En fase 1-dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse af AK117

Inklusionskriterier:

• Alle fag

  1. Er i stand til at give skriftligt og underskrevet informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet autorisation indhentet fra subjektet/juridisk repræsentant, som skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer.
  2. Mænd eller kvinder i alderen ≥18 år og ≤75 på tidspunktet for studiestart.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) score på 0 eller 1.
  4. Forventet levetid ≥12 uger.
  5. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer som specificeret i protokollen.
  6. Forsøgspersonerne skal levere tumorvævsprøverne efter diagnosen solid tumor eller lymfom.
  7. Tilstrækkelig organfunktion.
  8. Forsøgspersoner med solide tumorer: Forsøgspersoner skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor, der er refraktær eller recidiverende til de nuværende standardterapier, eller for hvilken der ikke er nogen effektiv standardbehandling tilgængelig. Forsøgspersonen skal have mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST v1.1.
  9. Forsøgspersoner med lymfomer: Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet non-Hodgkin-lymfom (NHL), som kan omfatte transformeret lymfom, recidiverende eller refraktær over for autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation, eller mindst 2 linier af tidligere kemoterapi. Forsøgspersoner skal have en sygdom, der kan måles eller vurderes for respons i henhold til Lugano Classification 2014.

Ekskluderingskriterier:

• Alle fag

  1. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationsstudie eller opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
  2. Tidligere malignitet, der var aktiv inden for de foregående 3 år, bortset fra tumoren, for hvilken en forsøgsperson er indskrevet i undersøgelsen, og lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt.
  3. Kvittering: Den sidste cyklus af anticancerterapi inden for 3 uger før den første dosis af forsøgsprodukt; Målrettet middel mod kræft med små molekyler, palliativ lokal behandling for ikke-mållæsioner, ikke-specifik immunmodulerende terapi inden for 2 uger før den første dosis af forsøgsproduktet; Kinesisk medicin med antitumorindikationer inden for 1 uge før den første dosis af forsøgsproduktet; Enhver større operation inden for 4 uger; RBC-infusion inden for 3 måneder.
  4. Metastase eller infiltration af hjernestamme og hjernehinder;Metastase eller kompression af rygmarven; Aktive hjerne/centralnervesystem (CNS) metastaser.
  5. Personer med kliniske symptomer eller gentagen dræning af pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites.
  6. Kræftinvasion af vigtige omgivende organer eller risiko for esophageal tracheal fistel eller esophageal pleural fistel.
  7. Kendt historie med test positiv for human immundefektvirus (HIV) eller kendt aktivt erhvervet immundefektsyndrom.
  8. Kendte aktive hepatitis B- eller C-infektioner (kendt positivt HBsAg-resultat eller positivt HCV-antistof med påviselige HCV-ribonukleinsyre [RNA]-resultater).
  9. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom, der kan komme tilbage.
  10. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis, bortset fra dem, der er induceret af strålebehandlinger.
  11. Anamnese med hæmolytisk anæmi af enhver årsag inden for 3 måneder før den første dosis af forsøgsproduktet.
  12. Historie om defekter i RBC-produktion eller hæmoglobinproduktion eller metabolisme. Historie om hæmofagocytisk lymfohistiocytose.
  13. Tidligere eller nuværende gastrointestinal perforation, kirurgisk snit, sårhelingskomplikationer og blødningshændelser.
  14. Patienter med klinisk signifikant kardio-cerebrovaskulær sygdom.
  15. Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som ikke løst til NCI CTCAE v5.0 Grade 0 eller 1, eller til niveauer dikteret i berettigelseskriterierne med undtagelse af toksiciteter, der ikke betragtes som en sikkerhedsrisiko.
  16. Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af forsøgsproduktet.
  17. Forsøgspersoner med tidligere brug af anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 eller andre immunonkologiske midler, som har modtaget følgende behandlinger eller procedurer: Brug af immunterapi eller IO-lægemiddel inden for 21 dage før den første dosis; Forsøgspersoner havde en irAE, der resulterede i permanent seponering af tidligere immunterapi; Forsøgspersoner havde en historie med grad 3 eller højere irAE eller hjerte, neurologisk eller okulær irAE af en hvilken som helst grad på tidspunktet for tidligere immunterapi; Før screening i denne undersøgelse havde alle AE'er på tidspunktet for tidligere immunterapi ikke været fuldstændig remission eller remission til grad 1; Forsøgspersoner skal systematisk bruge andre immunsuppressiva end glukokortikoider til at behandle irAE.
  18. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre mAbs.
  19. Historie om organtransplantation.
  20. Kendt allergi eller reaktion på en hvilken som helst komponent i undersøgelsesproduktets formulering.
  21. Modtag eventuel anticancerterapi rettet mod CD47/SIRPα-signalaksen.
  22. Kendt historie med psykisk sygdom, alkohol- eller stofmisbrug.
  23. Eksisterende ukontrollerede komorbiditioner; Eller en psykisk sygdom/social tilstand, der kan begrænse forsøgspersonens overholdelse af studiekrav eller påvirke forsøgspersonens mulighed for at give skriftligt informeret samtykke.
  24. Andre eksklusionskriterier for forsøgspersoner med lymfom: Historie om HTLV-1-infektion. Forsøgspersoner med primært eller sekundært centralnervesystem lymfom. Forsøgspersoner med historie med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.