Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování přidání léků na imunoterapii, tocilizumabu a atezolizumabu, k radiační terapii pro recidivující glioblastom

31. března 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Bezpečnostní zaváděcí studie a studie fáze II hodnotící účinnost, bezpečnost a dopad na mikroprostředí nádoru při kombinaci tocilizumabu, atezolizumabu a frakcionované stereotaktické radioterapie u recidivujícího glioblastomu

Tato studie fáze II studuje nejlepší dávku a účinek tocilizumabu v kombinaci s atezolizumabem a stereotaktickou radiační terapií při léčbě pacientů s glioblastomem, u kterých se nádor vrátil po počáteční léčbě (recidivující). Tocilizumab je monoklonální protilátka, která se váže na receptory pro protein zvaný interleukin-6 (IL-6), který je produkován bílými krvinkami a jinými buňkami v těle a také určitými typy rakoviny. To může pomoci snížit imunitní odpověď těla a snížit zánět. Imunoterapie monoklonálními protilátkami, jako je atezolizumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může narušit schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Frakcionovaná stereotaktická radiační terapie používá speciální zařízení k přesnému dodávání několika menších dávek záření rozložených během několika léčebných sezení do nádoru. Cílem této studie je změnit nádor, který nereaguje na léčbu rakoviny, na citlivější. Léčba frakcionovanou stereotaktickou radioterapií v kombinaci s tocilizumabem může potlačit inhibiční účinek imunitních buněk obklopujících nádor a následně umožnit imunoterapii atezolizumabem aktivovat imunitní odpověď proti nádoru. Kombinovaná terapie s tocilizumabem, atezolizumabem a frakcionovanou stereotaktickou radioterapií může u pacientů s recidivujícím glioblastomem zmenšit nebo stabilizovat rakovinu lépe než samotná radioterapie.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) mezi třemi po sobě jdoucími úrovněmi dávek: tocilizumab v monoterapii 4 mg/kg, tocilizumab v monoterapii 8 mg/kg a tocilizumab 8 mg/kg + atezolizumab 1680 mg (každá podaná s frakcionovaná stereotaktická radiační terapie [FSRT]), která se má použít pro následné testování fáze II. (Bezpečnostní záběh) II. Stanovit účinnost kombinace tocilizumabu (anti-IL6R), atezolizumabu (anti-PD-L1) a FSRT u recidivujícího glioblastomu (GBM), měřeno pomocí objektivní radiografické odpovědi (ORR). (Fáze II [nechirurgická kohorta])

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout přežití bez progrese (PFS) u pacientů s recidivující GBM léčených kombinací tocilizumabu (anti-IL6R) a FSRT (a atezolizumabu [anti-PD-L1], pokud je dávková hladina 3 MTD). (Fáze II nechirurgická kohorta a bezpečnostní zaběhnutá kohorta) II. K odhadu celkového přežití (OS) u pacientů s recidivující GBM léčených kombinací tocilizumabu (anti-IL6R) a FSRT (a atezolizumabu [anti-PD-L1], pokud je úroveň dávky 3 MTD)), atezolizumabu (anti- PD-L1) a FSRT. (Fáze II nechirurgická kohorta a bezpečnostní zaběhnutá kohorta) III. Odhadnout přežití bez progrese (PFS) u pacientů s recidivující GBM léčených kombinací tocilizumabu (anti-IL6R), atezolizumabu (anti-PD-L1) a FSRT. (Chirurgická kohorta II. fáze) IV. Odhadnout celkové přežití (OS) u pacientů s recidivující GBM léčených kombinací tocilizumabu (anti-IL6R), atezolizumabu (anti-PD-L1) a FSRT. (Chirurgická kohorta fáze II) V. Stanovit četnost a závažnost nežádoucích účinků (AE) kombinace tocilizumabu (anti-IL6R), atezolizumabu (anti-PD-L1) a FSRT u recidivujícího glioblastomu podle Common Terminology Criteria pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze (v) 5.0. (samostatně v nechirurgické a chirurgické kohortě)

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Stanovit účinek kombinace atezolizumabu (anti-PD-L1) a FSRT s versus (vs.) bez tocilizumabu (anti-IL6R) na imunitní mikroprostředí GBM. (Chirurgická kohorta II. fáze) II. Vyhodnotit farmakodynamický dopad kombinace tocilizumabu (anti-IL6R), atezolizumabu (anti-PD-L1) a FSRT na populace imunitních buněk periferní krve. (Chirurgická kohorta II. fáze) III. Detekce nádorových a/nebo krevních biomarkerů spojených s výsledky OS, PFS a/nebo ORR u pacientů s recidivující GBM léčených kombinací tocilizumabu (anti-IL6R), atezolizumabu (anti-PD-L1) a FSRT. (Fáze II nechirurgická kohorta)

OBRYS:

BEZPEČNOSTNÍ ZÁBĚH: Pacienti dostávají systémovou léčbu buď tocilizumabem intravenózně (IV) po dobu 60 minut s nebo bez atezolizumabu IV po dobu 30–60 minut v den 1. Během 3-7 dnů pacienti podstoupí FSRT pro 3 frakce během 3-5 dnů. Po 4 týdnech od první dávky systémové léčby pacienti obnoví léčbu tocilizumabem s atezolizumabem nebo bez něj. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Během studie pacienti podstupují zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).

SKUPINA I (NECHIRURGICKÁ KOHORA): Pacienti dostávají systémovou léčbu tocilizumabem IV po dobu 60 minut s atezolizumabem nebo bez něj IV po dobu 30–60 minut (v závislosti na výsledcích Safety Run-In) v den 1. Během 3-7 dnů pacienti podstoupí FSRT ve 3 frakcích během 3-5 dnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po 4 týdnech od první dávky systémové léčby pacienti obnoví léčbu tocilizumabem s atezolizumabem nebo bez něj. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují MRI po celou dobu studie.

SKUPINA II (CHIRURGICKÁ KOHORA): Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacienti dostávají systémovou léčbu tocilizumabem IV po dobu 60 minut s atezolizumabem nebo bez něj IV po dobu 30–60 minut (v závislosti na výsledcích Safety Run-In) v den 1. Během 3-7 dnů pacienti podstoupí FSRT pro 3 frakce během 3-5 dnů. Během 7-14 dnů po FSRT pacienti podstoupí operaci. Během 21–24 dnů od první dávky systémové léčby pacienti obnoví léčbu tocilizumabem s atezolizumabem nebo bez něj. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují MRI během studie, stejně jako odběr vzorku krve a nádorové tkáně během studie.

ARM II: Pacienti dostávají systémovou léčbu atezolizumabem IV po dobu 30-60 minut v den 1. Během 3-7 dnů pacienti podstoupí FSRT pro 3-5 frakcí během 3-5 dnů. Během 7-14 dnů po FSRT pacienti podstoupí operaci. Během 21–24 dnů od první dávky systémové léčby pacienti obnoví léčbu tocilizumabem IV po dobu 60 minut s atezolizumabem nebo bez něj. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují MRI během studie, stejně jako odběr vzorku krve a nádorové tkáně během studie.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

59

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Bellflower, California, Spojené státy, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Ontario, California, Spojené státy, 91761
        • Kaiser Permanente-Ontario
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Roseville, California, Spojené státy, 95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Roseville, California, Spojené státy, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92120
        • Kaiser Permanente-San Diego Zion
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins, Colorado, Spojené státy, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Spojené státy, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Spojené státy, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Spojené státy, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Spojené státy, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Spojené státy, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Spojené státy, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Spojené státy, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush MD Anderson Cancer Center
      • Danville, Illinois, Spojené státy, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Effingham, Illinois, Spojené státy, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Spojené státy, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Eureka, Illinois, Spojené státy, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Spojené státy, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Kewanee, Illinois, Spojené státy, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, Spojené státy, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Spojené státy, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • O'Fallon, Illinois, Spojené státy, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Ottawa, Illinois, Spojené státy, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Pekin, Illinois, Spojené státy, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Spojené státy, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Spojené státy, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington, Illinois, Spojené státy, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
    • Maine
      • Portland, Maine, Spojené státy, 04102
        • MaineHealth Maine Medical Center - Portland
      • Sanford, Maine, Spojené státy, 04073
        • MaineHealth Cancer Care Center of York County
      • Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
      • South Portland, Maine, Spojené státy, 04106
        • MaineHealth Cancer Care and IV Therapy - South Portland
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64132
        • Research Medical Center
      • Lee's Summit, Missouri, Spojené státy, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Spojené státy, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Spojené státy, 59901
        • Logan Health Medical Center
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Neptune City, New Jersey, Spojené státy, 07753
        • Jersey Shore Medical Center
      • Summit, New Jersey, Spojené státy, 07902
        • Overlook Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Spojené státy, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Gresham, Oregon, Spojené státy, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Spojené státy, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • UPMC-Presbyterian Hospital
      • Pottsville, Pennsylvania, Spojené státy, 17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • West Reading, Pennsylvania, Spojené státy, 19611
        • Reading Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Spojené státy, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Midlothian, Virginia, Spojené státy, 23114
        • Bon Secours Saint Francis Medical Center
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Renton, Washington, Spojené státy, 98055
        • Valley Medical Center
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
        • Legacy Cancer Institute Medical Oncology and Day Treatment
    • Wisconsin
      • Antigo, Wisconsin, Spojené státy, 54409
        • Langlade Hospital and Cancer Center
      • Rhinelander, Wisconsin, Spojené státy, 54501
        • Aspirus Cancer Care - James Beck Cancer Center
      • Stevens Point, Wisconsin, Spojené státy, 54481
        • Aspirus Cancer Care - Stevens Point
      • Waukesha, Wisconsin, Spojené státy, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Wausau, Wisconsin, Spojené státy, 54401
        • Aspirus Regional Cancer Center
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, Spojené státy, 54494
        • Aspirus Cancer Care - Wisconsin Rapids

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histopatologicky prokázaná diagnóza glioblastomu, OR molekulární diagnóza glioblastomu podle konsorcia k informování o molekulárních a praktických přístupech k taxonomii nádorů centrálního nervového systému (c-IMPACT-NOW) kritéria („difuzní astrocytární gliom, IDH-divoký typ, s molekulárními rysy, světový glioblastom Zdravotní organizace [WHO] stupeň IV"; to vyžaduje přítomnost amplifikace EGFR, zisk celého chromozomu 7 A ztrátu celého chromozomu 10 nebo mutaci promotoru TERT)

  • Nádor, který je v první recidivě po předchozí radioterapii první linie (předchozí dávka >= 40 Gy)

    • Poznámka: Předchozí temozolomid, předchozí pole pro léčbu nádoru a/nebo destičky Gliadel (pokud jsou umístěny při počáteční resekci nádoru), nejsou však vyžadovány
  • Jednoznačný rentgenový důkaz progrese nádoru pomocí kontrastní magnetické rezonance (MRI) během 21 dnů před registrací

  • Při kontrole MRI radiačním onkologem během 21 dnů před registrací musí být zaměření na progresivní nádor zvyšující kontrast, který je přístupný FSRT, definovaný takto:

    • Nádor s kontrastem alespoň 1 cm x 1 cm, který není větší než 4 cm v největším rozměru
    • Cíl FSRT je alespoň 0,5 cm od optického chiasmatu a mozkového kmene
    • Všimněte si, že multifokální onemocnění (tj. jiná místa nádoru mimo nádor, na který je cílová FSRT) povolena, jsou-li splněna výše uvedená kritéria pro nádor, který je navrhovaným cílem pro FSRT

  • Pouze chirurgická kohorta (pouze fáze II):

    • Musí být kandidátem na opakovanou operaci (významné odstranění objemu nebo celková resekce kontrastní oblasti), jak určí neurochirurg nebo multidisciplinární tým
  • Stav metylace methyltransferázy (MGMT) nádoru O-6-methylguanin-deoxyribonukleové kyseliny (DNA) musí být k dispozici z jakéhokoli předchozího vzorku nádoru GBM; výsledky rutinně používaných metod pro testování metylace MGMT (např. mutagenně separovaná polymerázová řetězová reakce [MSPCR] nebo kvantitativní polymerázová řetězová reakce [PCR]) jsou přijatelné)

  • Aby byly způsobilé, jsou vyžadovány následující intervaly od předchozích ošetření po registraci:

    • Pokud předchozí ozařování bylo < 60 Gy, musí od ukončení radiační terapie uplynout interval alespoň 12 týdnů (84 dní).
    • Pokud předchozí ozařování bylo >= 60 Gy, musí od dokončení radiační terapie uplynout interval alespoň 6 měsíců (182 dní), pokud cílová léze pro FSRT není mimo 80% izodózní linii původního ozařovacího plánu
    • Nejméně 21 dní od temozolomidu
    • Nejméně 28 dní od jakýchkoliv testovaných látek (neschválených Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] pro glioblastom) nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů zkoumané látky, podle toho, co je kratší (Poznámka: anti-PD- 1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 terapeutická protilátka nebo činidla cílená na dráhu nejsou povoleny)
  • Věk >= 18 let
  • Stav výkonu Karnofsky >= 70 během 14 dnů před registrací
  • Anamnéza/fyzické vyšetření do 14 dnů před registrací
  • Leukocyty >= 2 500/mm^3 (do 14 dnů před registrací)
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3 (během 14 dnů před registrací)
  • Absolutní počet lymfocytů >= 800/mm^3 (do 14 dnů před registrací)
  • Krevní destičky >= 100 000/mm^3 (do 14 dnů před registrací)
  • Hemoglobin >= 8 g/dl (během 14 dnů před registrací)
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (mohou však být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru = < 3 x ULN) (do 14 dnů před registrací)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 2,5 x ULN (do 14 dnů před registrací)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruviktransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN (do 14 dnů před registrací)
  • Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN (do 14 dnů před registrací)
  • Clearance kreatininu >= 30 ml/min/1,73 m^2 od Cockcroft-Gault (do 14 dnů před registrací)
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie po dobu trvání léčby a po dobu 60 dnů (muži) nebo 90 dnů souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) ( ženy) od poslední dávky tocilizumabu a po dobu 5 měsíců (150 dní) po poslední dávce atezolizumabu. Podávání atezolizumabu nebo tocilizumabu může mít nepříznivý vliv na těhotenství a představuje riziko pro lidský plod, včetně embryoletality. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před registrací

  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) mohou studovat (poznámka: HIV testování není vyžadováno), ale HIV pozitivní pacienti musí mít:

    • Nedetekovatelná virová nálož do 6 měsíců od registrace
    • Stabilní režim vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART)
    • Není potřeba souběžně podávat antibiotika nebo antimykotika pro prevenci oportunních infekcí

  • U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.

    • Poznámka: Známý pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) indikující akutní nebo chronickou infekci by způsobil, že pacient nebude způsobilý, pokud se virová zátěž nestane nedetekovatelnou při supresivní terapii. Pacienti, kteří jsou imunní vůči hepatitidě B (pozitivní povrchové protilátky proti hepatitidě B), jsou způsobilí (např. pacientů imunizovaných proti hepatitidě B

  • Pacienti s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.

    • Poznámka: Známý pozitivní test na ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV ribonukleová kyselina [RNA]) indikující akutní nebo chronickou infekci by způsobil, že pacient nebude způsobilý, pokud se virová zátěž nestane nedetekovatelnou při supresivní léčbě
  • Pacient nebo zákonně zmocněný zástupce musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii
  • Dostupnost podrobností o předchozím plánu radioterapie ve formátu Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM).

Kritéria vyloučení:

  • Známá somatická nádorová mutace v genu IDH1 nebo IDH2. Není-li dříve dokončeno, sekvenování genů IDH1 a IDH2 není nutné k určení způsobilosti pro zkoušku
  • Známý defekt opravy zárodečné DNA (nedostatek opravy chybného párování, mutace POLE, např.). Pokud nebylo dříve dokončeno, není k určení způsobilosti pro zkoušku vyžadováno sekvenování zárodečné linie
  • Difuzní leptomeningeální onemocnění
  • Známý nádor zvyšující kontrast v mozkovém kmeni nebo míše. Pokud nebylo dříve dokončeno, zobrazení páteře není vyžadováno k určení způsobilosti pro zkoušku
  • Pacienti s klinicky významným hromadným efektem nebo posunem střední čáry (např. 1-2 cm posunu střední čáry)
  • Předchozí léčba bevacizumabem
  • Pacienti s předchozím nebo souběžným maligním onemocněním, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba mohou interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu, jsou z této studie vyloučeni. Jinak jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou
  • Pacienti s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně nebo předchozí transplantací pevných orgánů
  • Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 terapeutickou protilátkou nebo látkami cílenými na dráhu
  • Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonu [IFN]-alfa nebo interleukinu [IL]-2) během 4 týdnů před registrací
  • Léčba systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru [anti-TNF]) během 2 týdnů před registrací
  • Systémové kortikosteroidy používané k léčbě otoku mozku a/nebo souvisejících příznaků v dávce > 2 mg dexamethasonu (nebo ekvivalentu) denně během 5 dnů před registrací. Pacienti užívající systémové kortikosteroidy pro jiné indikace jsou vyloučeni
  • Pacienti se zvýšeným rizikem gastrointestinálních perforací včetně divertikulitidy v anamnéze
  • Známá přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky
  • Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
  • Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy; cirhóza; ztučnění jater; a dědičné onemocnění jater

  • Anamnéza nebo riziko autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barreův syndrom, mnohočetné skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, vaskulitida nebo glomerulonefritida.

    • Poznámka: způsobilí pacienti s níže uvedenými stavy:

      • Autoimunitní hypotyreóza na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu je vhodná.
      • Vhodný je kontrolovaný diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu.

      • Ekzém, lupénka, lichen simplex chronicus nebo vitiligo s dermatologickými projevy jsou povoleny pouze za předpokladu, že splňují následující podmínky:

        • Pacienti s psoriázou musí podstoupit základní oftalmologické vyšetření k vyloučení očních projevů
        • Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % plochy povrchu těla (BSA)
        • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze nízko účinné topické steroidy (např. hydrokortison 2,5 %, hydrokortison butyrát 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometason dipropionát 0,05 %)
        • Žádné akutní exacerbace základního stavu během posledních 12 měsíců (nevyžadující psoralen plus ultrafialové záření A [PUVA], metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu; vysoká účinnost nebo perorální steroidy)

  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, pneumonitidy (včetně vyvolané léky) nebo organizující se pneumonie (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie atd.)

    • Poznámka: Anamnéza radiační pneumonitidy v předchozím radiačním poli (fibróza) je povolena
  • Pacienti s aktivní tuberkulózou (TBC) jsou vyloučeni
  • Závažné infekce během 3 týdnů před registrací včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžký zápal plic
  • Známky nebo příznaky infekce do 1 týdne před registrací

  • Během 2 týdnů před registrací obdržel perorální nebo intravenózní (IV) antibiotika

    • Poznámka: Pacienti užívající profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci) jsou způsobilí
  • Velký chirurgický výkon do 21 dnů před registrací nebo očekávání potřeby velkého chirurgického výkonu v průběhu studijní léčby
  • Podávání živé oslabené vakcíny do 4 týdnů před registrací nebo předpokládané, že taková živá oslabená vakcína bude vyžadována během podávání studijní léčby a až 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící (a nechtějí přerušit léčbu) jsou z této studie vyloučeny. Atezolizumab a tocilizumab jsou látky s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky atezolizumabem a tocilizumabem, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena atezolizumabem a tocilizumabem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina I (tocilizumab, atezolizumab, FSRT)
Pacienti dostávají systémovou léčbu tocilizumabem IV po dobu 60 minut s nebo bez atezolizumabu IV po dobu 30–60 minut v den 1. Během 3-7 dnů pacienti podstoupí FSRT ve 3 frakcích během 3-5 dnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po 4 týdnech od první dávky systémové léčby pacienti obnoví léčbu tocilizumabem s atezolizumabem nebo bez něj. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují MRI během celé studie.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Biologický: Atezolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Záření: Frakcionovaná stereotaktická radiační terapie
Podstoupit FSRT
Ostatní jména:
  • Frakcionovaná stereotaktická radioterapie
Biologický: Tocilizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Imunoglobulin G1, anti-(lidský receptor interleukinu 6) (lidský-myší monoklonální MRA těžký řetězec), disulfid s lidským-myším monoklonálním MRA kappa-řetězcem, dimer
  • MRA
  • R-1569
  • Monoklonální protilátky receptoru IL-6: tocilizumab
Experimentální: Skupina II, rameno I (tocilizumab, atezolizumab, FSRT, operace)
Pacienti dostávají systémovou léčbu tocilizumabem IV po dobu 60 minut s nebo bez atezolizumabu IV po dobu 30–60 minut v den 1. Během 3-7 dnů pacienti podstoupí FSRT pro 3 frakce během 3-5 dnů. Během 7-14 dnů po FSRT pacienti podstoupí operaci. Během 21–24 dnů od první dávky systémové léčby pacienti obnoví léčbu tocilizumabem s atezolizumabem nebo bez něj. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují MRI během studie, stejně jako odběr vzorku krve a nádorové tkáně během studie.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Biologický: Atezolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Záření: Frakcionovaná stereotaktická radiační terapie
Podstoupit FSRT
Ostatní jména:
  • Frakcionovaná stereotaktická radioterapie
Biologický: Tocilizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Imunoglobulin G1, anti-(lidský receptor interleukinu 6) (lidský-myší monoklonální MRA těžký řetězec), disulfid s lidským-myším monoklonálním MRA kappa-řetězcem, dimer
  • MRA
  • R-1569
  • Monoklonální protilátky receptoru IL-6: tocilizumab
Postup: Konvenční chirurgie
Podstoupit operaci
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve a odběr nádorové tkáně
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Experimentální: Skupina II, ARM II (Tocilizumab, Atezolizumab, FSRT, chirurgie)
Pacienti dostávají systémovou léčbu atezolizumabem IV po dobu 30-60 minut v den 1. Během 3-7 dnů pacienti podstoupí FSRT pro 3-5 frakcí po dobu 3-5 dnů. Během 7-14 dnů po FSRT podstoupili pacienti chirurgický zákrok. Během 21–42 dnů od první dávky systémové léčby se pacienti obnoví léčbu tocilizumabem IV během 60 minut s atezolizumabem nebo bez něj. Léčba opakuje každé 4 týdny po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují sběr MRI a nádorové tkáně při studiu. Pacienti podstupují MRI během studie, stejně jako vzorek krve a sběr nádorových tkání ve studii.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Biologický: Atezolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Záření: Frakcionovaná stereotaktická radiační terapie
Podstoupit FSRT
Ostatní jména:
  • Frakcionovaná stereotaktická radioterapie
Biologický: Tocilizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Imunoglobulin G1, anti-(lidský receptor interleukinu 6) (lidský-myší monoklonální MRA těžký řetězec), disulfid s lidským-myším monoklonálním MRA kappa-řetězcem, dimer
  • MRA
  • R-1569
  • Monoklonální protilátky receptoru IL-6: tocilizumab
Postup: Konvenční chirurgie
Podstoupit operaci
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve a odběr nádorové tkáně
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (bezpečnostní záběh)
Časové okno: Až 1 post-frakcionovaný cyklus stereotaktické radioterapie (FRST) systémové terapie, u které je dosaženo toxicity limitující dávku (1 cyklus = 4 týdny)
Bude posuzováno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0.
Až 1 post-frakcionovaný cyklus stereotaktické radioterapie (FRST) systémové terapie, u které je dosaženo toxicity limitující dávku (1 cyklus = 4 týdny)
Maximální tolerovaná dávka (Safety Run-In)
Časové okno: Až 1 cyklus systémové terapie po FRST, u kterého je dosaženo toxicity limitující dávku (1 cyklus = 4 týdny)
Až 1 cyklus systémové terapie po FRST, u kterého je dosaženo toxicity limitující dávku (1 cyklus = 4 týdny)
Míra objektivní radiografické odpovědi (fáze II, nechirurgická kohorta)
Časové okno: Až 6 měsíců od zápisu
Bude stanoveno pomocí modifikovaného hodnocení odezvy v neuroonkologii se zobrazením magnetickou rezonancí před léčbou jako výchozí. U pacientů s měřitelným onemocněním budou poskytnuty frekvence a procenta odpovědí.
Až 6 měsíců od zápisu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) (fáze II, nechirurgická kohorta)
Časové okno: Doba od zařazení do studie do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 2 let
Křivky PFS budou hodnoceny pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Doba od zařazení do studie do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 2 let
Celkové přežití (fáze II, nechirurgická kohorta)
Časové okno: Od zápisu do studia až po úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let
Bude posuzováno pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zápisu do studia až po úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let
Přežití bez progrese (fáze II, nechirurgická kohorta)
Časové okno: Od randomizace po progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let
Kaplan-Meierova metoda bude použita k odhadu PFS v každém randomizovaném rameni samostatně i v kombinaci.
Od randomizace po progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let
Celkové přežití (fáze II, chirurgická kohorta)
Časové okno: Od zápisu do studia až po úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let
Bude posuzováno pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zápisu do studia až po úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let
Výskyt nežádoucích příhod (chirurgická kohorta a nechirurgická kohorta)
Časové okno: Až 2 roky
Bude hodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0. Budou vytvořeny a prozkoumány komplexní souhrny všech nežádoucích příhod podle léčebného ramene. Počty a frekvence nejhorších (nejvyšší skóre) nežádoucích příhod na pacienta budou prezentovány celkově a podle kategorie typu nežádoucí příhody, odděleně podle přiřazené léčebné skupiny. Podíl pacientů s alespoň jednou nežádoucí příhodou stupně 3 nebo vyšším bude porovnán mezi léčebnými rameny. Podobně mohou být porovnány frekvence specifických nežádoucích příhod, které by mohly souviset s léčbou, kde jsou zaznamenány příhody stupně 3 nebo vyšší. Jakékoli frekvence, které mají být testovány, budou vyhodnoceny pomocí chí-kvadrát nebo přesného testu podle potřeby, s hladinou oboustranné významnosti 0,05.
Až 2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Imunitní odpověď (fáze II, chirurgická kohorta)
Časové okno: Výchozí stav a cyklus 2, den 1 (1 cyklus = 4 týdny)
Výchozí stav a cyklus 2, den 1 (1 cyklus = 4 týdny)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Spolupracovníci

NRG Oncology

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephen J Bagley, NRG Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. března 2022

Primární dokončení (Aktuální)

15. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

4. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

29. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2021-00410 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NRG-BN010 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující glioblastom

Klinické studie na Magnetická rezonance

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit