Un estudio de expansión y aumento de dosis de fase 1 de AK117

Criterios de inclusión:

• Todas las materias

  1. Capaz de proporcionar el consentimiento informado por escrito y firmado y cualquier autorización requerida localmente obtenida del sujeto/representante legal, que debe obtenerse antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo.
  2. Hombres o mujeres de ≥18 años y ≤75 años al momento de ingresar al estudio.
  3. Puntuación del estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
  4. Esperanza de vida ≥12 semanas.
  5. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio como se especifica en el protocolo.
  6. Los sujetos deben proporcionar las muestras de tejido tumoral después del diagnóstico de tumor sólido o linfoma.
  7. Función adecuada de los órganos.
  8. Sujetos con tumores sólidos: los sujetos deben tener un tumor sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente que sea refractario o haya recaído a las terapias estándar actuales, o para el cual no haya una terapia estándar efectiva disponible. El sujeto debe tener al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1.
  9. Sujetos con linfomas: los sujetos deben tener linfoma no Hodgkin (LNH) histológicamente confirmado, que puede incluir linfoma transformado, en recaída o refractario al trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas, o al menos 2 líneas de quimioterapia previa. Los sujetos deben tener una enfermedad que sea medible o evaluable para la respuesta según la Clasificación de Lugano 2014.

Criterio de exclusión:

• Todas las materias

  1. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional o el período de seguimiento de un estudio de intervención.
  2. Neoplasia maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto por el tumor por el cual un sujeto está inscrito en el estudio, y cánceres curables localmente que aparentemente se han curado.
  3. Recibo: El último ciclo de terapia contra el cáncer dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación; Agente dirigido contra el cáncer de molécula pequeña, tratamiento paliativo local para lesiones no objetivo, terapia inmunomoduladora no específica dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación; medicamentos chinos con indicaciones antitumorales en la semana anterior a la primera dosis del producto en investigación; Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas; Infusión de glóbulos rojos dentro de los 3 meses.
  4. Metástasis o infiltración del tronco encefálico y meninges; Metástasis o compresión de la médula espinal; Metástasis activas en el cerebro/sistema nervioso central (SNC).
  5. Sujetos con síntomas clínicos o drenaje repetido de derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis.
  6. Invasión del cáncer de órganos circundantes importantes o riesgo de fístula traqueal esofágica o fístula pleural esofágica.
  7. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida activa conocido.
  8. Infecciones por hepatitis B o C activas conocidas (resultado positivo conocido de HBsAg o anticuerpo VHC positivo con resultados detectables de ácido ribonucleico [ARN] del VHC).
  9. Enfermedad autoinmune activa o previa documentada que puede recaer.
  10. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa, excepto las inducidas por radioterapia.
  11. Antecedentes de anemia hemolítica de cualquier causa en los 3 meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
  12. Antecedentes de defectos en la producción de glóbulos rojos, o en la producción o el metabolismo de la hemoglobina. Antecedentes de linfohistiocitosis hemofagocítica.
  13. Perforación gastrointestinal anterior o actual, incisión quirúrgica, complicaciones de cicatrización de heridas y eventos hemorrágicos.
  14. Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
  15. Toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena previa, definidas como no resueltas a NCI CTCAE v5.0 Grado 0 o 1, o a niveles dictados en los criterios de elegibilidad con la excepción de toxicidades que no se consideran un riesgo de seguridad.
  16. Sujetos con una condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
  17. Sujetos con uso previo de anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 o cualquier otro agente inmuno-oncológico, que hayan recibido los siguientes tratamientos o procedimientos: Uso de inmunoterapia o medicamento IO dentro de los 21 días previos a la la primera dosis; Los sujetos tuvieron un irAE que resultó en la interrupción permanente de la inmunoterapia previa; Los sujetos tenían antecedentes de irAE de grado 3 o superior o irAE cardíaco, neurológico u ocular de cualquier grado en el momento de la inmunoterapia previa; Antes de la selección en este estudio, todos los AA en el momento de la inmunoterapia anterior no habían tenido remisión completa o remisión al grado 1; Los sujetos necesitan usar sistemáticamente otros inmunosupresores distintos de los glucocorticoides para tratar la irAE.
  18. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros mAbs.
  19. Historia del trasplante de órganos.
  20. Alergia conocida o reacción a cualquier componente de la formulación del producto en investigación.
  21. Recibir cualquier terapia contra el cáncer dirigida al eje de señalización CD47/SIRPα.
  22. Antecedentes conocidos de enfermedad mental, abuso de alcohol o drogas.
  23. Comorbilidades no controladas existentes; O una enfermedad mental/condición social que pueda limitar el cumplimiento del sujeto con los requisitos del estudio o afectar la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.
  24. Otros criterios de exclusión para sujetos con linfoma: Antecedentes de infección por HTLV-1. Sujetos con linfoma primario o secundario del sistema nervioso central. Sujetos con antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.