, alvorlige medicinske problemer (betydelig hjertesvigt, ukontrolleret diabetes, blødningsforstyrrelse, interstitiel lungesygdom osv.), som ikke er relateret til maligniteten, hvilket i væsentlig grad ville begrænse fuld overensstemmelse med undersøgelsen eller udsætte patienten for uacceptabel risiko.
• Patienter med ubehandlede kendte CNS-metastaser, patienter er kvalificerede, hvis CNS-metastaser er tilstrækkeligt behandlet, og patienterne er neurologisk vendt tilbage til baseline (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 2 uger før forsøgsdeltagelse.
• Patienten har tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, undtagen effektivt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller effektivt behandlet malignitet, som har været i remission i over 5 år og med stor sandsynlighed er blevet helbredt.
• For kvindelige patienter: patienten er gravid eller ammer.
• Anamnese med overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller over for ethvert lægemiddel med lignende kemisk struktur eller over for ethvert hjælpestof, der findes i forsøgslægemidlets farmaceutiske form
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for jordnødder, soja, sojabønner eller derivater af soja eller jordnødder
• Kontraindikation for MR
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for tre uger før screeningsdagen
• Patienten får ikke lov til at tilmelde sig dette forsøg mere end én gang.
• Kendt mikrosatellit-ustabilitet (MSI-H eller dMMR) som dokumenteret af en standard laboratoriepraksis (f.eks. PCR eller farvning eller sekventering osv.)
• Fanger eller patienter, der er ufrivilligt fængslet.
• Patienter, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom