AK117:n 1. vaiheen annoksen suurennus- ja laajennustutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikki aiheet

  1. Pystyy antamaan kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittavat valtuutukset, jotka on saatu tutkittavalta/laillisesta edustajasta, joka on hankittava ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
  2. Miehet tai naiset, joiden ikä on ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta tutkimukseen tullessa.
  3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilan (PS) pistemäärä 0 tai 1.
  4. Elinajanodote ≥12 viikkoa.
  5. Haluaa ja pystyä noudattamaan aikataulun mukaisia ​​käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita protokollan mukaisia ​​tutkimustoimenpiteitä.
  6. Tutkittavien on toimitettava kasvainkudosnäytteet kiinteän kasvaimen tai lymfooman diagnoosin jälkeen.
  7. Riittävä elinten toiminta.
  8. Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia: Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka on refraktäärinen tai uusiutunut nykyisille standardihoidoille tai jolle ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa. Tutkittavalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan.
  9. Potilaat, joilla on lymfooma: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu non-Hodgkin-lymfooma (NHL), johon voi sisältyä transformoitunut lymfooma, uusiutunut tai resistentti autologiselle hematopoieettiselle kantasolusiirrolle, tai vähintään 2 linjaa aikaisempaa kemoterapiaa. Koehenkilöillä on oltava sairaus, jonka vaste on mitattavissa tai arvioitavissa Lugano Classification 2014 -luokituksen mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki aiheet

  1. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole kliininen havainnointitutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
  2. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta kasvainta, jonka vuoksi koehenkilö on mukana tutkimuksessa, ja paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet.
  3. Kuitti: viimeinen syöpähoitojakso 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta; Syövänvastainen pienimolekyylinen kohdennettu aine, palliatiivinen paikallinen hoito ei-kohdevaurioille, ei-spesifinen immunomodulatorinen hoito 2 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta; kiinalaiset lääkkeet, joilla on antituumoriindikaatioita 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta; Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä; RBC-infuusio 3 kuukauden sisällä.
  4. Aivorungon ja aivokalvon metastaasit tai tunkeutuminen;Selkäytimen metastaasit tai puristuminen; Aktiiviset aivo-/keskushermosto-etäpesäkkeet.
  5. Potilaat, joilla on kliinisiä oireita tai toistuva keuhkopussin effuusio, perikardiaalieffuusio tai askites.
  6. Syövän tunkeutuminen tärkeisiin ympäröiviin elimiin tai ruokatorven henkitorven fisteli tai ruokatorven pleurafisteli.
  7. Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnettu aktiivisen hankitun immuunikato-oireyhtymän varalta.
  8. Tunnetut aktiiviset hepatiitti B- tai C-infektiot (tunnettu positiivinen HBsAg-tulos tai positiivinen HCV-vasta-aine ja havaittavissa olevat HCV-ribonukleiinihappo [RNA]-tulokset).
  9. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua.
  10. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkotulehdus, paitsi sädehoidon aiheuttamia.
  11. Aiempi hemolyyttinen anemia mistä tahansa syystä 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta.
  12. Vikoja punasolujen tuotannossa tai hemoglobiinin tuotannossa tai aineenvaihdunnassa. Hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin historia.
  13. Aiempi tai nykyinen maha-suolikanavan perforaatio, kirurginen viilto, haavan paranemiskomplikaatiot ja verenvuototapahtumat.
  14. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän-aivoverisuonisairaus.
  15. Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet NCI CTCAE v5.0:n luokkaan 0 tai 1 tai kelpoisuuskriteerien määräämille tasoille, lukuun ottamatta toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskinä.
  16. Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta.
  17. Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4- tai mitä tahansa muuta immunoonkologista ainetta, jotka ovat saaneet seuraavat hoidot tai toimenpiteet: Immunoterapian tai IO-lääkkeen käyttö 21 päivän sisällä ennen ensimmäinen annos; Koehenkilöillä oli irAE, joka johti aiemman immunoterapian pysyvään keskeyttämiseen; Koehenkilöillä oli 3. asteen tai korkeampi irAE tai minkä tahansa asteen sydämen, neurologisen tai silmän irAE aikaisemman immunoterapian aikana; Ennen seulontaa tässä tutkimuksessa kaikki AE:t edellisen immunoterapian aikana eivät olleet olleet täysin remissiossa tai remissiossa luokkaan 1; Potilaiden on käytettävä muita immunosuppressantteja kuin glukokortikoideja systemaattisesti irAE:n hoitamiseksi.
  18. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille mAb:ille.
  19. Elinsiirtojen historia.
  20. Tunnettu allergia tai reaktio johonkin tutkimustuotteen koostumuksen komponenttiin.
  21. Vastaanota mikä tahansa CD47/SIRPα-signalointiakseliin kohdistettu syövän vastainen hoito.
  22. Tunnettu mielisairaus, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
  23. Olemassa olevat hallitsemattomat rinnakkaissairaudet; Tai mielisairaus/sosiaalinen tila, joka voi rajoittaa tutkittavan opiskeluvaatimusten noudattamista tai vaikuttaa hänen kykyyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
  24. Muut poissulkemiskriteerit henkilöille, joilla on lymfooma: HTLV-1-infektion historia. Koehenkilöt, joilla on primaarinen tai sekundaarinen keskushermoston lymfooma. Koehenkilöt, joilla on ollut allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.