Studie eskalace a expanze dávky AK117 fáze 1

Kritéria pro zařazení:

• Všechny předměty

  1. Schopnost poskytnout písemný a podepsaný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění získané od subjektu/zákonného zástupce, které je nutné získat před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem.
  2. Muži nebo ženy ve věku ≥18 let a ≤75 v době vstupu do studie.
  3. Skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  4. Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
  5. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy, jak je uvedeno v protokolu.
  6. Subjekty musí poskytnout vzorky nádorové tkáně po diagnóze solidního nádoru nebo lymfomu.
  7. Přiměřená funkce orgánů.
  8. Subjekty se solidními tumory: Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý solidní tumor, který je odolný vůči současným standardním terapiím nebo pro něj není dostupná žádná účinná standardní terapie. Subjekt musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi podle RECIST v1.1.
  9. Subjekty s lymfomy: Subjekty musí mít histologicky potvrzený non-Hodgkinův lymfom (NHL), který může zahrnovat transformovaný lymfom, relabující nebo refrakterní na autologní transplantaci krvetvorných kmenových buněk, nebo alespoň 2 linie předchozí chemoterapie. Subjekty musí mít onemocnění, které je měřitelné nebo hodnotitelné pro reakci podle Luganské klasifikace 2014.

Kritéria vyloučení:

• Všechny předměty

  1. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační klinickou studii nebo období následné intervenční studie.
  2. Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou nádoru, pro který je subjekt zařazen do studie, a lokálně vyléčitelné rakoviny, které byly zjevně vyléčeny.
  3. Příjem: Poslední cyklus protinádorové terapie během 3 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku; protirakovinná látka cílená na malé molekuly, paliativní lokální léčba necílových lézí, nespecifická imunomodulační léčba během 2 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku; čínské léky s protinádorovými indikacemi do 1 týdne před první dávkou hodnoceného přípravku; Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů; RBC infuze do 3 měsíců.
  4. Metastáza nebo infiltrace mozkového kmene a mozkových blan;Metastáza nebo komprese míchy; Aktivní metastázy mozku/centrálního nervového systému (CNS).
  5. Subjekty s klinickými příznaky nebo opakovanou drenáží pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu.
  6. Invaze rakoviny do důležitých okolních orgánů nebo riziko jícnové tracheální píštěle nebo jícnové pleurální píštěle.
  7. Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom aktivní získané imunodeficience.
  8. Známé aktivní infekce hepatitidy B nebo C (známý pozitivní výsledek HBsAg nebo pozitivní HCV protilátka s detekovatelnými výsledky HCV ribonukleové kyseliny [RNA]).
  9. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění, které může recidivovat.
  10. Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonitida v anamnéze, s výjimkou těch, které byly vyvolány radiační terapií.
  11. Anamnéza hemolytické anémie z jakékoli příčiny během 3 měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku.
  12. Anamnéza poruch tvorby červených krvinek nebo tvorby nebo metabolismu hemoglobinu. Historie hemofagocytární lymfohistiocytózy.
  13. Předchozí nebo aktuální perforace gastrointestinálního traktu, chirurgický řez, komplikace hojení ran a krvácivé příhody.
  14. Pacienti s klinicky významným kardio-cerebrovaskulárním onemocněním.
  15. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené na NCI CTCAE v5.0 stupeň 0 nebo 1 nebo na úrovně diktované v kritériích způsobilosti, s výjimkou toxicit, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko.
  16. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku.
  17. Subjekty s předchozím použitím anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 nebo jakýchkoli jiných imuno-onkologických činidel, kteří podstoupili následující léčbu nebo postupy: Použití imunoterapie nebo IO léčiva během 21 dnů před první dávka; Subjekty měly irAE, která vedla k trvalému přerušení předchozí imunoterapie; Subjekty měly v anamnéze irAE stupně 3 nebo vyšší nebo kardiální, neurologické nebo oční irAE jakéhokoli stupně v době předchozí imunoterapie; Před screeningem v této studii nebyly všechny AE v době předchozí imunoterapie kompletní remise nebo remise na stupeň 1; Subjekty potřebují k léčbě irAE systematicky používat jiná imunosupresiva než glukokortikoidy.
  18. Závažné hypersenzitivní reakce na jiné mAb v anamnéze.
  19. Historie transplantace orgánů.
  20. Známá alergie nebo reakce na kteroukoli složku zkoumaného přípravku.
  21. Přijímejte jakoukoli protinádorovou terapii cílenou na signální osu CD47/SIRPa.
  22. Známá anamnéza duševní choroby, zneužívání alkoholu nebo drog.
  23. Stávající nekontrolované komorbidity; Nebo duševní nemoc/sociální stav, který může omezit shodu subjektu s požadavky studie nebo ovlivnit schopnost subjektu poskytnout písemný informovaný souhlas.
  24. Další vylučovací kritéria pro subjekty s lymfomem: Historie infekce HTLV-1. Subjekty s primárním nebo sekundárním lymfomem centrálního nervového systému. Subjekty s anamnézou alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.