Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování přidání léků na imunoterapii, tocilizumabu a atezolizumabu, k radiační terapii pro recidivující glioblastom

8. srpna 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Bezpečnostní zaváděcí studie a studie fáze II hodnotící účinnost, bezpečnost a dopad na mikroprostředí nádoru při kombinaci tocilizumabu, atezolizumabu a frakcionované stereotaktické radioterapie u recidivujícího glioblastomu

Tato studie fáze II studuje nejlepší dávku a účinek tocilizumabu v kombinaci s atezolizumabem a stereotaktickou radiační terapií při léčbě pacientů s glioblastomem, u kterých se nádor vrátil po počáteční léčbě (recidivující). Tocilizumab je monoklonální protilátka, která se váže na receptory pro protein zvaný interleukin-6 (IL-6), který je produkován bílými krvinkami a jinými buňkami v těle a také určitými typy rakoviny. To může pomoci snížit imunitní odpověď těla a snížit zánět. Imunoterapie monoklonálními protilátkami, jako je atezolizumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může narušit schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Frakcionovaná stereotaktická radiační terapie používá speciální zařízení k přesnému dodávání několika menších dávek záření rozložených během několika léčebných sezení do nádoru. Cílem této studie je změnit nádor, který nereaguje na léčbu rakoviny, na citlivější. Léčba frakcionovanou stereotaktickou radioterapií v kombinaci s tocilizumabem může potlačit inhibiční účinek imunitních buněk obklopujících nádor a následně umožnit imunoterapii atezolizumabem aktivovat imunitní odpověď proti nádoru. Kombinovaná terapie s tocilizumabem, atezolizumabem a frakcionovanou stereotaktickou radioterapií může u pacientů s recidivujícím glioblastomem zmenšit nebo stabilizovat rakovinu lépe než samotná radioterapie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) mezi třemi po sobě jdoucími úrovněmi dávek: tocilizumab v monoterapii 4 mg/kg, tocilizumab v monoterapii 8 mg/kg a tocilizumab 8 mg/kg + atezolizumab 1680 mg (každá podaná s frakcionovaná stereotaktická radiační terapie [FSRT]), která se má použít pro následné testování fáze II. (Bezpečnostní záběh) II. Stanovit účinnost kombinace tocilizumabu (anti-IL6R), atezolizumabu (anti-PD-L1) a FSRT u recidivujícího glioblastomu (GBM), měřeno pomocí objektivní radiografické odpovědi (ORR). (Fáze II [nechirurgická kohorta])

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout přežití bez progrese (PFS) u pacientů s recidivující GBM léčených kombinací tocilizumabu (anti-IL6R) a FSRT (a atezolizumabu [anti-PD-L1], pokud je dávková hladina 3 MTD). (Fáze II nechirurgická kohorta a bezpečnostní zaběhnutá kohorta) II. K odhadu celkového přežití (OS) u pacientů s recidivující GBM léčených kombinací tocilizumabu (anti-IL6R) a FSRT (a atezolizumabu [anti-PD-L1], pokud je úroveň dávky 3 MTD)), atezolizumabu (anti- PD-L1) a FSRT. (Fáze II nechirurgická kohorta a bezpečnostní zaběhnutá kohorta) III. Odhadnout přežití bez progrese (PFS) u pacientů s recidivující GBM léčených kombinací tocilizumabu (anti-IL6R), atezolizumabu (anti-PD-L1) a FSRT. (Chirurgická kohorta II. fáze) IV. Odhadnout celkové přežití (OS) u pacientů s recidivující GBM léčených kombinací tocilizumabu (anti-IL6R), atezolizumabu (anti-PD-L1) a FSRT. (Chirurgická kohorta fáze II) V. Stanovit četnost a závažnost nežádoucích účinků (AE) kombinace tocilizumabu (anti-IL6R), atezolizumabu (anti-PD-L1) a FSRT u recidivujícího glioblastomu podle Common Terminology Criteria pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze (v) 5.0. (samostatně v nechirurgické a chirurgické kohortě)

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Stanovit účinek kombinace atezolizumabu (anti-PD-L1) a FSRT s versus (vs.) bez tocilizumabu (anti-IL6R) na imunitní mikroprostředí GBM. (Chirurgická kohorta II. fáze) II. Vyhodnotit farmakodynamický dopad kombinace tocilizumabu (anti-IL6R), atezolizumabu (anti-PD-L1) a FSRT na populace imunitních buněk periferní krve. (Chirurgická kohorta II. fáze) III. Detekce nádorových a/nebo krevních biomarkerů spojených s výsledky OS, PFS a/nebo ORR u pacientů s recidivující GBM léčených kombinací tocilizumabu (anti-IL6R), atezolizumabu (anti-PD-L1) a FSRT. (Fáze II nechirurgická kohorta)

OBRYS:

BEZPEČNOSTNÍ ZÁBĚH: Pacienti dostávají systémovou léčbu buď tocilizumabem intravenózně (IV) po dobu 60 minut s nebo bez atezolizumabu IV po dobu 30–60 minut v den 1. Během 3-7 dnů pacienti podstoupí FSRT pro 3 frakce během 3-5 dnů. Po 4 týdnech od první dávky systémové léčby pacienti obnoví léčbu tocilizumabem s atezolizumabem nebo bez něj. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Během studie pacienti podstupují zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).

SKUPINA I (NECHIRURGICKÁ KOHORA): Pacienti dostávají systémovou léčbu tocilizumabem IV po dobu 60 minut s atezolizumabem nebo bez něj IV po dobu 30–60 minut (v závislosti na výsledcích Safety Run-In) v den 1. Během 3-7 dnů pacienti podstoupí FSRT ve 3 frakcích během 3-5 dnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po 4 týdnech od první dávky systémové léčby pacienti obnoví léčbu tocilizumabem s atezolizumabem nebo bez něj. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují MRI po celou dobu studie.

SKUPINA II (CHIRURGICKÁ KOHORA): Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacienti dostávají systémovou léčbu tocilizumabem IV po dobu 60 minut s atezolizumabem nebo bez něj IV po dobu 30–60 minut (v závislosti na výsledcích Safety Run-In) v den 1. Během 3-7 dnů pacienti podstoupí FSRT pro 3 frakce během 3-5 dnů. Během 7-14 dnů po FSRT pacienti podstoupí operaci. Během 21–24 dnů od první dávky systémové léčby pacienti obnoví léčbu tocilizumabem s atezolizumabem nebo bez něj. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují MRI během studie, stejně jako odběr vzorku krve a nádorové tkáně během studie.

ARM II: Pacienti dostávají systémovou léčbu atezolizumabem IV po dobu 30-60 minut v den 1. Během 3-7 dnů pacienti podstoupí FSRT pro 3-5 frakcí během 3-5 dnů. Během 7-14 dnů po FSRT pacienti podstoupí operaci. Během 21–24 dnů od první dávky systémové léčby pacienti obnoví léčbu tocilizumabem IV po dobu 60 minut s atezolizumabem nebo bez něj. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují MRI během studie, stejně jako odběr vzorku krve a nádorové tkáně během studie.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
61

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Bellflower, California, Spojené státy, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Ontario, California, Spojené státy, 91761
        • Kaiser Permanente-Ontario
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Roseville, California, Spojené státy, 95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Roseville, California, Spojené státy, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92120
        • Kaiser Permanente-San Diego Zion
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins, Colorado, Spojené státy, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Spojené státy, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Spojené státy, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Spojené státy, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Spojené státy, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Spojené státy, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Spojené státy, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Spojené státy, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush MD Anderson Cancer Center
      • Danville, Illinois, Spojené státy, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Effingham, Illinois, Spojené státy, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Spojené státy, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Eureka, Illinois, Spojené státy, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Spojené státy, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Kewanee, Illinois, Spojené státy, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, Spojené státy, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Spojené státy, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • O'Fallon, Illinois, Spojené státy, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Ottawa, Illinois, Spojené státy, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Pekin, Illinois, Spojené státy, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Spojené státy, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Spojené státy, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington, Illinois, Spojené státy, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
    • Maine
      • Portland, Maine, Spojené státy, 04102
        • MaineHealth Maine Medical Center - Portland
      • Sanford, Maine, Spojené státy, 04073
        • MaineHealth Cancer Care Center of York County
      • Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
      • South Portland, Maine, Spojené státy, 04106
        • MaineHealth Cancer Care and IV Therapy - South Portland
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64132
        • Research Medical Center
      • Lee's Summit, Missouri, Spojené státy, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Spojené státy, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Spojené státy, 59901
        • Logan Health Medical Center
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Neptune City, New Jersey, Spojené státy, 07753
        • Jersey Shore Medical Center
      • Summit, New Jersey, Spojené státy, 07902
        • Overlook Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Spojené státy, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Gresham, Oregon, Spojené státy, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Spojené státy, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • UPMC-Presbyterian Hospital
      • Pottsville, Pennsylvania, Spojené státy, 17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • West Reading, Pennsylvania, Spojené státy, 19611
        • Reading Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Spojené státy, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Midlothian, Virginia, Spojené státy, 23114
        • Bon Secours Saint Francis Medical Center
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Renton, Washington, Spojené státy, 98055
        • Valley Medical Center
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
        • Legacy Cancer Institute Medical Oncology and Day Treatment
    • Wisconsin
      • Antigo, Wisconsin, Spojené státy, 54409
        • Aspirus Cancer Care-Antigo-Volm Cancer Center
      • Rhinelander, Wisconsin, Spojené státy, 54501
        • Aspirus Cancer Care-Rhinelander-James Beck Cancer Center
      • Stevens Point, Wisconsin, Spojené státy, 54481
        • Aspirus Cancer Care - Stevens Point
      • Waukesha, Wisconsin, Spojené státy, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Wausau, Wisconsin, Spojené státy, 54401
        • Aspirus Cancer Care-Wausau
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, Spojené státy, 54494
        • Aspirus Cancer Care - Wisconsin Rapids

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histopatologicky prokázaná diagnóza glioblastomu, OR molekulární diagnóza glioblastomu podle konsorcia k informování o molekulárních a praktických přístupech k taxonomii nádorů centrálního nervového systému (c-IMPACT-NOW) kritéria („difuzní astrocytární gliom, IDH-divoký typ, s molekulárními rysy, světový glioblastom Zdravotní organizace [WHO] stupeň IV"; to vyžaduje přítomnost amplifikace EGFR, zisk celého chromozomu 7 A ztrátu celého chromozomu 10 nebo mutaci promotoru TERT)

  • Nádor, který je v první recidivě po předchozí radioterapii první linie (předchozí dávka >= 40 Gy)

    • Poznámka: Předchozí temozolomid, předchozí pole pro léčbu nádoru a/nebo destičky Gliadel (pokud jsou umístěny při počáteční resekci nádoru), nejsou však vyžadovány
  • Jednoznačný rentgenový důkaz progrese nádoru pomocí kontrastní magnetické rezonance (MRI) během 21 dnů před registrací

  • Při kontrole MRI radiačním onkologem během 21 dnů před registrací musí být zaměření na progresivní nádor zvyšující kontrast, který je přístupný FSRT, definovaný takto:

    • Nádor s kontrastem alespoň 1 cm x 1 cm, který není větší než 4 cm v největším rozměru
    • Cíl FSRT je alespoň 0,5 cm od optického chiasmatu a mozkového kmene
    • Všimněte si, že multifokální onemocnění (tj. jiná místa nádoru mimo nádor, na který je cílová FSRT) povolena, jsou-li splněna výše uvedená kritéria pro nádor, který je navrhovaným cílem pro FSRT

  • Pouze chirurgická kohorta (pouze fáze II):

    • Musí být kandidátem na opakovanou operaci (významné odstranění objemu nebo celková resekce kontrastní oblasti), jak určí neurochirurg nebo multidisciplinární tým
  • Stav metylace methyltransferázy (MGMT) nádoru O-6-methylguanin-deoxyribonukleové kyseliny (DNA) musí být k dispozici z jakéhokoli předchozího vzorku nádoru GBM; výsledky rutinně používaných metod pro testování metylace MGMT (např. mutagenně separovaná polymerázová řetězová reakce [MSPCR] nebo kvantitativní polymerázová řetězová reakce [PCR]) jsou přijatelné)

  • Aby byly způsobilé, jsou vyžadovány následující intervaly od předchozích ošetření po registraci:

    • Pokud předchozí ozařování bylo < 60 Gy, musí od ukončení radiační terapie uplynout interval alespoň 12 týdnů (84 dní).
    • Pokud předchozí ozařování bylo >= 60 Gy, musí od dokončení radiační terapie uplynout interval alespoň 6 měsíců (182 dní), pokud cílová léze pro FSRT není mimo 80% izodózní linii původního ozařovacího plánu
    • Nejméně 21 dní od temozolomidu
    • Nejméně 28 dní od jakýchkoliv testovaných látek (neschválených Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] pro glioblastom) nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů zkoumané látky, podle toho, co je kratší (Poznámka: anti-PD- 1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 terapeutická protilátka nebo činidla cílená na dráhu nejsou povoleny)
  • Věk >= 18 let
  • Stav výkonu Karnofsky >= 70 během 14 dnů před registrací
  • Anamnéza/fyzické vyšetření do 14 dnů před registrací
  • Leukocyty >= 2 500/mm^3 (do 14 dnů před registrací)
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3 (během 14 dnů před registrací)
  • Absolutní počet lymfocytů >= 800/mm^3 (do 14 dnů před registrací)
  • Krevní destičky >= 100 000/mm^3 (do 14 dnů před registrací)
  • Hemoglobin >= 8 g/dl (během 14 dnů před registrací)
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (mohou však být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru = < 3 x ULN) (do 14 dnů před registrací)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 2,5 x ULN (do 14 dnů před registrací)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruviktransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN (do 14 dnů před registrací)
  • Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN (do 14 dnů před registrací)
  • Clearance kreatininu >= 30 ml/min/1,73 m^2 od Cockcroft-Gault (do 14 dnů před registrací)
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie po dobu trvání léčby a po dobu 60 dnů (muži) nebo 90 dnů souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) ( ženy) od poslední dávky tocilizumabu a po dobu 5 měsíců (150 dní) po poslední dávce atezolizumabu. Podávání atezolizumabu nebo tocilizumabu může mít nepříznivý vliv na těhotenství a představuje riziko pro lidský plod, včetně embryoletality. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před registrací

  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) mohou studovat (poznámka: HIV testování není vyžadováno), ale HIV pozitivní pacienti musí mít:

    • Nedetekovatelná virová nálož do 6 měsíců od registrace
    • Stabilní režim vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART)
    • Není potřeba souběžně podávat antibiotika nebo antimykotika pro prevenci oportunních infekcí

  • U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.

    • Poznámka: Známý pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) indikující akutní nebo chronickou infekci by způsobil, že pacient nebude způsobilý, pokud se virová zátěž nestane nedetekovatelnou při supresivní terapii. Pacienti, kteří jsou imunní vůči hepatitidě B (pozitivní povrchové protilátky proti hepatitidě B), jsou způsobilí (např. pacientů imunizovaných proti hepatitidě B

  • Pacienti s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.

    • Poznámka: Známý pozitivní test na ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV ribonukleová kyselina [RNA]) indikující akutní nebo chronickou infekci by způsobil, že pacient nebude způsobilý, pokud se virová zátěž nestane nedetekovatelnou při supresivní léčbě
  • Pacient nebo zákonně zmocněný zástupce musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii
  • Dostupnost podrobností o předchozím plánu radioterapie ve formátu Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM).

Kritéria vyloučení:

  • Známá somatická nádorová mutace v genu IDH1 nebo IDH2. Není-li dříve dokončeno, sekvenování genů IDH1 a IDH2 není nutné k určení způsobilosti pro zkoušku
  • Známý defekt opravy zárodečné DNA (nedostatek opravy chybného párování, mutace POLE, např.). Pokud nebylo dříve dokončeno, není k určení způsobilosti pro zkoušku vyžadováno sekvenování zárodečné linie
  • Difuzní leptomeningeální onemocnění
  • Známý nádor zvyšující kontrast v mozkovém kmeni nebo míše. Pokud nebylo dříve dokončeno, zobrazení páteře není vyžadováno k určení způsobilosti pro zkoušku
  • Pacienti s klinicky významným hromadným efektem nebo posunem střední čáry (např. 1-2 cm posunu střední čáry)
  • Předchozí léčba bevacizumabem
  • Pacienti s předchozím nebo souběžným maligním onemocněním, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba mohou interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu, jsou z této studie vyloučeni. Jinak jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou
  • Pacienti s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně nebo předchozí transplantací pevných orgánů
  • Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 terapeutickou protilátkou nebo látkami cílenými na dráhu
  • Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonu [IFN]-alfa nebo interleukinu [IL]-2) během 4 týdnů před registrací
  • Léčba systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru [anti-TNF]) během 2 týdnů před registrací
  • Systémové kortikosteroidy používané k léčbě otoku mozku a/nebo souvisejících příznaků v dávce > 2 mg dexamethasonu (nebo ekvivalentu) denně během 5 dnů před registrací. Pacienti užívající systémové kortikosteroidy pro jiné indikace jsou vyloučeni
  • Pacienti se zvýšeným rizikem gastrointestinálních perforací včetně divertikulitidy v anamnéze
  • Známá přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky
  • Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
  • Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy; cirhóza; ztučnění jater; a dědičné onemocnění jater

  • Anamnéza nebo riziko autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barreův syndrom, mnohočetné skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, vaskulitida nebo glomerulonefritida.

    • Poznámka: způsobilí pacienti s níže uvedenými stavy:

      • Autoimunitní hypotyreóza na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu je vhodná.
      • Vhodný je kontrolovaný diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu.

      • Ekzém, lupénka, lichen simplex chronicus nebo vitiligo s dermatologickými projevy jsou povoleny pouze za předpokladu, že splňují následující podmínky:

        • Pacienti s psoriázou musí podstoupit základní oftalmologické vyšetření k vyloučení očních projevů
        • Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % plochy povrchu těla (BSA)
        • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze nízko účinné topické steroidy (např. hydrokortison 2,5 %, hydrokortison butyrát 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometason dipropionát 0,05 %)
        • Žádné akutní exacerbace základního stavu během posledních 12 měsíců (nevyžadující psoralen plus ultrafialové záření A [PUVA], metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu; vysoká účinnost nebo perorální steroidy)

  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, pneumonitidy (včetně vyvolané léky) nebo organizující se pneumonie (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie atd.)

    • Poznámka: Anamnéza radiační pneumonitidy v předchozím radiačním poli (fibróza) je povolena
  • Pacienti s aktivní tuberkulózou (TBC) jsou vyloučeni
  • Závažné infekce během 3 týdnů před registrací včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžký zápal plic
  • Známky nebo příznaky infekce do 1 týdne před registrací

  • Během 2 týdnů před registrací obdržel perorální nebo intravenózní (IV) antibiotika

    • Poznámka: Pacienti užívající profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci) jsou způsobilí
  • Velký chirurgický výkon do 21 dnů před registrací nebo očekávání potřeby velkého chirurgického výkonu v průběhu studijní léčby
  • Podávání živé oslabené vakcíny do 4 týdnů před registrací nebo předpokládané, že taková živá oslabená vakcína bude vyžadována během podávání studijní léčby a až 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící (a nechtějí přerušit léčbu) jsou z této studie vyloučeny. Atezolizumab a tocilizumab jsou látky s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky atezolizumabem a tocilizumabem, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena atezolizumabem a tocilizumabem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Non Surgical Cohort: Arm 4 (tocilizumab, atezolizumab)
The non-surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma without a clinical indication for surgical resection. Patients receive atezolizumab IV followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Biologický: Atezolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Záření: Frakcionovaná stereotaktická radiační terapie
Podstoupit FSRT
Ostatní jména:
  • Frakcionovaná stereotaktická radioterapie
Biologický: Tocilizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Imunoglobulin G1, anti-(lidský receptor interleukinu 6) (lidský-myší monoklonální MRA těžký řetězec), disulfid s lidským-myším monoklonálním MRA kappa-řetězcem, dimer
  • MRA
  • R-1569
  • Monoklonální protilátky receptoru IL-6: tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Postup: Konvenční chirurgie
Podstoupit operaci
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve a odběr nádorové tkáně
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Experimentální: Surgical Cohort: Arm A - Neoadjuvant Tocilizumab+Atezolizumab
The surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma with a clinical indication for surgical resection. Patients receive atezolizumab IV followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. Within 3-7 days, patients undergo FSRT delivered in 3 fractions over 3-5 days, followed by surgical resection 7-14 days after completion of FSRT. Beginning 21-42 days after surgery, patients receive atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo MRI throughout the study, and blood and tumor tissue are collected on study.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Záření: Frakcionovaná stereotaktická radiační terapie
Podstoupit FSRT
Ostatní jména:
  • Frakcionovaná stereotaktická radioterapie
Biologický: Tocilizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Imunoglobulin G1, anti-(lidský receptor interleukinu 6) (lidský-myší monoklonální MRA těžký řetězec), disulfid s lidským-myším monoklonálním MRA kappa-řetězcem, dimer
  • MRA
  • R-1569
  • Monoklonální protilátky receptoru IL-6: tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Postup: Konvenční chirurgie
Podstoupit operaci
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve a odběr nádorové tkáně
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Experimentální: Non Surgical Cohort: Arm 2 - Level 2 (tocilizumab)
Patients receive tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Záření: Frakcionovaná stereotaktická radiační terapie
Podstoupit FSRT
Ostatní jména:
  • Frakcionovaná stereotaktická radioterapie
Biologický: Tocilizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Imunoglobulin G1, anti-(lidský receptor interleukinu 6) (lidský-myší monoklonální MRA těžký řetězec), disulfid s lidským-myším monoklonálním MRA kappa-řetězcem, dimer
  • MRA
  • R-1569
  • Monoklonální protilátky receptoru IL-6: tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Postup: Konvenční chirurgie
Podstoupit operaci
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve a odběr nádorové tkáně
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Experimentální: Non Surgical Cohort: Arm 1 - Level 1 (tocilizumab)
The non-surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma without a clinical indication for surgical resection. Patients receive tocilizumab 4 mg/kg administered intravenously (IV) over 60 minutes on Day 1. Within 3-7 days, patients undergo FSRT delivered in 3 fractions over 3-5 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume tocilizumab every 4 weeks for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo magnetic resonance imaging (MRI) throughout the study.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Záření: Frakcionovaná stereotaktická radiační terapie
Podstoupit FSRT
Ostatní jména:
  • Frakcionovaná stereotaktická radioterapie
Biologický: Tocilizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Imunoglobulin G1, anti-(lidský receptor interleukinu 6) (lidský-myší monoklonální MRA těžký řetězec), disulfid s lidským-myším monoklonálním MRA kappa-řetězcem, dimer
  • MRA
  • R-1569
  • Monoklonální protilátky receptoru IL-6: tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Postup: Konvenční chirurgie
Podstoupit operaci
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve a odběr nádorové tkáně
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Experimentální: Non Surgical Cohort:Arm 3- Level 3 (tocilizumab, atezolizumab)
Patients receive atezolizumab administered IV over 30-60 minutes followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Biologický: Atezolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Záření: Frakcionovaná stereotaktická radiační terapie
Podstoupit FSRT
Ostatní jména:
  • Frakcionovaná stereotaktická radioterapie
Biologický: Tocilizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Imunoglobulin G1, anti-(lidský receptor interleukinu 6) (lidský-myší monoklonální MRA těžký řetězec), disulfid s lidským-myším monoklonálním MRA kappa-řetězcem, dimer
  • MRA
  • R-1569
  • Monoklonální protilátky receptoru IL-6: tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Postup: Konvenční chirurgie
Podstoupit operaci
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve a odběr nádorové tkáně
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Experimentální: Surgical Cohort: Arm B - Neoadjuvant Atezolizumab Alone
Patients receive atezolizumab IV alone on Day 1 prior to FSRT and surgery. FSRT timing and fractionation, surgical timing, post operative treatment, MRI assessments, and biospecimen collection are performed as described in Arm A.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Biologický: Atezolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Záření: Frakcionovaná stereotaktická radiační terapie
Podstoupit FSRT
Ostatní jména:
  • Frakcionovaná stereotaktická radioterapie
Postup: Konvenční chirurgie
Podstoupit operaci
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve a odběr nádorové tkáně
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
[Non-surgical Cohort] Maximum-tolerated Dose (Safety Run-In)
Časové okno: From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
The maximum tolerated dose (MTD) was defined as the highest prespecified dose level with an observed dose-limiting toxicity (DLT) rate of ≤33% of participants. MTD was determined during the safety run-in by testing increasing prespecified dose levels of tocilizumab alone and in combination with atezolizumab in Arms 1-3, with cohorts of 3 to 6 participants enrolled at each dose level. Dose escalation began with tocilizumab 4 mg/kg (Dose Level 1 / Arm 1), followed by tocilizumab 8 mg/kg (Dose Level 2 / Arm 2), and then tocilizumab 8 mg/kg in combination with atezolizumab 1680 mg (Dose Level 3 / Arm 3).
From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
[Non-surgical Cohort, Safety Run-In] Number of Participants Who Experienced Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Časové okno: From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
DLTs per NCI CTCAE v5.0 include Grade ≥2 toxicity at least possibly related to study drug(s) that does not resolve to Grade ≤1 within 6 weeks of last dose with optimal management or prevents tapering corticosteroids to baseline (or pre-toxicity dose) within 6 weeks, excluding CNS toxicity due to intratumoral/peritumoral disease or edema that improves to Grade ≤2 within 7 days, cerebral edema improving per protocol, or endocrinopathy controlled by hormone replacement. Additional DLTs include Grade 4 immune-related AEs (excluding controlled endocrinopathy); Grade 3 hepatitis, pneumonitis, nephritis, myocarditis, pericarditis, encephalitis, myasthenia gravis, uveitis, episcleritis, peripheral neuropathy, autoimmune hemolytic anemia, acquired hemophilia, or autonomic neuropathy; recurrent Grade 2 pneumonitis; any-grade transverse myelitis; and hepatic or hematologic toxicity meeting protocol-specified criteria for dose modification or discontinuation.
From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
[Non-surgical Cohort] Objective Radiographic Response Rate (Phase II)
Časové okno: Registration to 6 months
Objective radiographic response rate (ORR) is defined as the proportion of patients who achieve a confirmed complete response (CR) or partial response (PR) on magnetic resonance imaging (MRI) using modified Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria, compared with baseline MRI. CR is disappearance of all enhancing disease with no new lesions. PR is ≥50% decrease in enhancing tumor burden. Responses must be sustained for ≥4 weeks.
Registration to 6 months

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
[Phase II Non-Surgical Cohort] Progression-free Survival
Časové okno: Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
Disease progression is assessed by modified RANO criteria with iRANO adaptations. Progressive disease is defined as ≥25% increase in enhancing tumor burden compared with nadir, appearance of new enhancing lesions, clear clinical deterioration attributable to tumor progression, progression of non-measurable disease, or death. For patients receiving immunotherapy, suspected progression within 6 months may require confirmation on subsequent imaging to account for pseudoprogression; confirmed progression is back-dated to the initial scan. Median progression-free survival time was estimated using the Kaplan-Meier method, censoring participants alive without progression at date of the last evaluable MRI tumor assessment.
Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
[Phase II Non-Surgical Cohort] Overall Survival
Časové okno: From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
Median survival time was estimated using the Kaplan-Meier method in which participants alive at last known follow-up are censored.
From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
[Surgical Cohort] Progression-free Survival
Časové okno: Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
Disease progression is assessed by modified RANO criteria with iRANO adaptations. Progressive disease is defined as ≥25% increase in enhancing tumor burden compared with nadir, appearance of new enhancing lesions, clear clinical deterioration attributable to tumor progression, progression of non-measurable disease, or death. For patients receiving immunotherapy, suspected progression within 6 months may require confirmation on subsequent imaging to account for pseudoprogression; confirmed progression is back-dated to the initial scan. Median progression-free survival time was estimated using the Kaplan-Meier method, censoring participants alive without progression at date of the last evaluable MRI tumor assessment.
Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
[Surgical Cohort] Overall Survival
Časové okno: From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
Median survival time was estimated using the Kaplan-Meier method in which participants alive at last known follow-up are censored.
From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
Number of Participants by Highest Grade Adverse Event Reported
Časové okno: From study enrollment to last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months for non-surgical cohort Arm 4, 13.9 months for surgical cohort Arms A and B, and 23.5 months for the non-surgical safety run-in Arms 1-3.
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grades adverse event severity as follows: 1 = mild, 2 = moderate, 3 = severe, 4 = life-threatening, 5 = death related to adverse event. Summary data is provided in this outcome measure; see Adverse Events Module for specific adverse event data.
From study enrollment to last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months for non-surgical cohort Arm 4, 13.9 months for surgical cohort Arms A and B, and 23.5 months for the non-surgical safety run-in Arms 1-3.

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
[Surgical Cohort] Immune Response
Časové okno: Baseline and cycle 2, day 1 (1 cycle = 4 weeks)
The primary integrated correlative study is to determine the impact of anti-IL6 therapy on the GBM tumor microenvironment, and the systemic immune milieu, specifically with regard to the effect on tumor-associated macrophages, tumor-infiltrating lymphocytes, and peripheral blood immune cells. Tumor samples from patients in the window-of-opportunity surgical cohort will be obtained by surgical resection following pre-operative doses of atezolizumab and SRS with or without tocilizumab.
Baseline and cycle 2, day 1 (1 cycle = 4 weeks)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
National Cancer Institute (NCI)

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
NRG Oncology

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Stephen J Bagley, NRG Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
11. března 2022

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
15. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
4. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
28. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
29. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
27. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. srpna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NCI-2021-00410 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NRG-BN010 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení