Immuunihoitolääkkeiden, tosilitsumabin ja atetsolitsumabin lisäämisen testaus toistuvan glioblastooman sädehoitoon
lauantai 8. elokuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Turvallisuusajo- ja vaiheen II -tutkimus, jossa arvioidaan tosilitsumabin, atetsolitsumabin ja fraktioidun stereotaktisen sädehoidon yhdistelmän tehoa, turvallisuutta ja vaikutusta kasvaimen mikroympäristöön uusiutuvassa glioblastoomassa
Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan parasta tosilitsumabin annosta ja vaikutusta yhdessä atetsolitsumabin ja stereotaktisen sädehoidon kanssa hoidettaessa glioblastoomapotilaita, joiden kasvain on palannut alkuhoidon jälkeen (toistuva).
Tocilitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu interleukiini-6:n (IL-6) proteiinin reseptoreihin. Proteiinia tuottavat valkosolut ja muut kehon solut sekä tietyt syöpätyypit.
Tämä voi auttaa alentamaan kehon immuunivastetta ja vähentämään tulehdusta.
Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten atetsolitsumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
Fraktioitu stereotaktinen sädehoito käyttää erikoislaitteita, joilla syötetään tarkasti useita pienempiä säteilyannoksia useiden hoitokertojen aikana kasvaimeen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on muuttaa kasvain, joka ei reagoi syöpähoitoon, reagoivammaksi kasvaimeksi.
Hoito fraktioidulla stereotaktisella sädehoidolla yhdessä tosilitsumabin kanssa voi tukahduttaa kasvainta ympäröivien immuunisolujen estovaikutuksen ja siten mahdollistaa atetsolitsumabi-immunoterapiahoidon, joka aktivoi immuunivasteen kasvainta vastaan.
Tosilitsumabin, atetsolitsumabin ja fraktioidun stereotaktisen sädehoidon yhdistelmähoito voi kutistaa tai stabiloida syöpää paremmin kuin sädehoito yksinään potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Suurin siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen kolmesta peräkkäisestä annostasosta: yksittäinen tosilitsumabi 4 mg/kg, yksittäinen tosilitsumabi 8 mg/kg ja tosilitsumabi 8 mg/kg + atetsolitsumabi 1680 mg (jokainen annos fraktioitu stereotaktinen sädehoito [FSRT]), jota käytetään myöhemmissä vaiheen II testeissä. (Turvaajo) II. Tosilitsumabin (anti-IL6R), atetsolitsumabin (anti-PD-L1) ja FSRT:n yhdistelmän tehokkuuden määrittäminen uusiutuvassa glioblastoomassa (GBM) objektiivisella radiografisella vastenopeudella (ORR) mitattuna. (Vaihe II [ei-kirurginen kohortti])
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) potilailla, joilla on uusiutuva GBM, joita hoidetaan tosilitsumabin (anti-IL6R) ja FSRT:n (ja atetsolitsumabin [anti-PD-L1], jos annostaso 3 on MTD) yhdistelmällä. (Vaihe II Ei-kirurginen kohortti ja turvaajokohortti) II. Kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi potilailla, joilla on toistuva GBM, joita hoidetaan tosilitsumabin (anti-IL6R) ja FSRT:n (ja atetsolitsumabin [anti-PD-L1], jos annostaso 3 on MTD) yhdistelmällä), atetsolitsumabi (anti-IL6R) PD-L1) ja FSRT. (Vaihe II ei-kirurginen kohortti ja turvaajokohortti) III. Arvioida etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) potilailla, joilla on toistuva GBM, joita hoidetaan tosilitsumabin (anti-IL6R), atetsolitsumabin (anti-PD-L1) ja FSRT:n yhdistelmällä. (Vaihe II kirurginen kohortti) IV. Arvioimaan kokonaiseloonjäämisen (OS) potilailla, joilla on toistuva GBM, joita hoidettiin tosilitsumabin (anti-IL6R), atetsolitsumabin (anti-PD-L1) ja FSRT:n yhdistelmällä. (Faasi II kirurginen kohortti) V. Tosilitsumabin (anti-IL6R), atetsolitsumabin (anti-PD-L1) ja FSRT:n yhdistelmän haittatapahtumien taajuuden ja vakavuuden määrittäminen uusiutuvassa glioblastoomassa yleisten terminologiakriteerien mukaisesti haittatapahtumien (CTCAE) versio (v) 5.0. (erikseen ei-kirurgisissa ja kirurgisissa kohorteissa)
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Määrittää atetsolitsumabin (anti-PD-L1) ja FSRT:n yhdistelmän vaikutus GBM-immuunimikroympäristöön verrattuna (vs.) ilman tosilitsumabia (anti-IL6R). (Vaihe II kirurginen kohortti) II. Arvioida tosilitsumabin (anti-IL6R), atetsolitsumabin (anti-PD-L1) ja FSRT:n yhdistelmän farmakodynaamisia vaikutuksia perifeerisen veren immuunisolupopulaatioihin. (Vaiheen II kirurginen kohortti) III. Tosilitsumabin (anti-IL6R), atetsolitsumabin (anti-PD-L1) ja FSRT:n yhdistelmällä hoidettujen kasvainten ja/tai veren biomarkkerien havaitsemiseksi, jotka liittyvät OS:n, PFS:n ja/tai ORR:n tuloksiin. (Vaiheen II ei-kirurginen kohortti)
YHTEENVETO:
TURVALLISUUS SISÄÄN: Potilaat saavat systeemistä hoitoa joko tosilitsumabilla laskimonsisäisesti (IV) 60 minuutin ajan atetsolitsumabin kanssa tai ilman IV 30–60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. 3-7 päivän kuluessa potilaille tehdään FSRT 3 fraktiota 3-5 päivän aikana. 4 viikon kuluttua ensimmäisestä systeemisen hoidon annoksesta potilaat jatkavat tosilitsumabihoitoa atetsolitsumabin kanssa tai ilman sitä. Hoito toistetaan 4 viikon välein korkeintaan 2 vuoden ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaille tehdään magneettikuvaus (MRI) koko tutkimuksen ajan.
RYHMÄ I (EI KIRURGISET KOHORTTI): Potilaat saavat systeemistä hoitoa tosilitsumabi IV:llä 60 minuutin ajan atetsolitsumabin kanssa tai ilman atetsolitsumabi IV 30–60 minuutin ajan (riippuen turvallisuustestin tuloksista) päivänä 1. Potilaille tehdään FSRT 3–7 päivän kuluessa 3 fraktiota 3–5 päivän aikana, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. 4 viikon kuluttua ensimmäisestä systeemisen hoidon annoksesta potilaat jatkavat tosilitsumabihoitoa atetsolitsumabin kanssa tai ilman sitä. Hoito toistetaan 4 viikon välein korkeintaan 2 vuoden ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaille tehdään MRI koko tutkimuksen ajan.
RYHMÄ II (KIURGINEN KOHORTTI): Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
ARM I: Potilaat saavat systeemistä hoitoa tosilitsumabi IV:llä 60 minuutin ajan atetsolitsumabin kanssa tai ilman atetsolitsumabi IV 30–60 minuutin ajan (riippuen Safety Run-In tuloksista) päivänä 1. 3-7 päivän kuluessa potilaille tehdään FSRT 3 fraktiota 3-5 päivän aikana. Potilaille tehdään leikkaus 7-14 päivän kuluessa FSRT:n jälkeen. Potilaat jatkavat tosilitsumabihoitoa atetsolitsumabin kanssa tai ilman sitä 21–24 päivän kuluessa ensimmäisestä systeemisen hoidon annoksesta. Hoito toistetaan 4 viikon välein korkeintaan 2 vuoden ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaille tehdään MRI koko kokeen ajan, samoin kuin verinäyte ja kasvainkudosten kerääminen tutkimuksen aikana.
ARM II: Potilaat saavat systeemistä atetsolitsumabi IV -hoitoa 30–60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. 3-7 päivän kuluessa potilaille tehdään FSRT 3-5 fraktiota 3-5 päivän aikana. Potilaille tehdään leikkaus 7-14 päivän kuluessa FSRT:n jälkeen. 21–24 päivän kuluessa ensimmäisestä systeemisen hoidon annoksesta potilaat jatkavat hoitoa IV tosilitsumabilla 60 minuutin ajan atetsolitsumabin kanssa tai ilman. Hoito toistetaan 4 viikon välein korkeintaan 2 vuoden ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaille tehdään MRI koko kokeen ajan, samoin kuin verinäyte ja kasvainkudosten kerääminen tutkimuksen aikana.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
61
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Anaheim, California, Yhdysvallat, 92806
- Kaiser Permanente-Anaheim
-
Bellflower, California, Yhdysvallat, 90706
- Kaiser Permanente-Bellflower
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Ontario, California, Yhdysvallat, 91761
- Kaiser Permanente-Ontario
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Roseville, California, Yhdysvallat, 95661
- Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
-
Roseville, California, Yhdysvallat, 95661
- Sutter Roseville Medical Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95816
- Sutter Medical Center Sacramento
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92120
- Kaiser Permanente-San Diego Zion
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- California Pacific Medical Center-Pacific Campus
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat, 80909
- UCHealth Memorial Hospital Central
-
Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat, 80920
- Memorial Hospital North
-
Fort Collins, Colorado, Yhdysvallat, 80524
- Poudre Valley Hospital
-
Fort Collins, Colorado, Yhdysvallat, 80528
- Cancer Care and Hematology-Fort Collins
-
Greeley, Colorado, Yhdysvallat, 80631
- UCHealth Greeley Hospital
-
Loveland, Colorado, Yhdysvallat, 80538
- Medical Center of the Rockies
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33486
- Boca Raton Regional Hospital
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
- Baptist MD Anderson Cancer Center
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- Miami Cancer Institute
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Orlando Health Cancer Institute
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Bloomington, Illinois, Yhdysvallat, 61704
- Illinois CancerCare-Bloomington
-
Canton, Illinois, Yhdysvallat, 61520
- Illinois CancerCare-Canton
-
Carthage, Illinois, Yhdysvallat, 62321
- Illinois CancerCare-Carthage
-
Centralia, Illinois, Yhdysvallat, 62801
- Centralia Oncology Clinic
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush MD Anderson Cancer Center
-
Danville, Illinois, Yhdysvallat, 61832
- Carle at The Riverfront
-
Decatur, Illinois, Yhdysvallat, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur, Illinois, Yhdysvallat, 62526
- Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
-
Effingham, Illinois, Yhdysvallat, 62401
- Crossroads Cancer Center
-
Effingham, Illinois, Yhdysvallat, 62401
- Carle Physician Group-Effingham
-
Eureka, Illinois, Yhdysvallat, 61530
- Illinois CancerCare-Eureka
-
Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Galesburg, Illinois, Yhdysvallat, 61401
- Illinois CancerCare-Galesburg
-
Kewanee, Illinois, Yhdysvallat, 61443
- Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
-
Macomb, Illinois, Yhdysvallat, 61455
- Illinois CancerCare-Macomb
-
Mattoon, Illinois, Yhdysvallat, 61938
- Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
-
O'Fallon, Illinois, Yhdysvallat, 62269
- Cancer Care Center of O'Fallon
-
Ottawa, Illinois, Yhdysvallat, 61350
- Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
-
Pekin, Illinois, Yhdysvallat, 61554
- Illinois CancerCare-Pekin
-
Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Peru, Illinois, Yhdysvallat, 61354
- Illinois CancerCare-Peru
-
Princeton, Illinois, Yhdysvallat, 61356
- Illinois CancerCare-Princeton
-
Urbana, Illinois, Yhdysvallat, 61801
- Carle Cancer Center
-
Washington, Illinois, Yhdysvallat, 61571
- Illinois CancerCare - Washington
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
Wichita, Kansas, Yhdysvallat, 67214
- Ascension Via Christi Hospitals Wichita
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Yhdysvallat, 04102
- MaineHealth Maine Medical Center - Portland
-
Sanford, Maine, Yhdysvallat, 04073
- MaineHealth Cancer Care Center of York County
-
Scarborough, Maine, Yhdysvallat, 04074
- MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
-
South Portland, Maine, Yhdysvallat, 04106
- MaineHealth Cancer Care and IV Therapy - South Portland
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- UMass Memorial Medical Center - University Campus
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64132
- Research Medical Center
-
Lee's Summit, Missouri, Yhdysvallat, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
-
Montana
-
Great Falls, Montana, Yhdysvallat, 59405
- Benefis Sletten Cancer Institute
-
Kalispell, Montana, Yhdysvallat, 59901
- Logan Health Medical Center
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Yhdysvallat, 89502
- Renown Regional Medical Center
-
-
New Jersey
-
Neptune City, New Jersey, Yhdysvallat, 07753
- Jersey Shore Medical Center
-
Summit, New Jersey, Yhdysvallat, 07902
- Overlook Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Yhdysvallat, 58122
- Sanford Roger Maris Cancer Center
-
Fargo, North Dakota, Yhdysvallat, 58122
- Sanford Broadway Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43214
- Riverside Methodist Hospital
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
West Chester, Ohio, Yhdysvallat, 45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Gresham, Oregon, Yhdysvallat, 97030
- Legacy Mount Hood Medical Center
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97210
- Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
-
Tualatin, Oregon, Yhdysvallat, 97062
- Legacy Meridian Park Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Lewisburg, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17837
- Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC-Shadyside Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- UPMC-Presbyterian Hospital
-
Pottsville, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17901
- Geisinger Cancer Services-Pottsville
-
West Reading, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19611
- Reading Hospital
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18711
- Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
Midlothian, Virginia, Yhdysvallat, 23114
- Bon Secours Saint Francis Medical Center
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Washington
-
Renton, Washington, Yhdysvallat, 98055
- Valley Medical Center
-
Vancouver, Washington, Yhdysvallat, 98686
- Legacy Salmon Creek Hospital
-
Vancouver, Washington, Yhdysvallat, 98684
- Legacy Cancer Institute Medical Oncology and Day Treatment
-
-
Wisconsin
-
Antigo, Wisconsin, Yhdysvallat, 54409
- Aspirus Cancer Care-Antigo-Volm Cancer Center
-
Rhinelander, Wisconsin, Yhdysvallat, 54501
- Aspirus Cancer Care-Rhinelander-James Beck Cancer Center
-
Stevens Point, Wisconsin, Yhdysvallat, 54481
- Aspirus Cancer Care - Stevens Point
-
Waukesha, Wisconsin, Yhdysvallat, 53188
- UW Cancer Center at ProHealth Care
-
Wausau, Wisconsin, Yhdysvallat, 54401
- Aspirus Cancer Care-Wausau
-
Wisconsin Rapids, Wisconsin, Yhdysvallat, 54494
- Aspirus Cancer Care - Wisconsin Rapids
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histopatologisesti todistettu glioblastooman diagnoosi, TAI glioblastooman molekyylidiagnoosi konsortiota kohden keskushermoston kasvainten taksonomian (c-IMPACT-NOW) -kriteerien molekyyli- ja käytännöllisten lähestymistapojen tiedottamiseksi ("diffuusi astrosyyttinen gliooma, IDH-villityyppi, glioblastooman molekyylipiirteet" Health Organization [WHO] luokka IV"; tämä edellyttää EGFR:n vahvistumista, koko kromosomin 7 vahvistusta JA koko kromosomin 10 menetystä tai TERT-promoottorimutaatiota)
Kasvain, joka uusiutuu ensimmäisen kerran aikaisemman ensilinjan sädehoidon jälkeen (aiempi annos >= 40 Gy)
- Huomautus: Aikaisempi temozolomidi, aiemmat kasvainhoitokentät ja/tai Gliadel-kiekot (jos ne on sijoitettu kasvaimen alkuresektioon) ovat sallittuja, mutta mitään näistä ei vaadita
- Yksiselitteiset radiografiset todisteet kasvaimen etenemisestä kontrastitehostemagneettisella resonanssikuvauksella (MRI) 21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
Säteilyonkologin magneettikuvauksen 21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tarkastelun on oltava kohdistettu progressiiviseen, kontrastia lisäävään kasvaimeen, joka on soveltuva FSRT:lle ja joka määritellään seuraavasti:
- Vähintään 1 cm x 1 cm kontrastia lisäävä kasvain, jonka suurin mitat ovat enintään 4 cm
- FSRT-kohde on vähintään 0,5 cm optisesta kiasmasta ja aivorungosta
- Huomaa, että multifokaalinen sairaus (eli muut kasvainkohdat FSRT:n kohteena olevan kasvaimen ulkopuolella) on sallittu, jos yllä olevat kriteerit täyttyvät kasvaimelle, joka on ehdotettu FSRT:n kohde.
Vain kirurginen kohortti (vain vaihe II):
- Hänen on oltava ehdokas toistuvaan leikkaukseen (merkittävä erotus tai kokonaisvaltainen kontrastia lisäävän alueen resektio) neurokirurgin tai monitieteisen tiimin määrittämänä
- Kasvaimen O-6-metyyliguaniini-deoksiribonukleiinihapon (DNA) metyylitransferaasin (MGMT) metylaatiotilan on oltava saatavilla kaikista aiemmista GBM-kasvainnäytteestä; rutiininomaisesti käytettyjen MGMT-metylaatiotestien menetelmien tulokset (esim. mutageenisesti erotettu polymeraasiketjureaktio [MSPCR] tai kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio [PCR]) ovat hyväksyttäviä)
Seuraavat aikavälit aikaisemmista hoidoista rekisteröintiin ovat kelpoisia:
- Jos aikaisempi säteilytys oli < 60 Gy, vähintään 12 viikon (84 päivän) tauko on kulunut sädehoidon päättymisestä
- Jos aiempi säteilytys oli >= 60 Gy, vähintään 6 kuukauden (182 päivän) aikavälin on oltava kulunut sädehoidon päättymisestä, ellei FSRT:n kohdeleesio ole alkuperäisen säteilysuunnitelman 80 % isodoosirajan ulkopuolella.
- Vähintään 21 päivää temotsolomidista
- Vähintään 28 päivää kaikista tutkimusaineista (ei Food and Drug Administration [FDA] hyväksynyt glioblastoomaa varten) tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi (Huomautus: anti-PD- 1, anti-PD-L1 tai anti-CTLA-4 terapeuttiset vasta-aineet tai reittiin kohdistavat aineet eivät ole sallittuja)
- Ikä >= 18 vuotta
- Karnofskyn suorituskykytila >= 70 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
- Historia/fyysinen tarkastus 14 vrk ennen ilmoittautumista
- Leukosyytit >= 2500/mm^3 (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3 (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
- Absoluuttinen lymfosyyttien määrä >= 800/mm^3 (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
- Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
- Hemoglobiini >= 8 g/dl (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on < 3 x ULN, voidaan kuitenkin ottaa mukaan) (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) = < 2,5 x ULN (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamic pyruvic transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
- Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
- Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min/1,73 m^2, Cockcroft-Gault (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa, tutkimushoidon keston ajan ja 60 päivän ajan (miehet) tai 90 päivän ajan ( naiset) viimeisestä tosilitsumabiannoksesta ja 5 kuukautta (150 päivää) viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen. Atetsolitsumabin tai tosilitsumabin antaminen voi vaikuttaa haitallisesti raskauteen ja aiheuttaa riskin ihmisen sikiölle, mukaan lukien alkiokuolleisuus. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista
Potilaat, jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen, voivat osallistua tutkimukseen (huomaa: HIV-testiä ei vaadita), mutta HIV-positiivisilla potilailla tulee olla:
- Virusmäärä, jota ei voida havaita 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä
- Vakaa erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) hoito-ohjelma
- Opportunististen infektioiden ehkäisyyn ei vaadita samanaikaisia antibiootteja tai sienilääkkeitä
Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
- Huomautus: Hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBV sAg) tiedossa oleva positiivinen testi, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon, tekisi potilaan kelpaamattomaksi, ellei viruskuormaa tule havaitsemattomaksi suppressiivisessa hoidossa. Potilaat, jotka ovat immuuneja hepatiitti B:lle (anti-hepatiitti B pinta-vasta-ainepositiivisia), ovat kelvollisia (esim. hepatiitti B:tä vastaan immunisoidut potilaat
Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
- Huomautus: Tunnettu positiivinen testi hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV ribonukleiinihappo [RNA]), joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon, tekisi potilaan kelpaamattomaksi, ellei viruskuorma tule havaitsemattomaksi estävässä hoidossa
- Potilaan tai laillisesti valtuutetun edustajan on annettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen saapumista
- Aiemman sädehoitosuunnitelman tietojen saatavuus Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM) -muodossa
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu somaattinen kasvainmutaatio IDH1- tai IDH2-geenissä. Jos sitä ei ole aiemmin suoritettu, IDH1- ja IDH2-geenien sekvensointia ei vaadita kokeen kelpoisuuden määrittämiseksi
- Tunnettu ituradan DNA-korjausvika (esim. epäsopivuuskorjauspuutos, POLE-mutaatio). Jos sitä ei ole aiemmin suoritettu, ituradan sekvensointia ei vaadita kokeen kelpoisuuden määrittämiseksi
- Diffuusi leptomeningeaalinen sairaus
- Tunnettu kontrastia lisäävä kasvain aivorungossa tai selkäytimessä. Jos sitä ei ole aiemmin suoritettu, selkärangan kuvantamista ei vaadita tutkimuskelpoisuuden määrittämiseksi
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä massavaikutus tai keskilinjan siirtymä (esim. 1-2 cm keskilinjan siirtymä)
- Aiempi bevasitsumabihoito
- Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Muussa tapauksessa potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, ovat tukikelpoisia
- Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin
- Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-terapeuttisilla vasta-aineilla tai reittiin kohdistuvilla aineilla
- Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni [IFN]-alfa tai interleukiini [IL]-2) 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
- Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
- Systeemiset kortikosteroidit, joita käytetään aivoturvotuksen ja/tai siihen liittyvien oireiden hoitoon annoksella > 2 mg deksametasonia (tai vastaavaa) päivittäin 5 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Potilaat, jotka saavat systeemisiä kortikosteroideja muihin käyttöaiheisiin, eivät kuulu tähän
- Potilaat, joilla on suurentunut riski saada maha-suolikanavan perforaatioita, mukaan lukien aiempi divertikuliitti
- Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille
- Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
- Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; Rasvamaksa; ja perinnöllinen maksasairaus
Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, nivelpsoriaatti, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barren oireyhtymä, useita skleroosi, autoimmuuni kilpirauhassairaus, vaskuliitti tai glomerulonefriitti.
Huomautus: potilaat, joilla on seuraavat sairaudet, ovat kelvollisia:
- Autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta vakaalla annoksella kilpirauhasen korvaushormonia ovat kelvollisia.
- Kontrolloitu tyypin 1 diabetes mellitus vakaalla insuliinihoito-ohjelmalla ovat kelvollisia.
Ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, johon liittyy vain dermatologisia oireita, ovat sallittuja, jos ne täyttävät seuraavat ehdot:
- Psoriaasista kärsiville potilaille on tehtävä silmälääkärin perustutkimus silmäoireiden poissulkemiseksi
- Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
- Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, fluosinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, alklometasonidipropionaatti 0,05 %)
- Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisen 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä; voimakkaita tai oraalisia steroideja)
Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama) tai organisoiva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.)
- Huomautus: Säteilykeuhkotulehduksen esiintyminen aikaisemmalla säteilykentällä (fibroosi) on sallittu
- Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB), eivät sisälly tähän
- Vakavat infektiot 3 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
- Infektion merkkejä tai oireita 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
Sai suun kautta tai suonensisäisesti (IV) antibiootteja 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
- Huomautus: Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelpoisia
- Suuri kirurginen toimenpide 21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana
- Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä tai oletetaan, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimushoidon aikana ja enintään 5 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät (ja eivät halua lopettaa hoitoa), suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Atetsolitsumabi ja tosilitsumabi ovat aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin atetsolitsumabi- ja tosilitsumabihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan atetsolitsumabilla ja tosilitsumabilla.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
6
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Non Surgical Cohort: Arm 4 (tocilizumab, atezolizumab)
The non-surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma without a clinical indication for surgical resection.
Patients receive atezolizumab IV followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi FSRT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Joutua leikkaukseen
Suorita verinäyte ja kasvainkudosten keräys
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Surgical Cohort: Arm A - Neoadjuvant Tocilizumab+Atezolizumab
The surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma with a clinical indication for surgical resection.
Patients receive atezolizumab IV followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. Within 3-7 days, patients undergo FSRT delivered in 3 fractions over 3-5 days, followed by surgical resection 7-14 days after completion of FSRT.
Beginning 21-42 days after surgery, patients receive atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients undergo MRI throughout the study, and blood and tumor tissue are collected on study.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Käy läpi FSRT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Joutua leikkaukseen
Suorita verinäyte ja kasvainkudosten keräys
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Non Surgical Cohort: Arm 2 - Level 2 (tocilizumab)
Patients receive tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Käy läpi FSRT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Joutua leikkaukseen
Suorita verinäyte ja kasvainkudosten keräys
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Non Surgical Cohort: Arm 1 - Level 1 (tocilizumab)
The non-surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma without a clinical indication for surgical resection.
Patients receive tocilizumab 4 mg/kg administered intravenously (IV) over 60 minutes on Day 1. Within 3-7 days, patients undergo FSRT delivered in 3 fractions over 3-5 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume tocilizumab every 4 weeks for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients undergo magnetic resonance imaging (MRI) throughout the study.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Käy läpi FSRT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Joutua leikkaukseen
Suorita verinäyte ja kasvainkudosten keräys
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Non Surgical Cohort:Arm 3- Level 3 (tocilizumab, atezolizumab)
Patients receive atezolizumab administered IV over 30-60 minutes followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi FSRT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Joutua leikkaukseen
Suorita verinäyte ja kasvainkudosten keräys
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Surgical Cohort: Arm B - Neoadjuvant Atezolizumab Alone
Patients receive atezolizumab IV alone on Day 1 prior to FSRT and surgery.
FSRT timing and fractionation, surgical timing, post operative treatment, MRI assessments, and biospecimen collection are performed as described in Arm A.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi FSRT
Muut nimet:
Joutua leikkaukseen
Suorita verinäyte ja kasvainkudosten keräys
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
[Non-surgical Cohort] Maximum-tolerated Dose (Safety Run-In)
Aikaikkuna: From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
|
The maximum tolerated dose (MTD) was defined as the highest prespecified dose level with an observed dose-limiting toxicity (DLT) rate of ≤33% of participants.
MTD was determined during the safety run-in by testing increasing prespecified dose levels of tocilizumab alone and in combination with atezolizumab in Arms 1-3, with cohorts of 3 to 6 participants enrolled at each dose level.
Dose escalation began with tocilizumab 4 mg/kg (Dose Level 1 / Arm 1), followed by tocilizumab 8 mg/kg (Dose Level 2 / Arm 2), and then tocilizumab 8 mg/kg in combination with atezolizumab 1680 mg (Dose Level 3 / Arm 3).
|
From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
|
|
[Non-surgical Cohort, Safety Run-In] Number of Participants Who Experienced Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Aikaikkuna: From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
|
DLTs per NCI CTCAE v5.0 include Grade ≥2 toxicity at least possibly related to study drug(s) that does not resolve to Grade ≤1 within 6 weeks of last dose with optimal management or prevents tapering corticosteroids to baseline (or pre-toxicity dose) within 6 weeks, excluding CNS toxicity due to intratumoral/peritumoral disease or edema that improves to Grade ≤2 within 7 days, cerebral edema improving per protocol, or endocrinopathy controlled by hormone replacement.
Additional DLTs include Grade 4 immune-related AEs (excluding controlled endocrinopathy); Grade 3 hepatitis, pneumonitis, nephritis, myocarditis, pericarditis, encephalitis, myasthenia gravis, uveitis, episcleritis, peripheral neuropathy, autoimmune hemolytic anemia, acquired hemophilia, or autonomic neuropathy; recurrent Grade 2 pneumonitis; any-grade transverse myelitis; and hepatic or hematologic toxicity meeting protocol-specified criteria for dose modification or discontinuation.
|
From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
|
|
[Non-surgical Cohort] Objective Radiographic Response Rate (Phase II)
Aikaikkuna: Registration to 6 months
|
Objective radiographic response rate (ORR) is defined as the proportion of patients who achieve a confirmed complete response (CR) or partial response (PR) on magnetic resonance imaging (MRI) using modified Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria, compared with baseline MRI.
CR is disappearance of all enhancing disease with no new lesions.
PR is ≥50% decrease in enhancing tumor burden.
Responses must be sustained for ≥4 weeks.
|
Registration to 6 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
[Phase II Non-Surgical Cohort] Progression-free Survival
Aikaikkuna: Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
|
Disease progression is assessed by modified RANO criteria with iRANO adaptations.
Progressive disease is defined as ≥25% increase in enhancing tumor burden compared with nadir, appearance of new enhancing lesions, clear clinical deterioration attributable to tumor progression, progression of non-measurable disease, or death.
For patients receiving immunotherapy, suspected progression within 6 months may require confirmation on subsequent imaging to account for pseudoprogression; confirmed progression is back-dated to the initial scan.
Median progression-free survival time was estimated using the Kaplan-Meier method, censoring participants alive without progression at date of the last evaluable MRI tumor assessment.
|
Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
|
|
[Phase II Non-Surgical Cohort] Overall Survival
Aikaikkuna: From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
|
Median survival time was estimated using the Kaplan-Meier method in which participants alive at last known follow-up are censored.
|
From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
|
|
[Surgical Cohort] Progression-free Survival
Aikaikkuna: Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
|
Disease progression is assessed by modified RANO criteria with iRANO adaptations.
Progressive disease is defined as ≥25% increase in enhancing tumor burden compared with nadir, appearance of new enhancing lesions, clear clinical deterioration attributable to tumor progression, progression of non-measurable disease, or death.
For patients receiving immunotherapy, suspected progression within 6 months may require confirmation on subsequent imaging to account for pseudoprogression; confirmed progression is back-dated to the initial scan.
Median progression-free survival time was estimated using the Kaplan-Meier method, censoring participants alive without progression at date of the last evaluable MRI tumor assessment.
|
Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
|
|
[Surgical Cohort] Overall Survival
Aikaikkuna: From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
|
Median survival time was estimated using the Kaplan-Meier method in which participants alive at last known follow-up are censored.
|
From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
|
|
Number of Participants by Highest Grade Adverse Event Reported
Aikaikkuna: From study enrollment to last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months for non-surgical cohort Arm 4, 13.9 months for surgical cohort Arms A and B, and 23.5 months for the non-surgical safety run-in Arms 1-3.
|
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grades adverse event severity as follows: 1 = mild, 2 = moderate, 3 = severe, 4 = life-threatening, 5 = death related to adverse event.
Summary data is provided in this outcome measure; see Adverse Events Module for specific adverse event data.
|
From study enrollment to last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months for non-surgical cohort Arm 4, 13.9 months for surgical cohort Arms A and B, and 23.5 months for the non-surgical safety run-in Arms 1-3.
|
Muut tulostoimenpiteet
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
[Surgical Cohort] Immune Response
Aikaikkuna: Baseline and cycle 2, day 1 (1 cycle = 4 weeks)
|
The primary integrated correlative study is to determine the impact of anti-IL6 therapy on the GBM tumor microenvironment, and the systemic immune milieu, specifically with regard to the effect on tumor-associated macrophages, tumor-infiltrating lymphocytes, and peripheral blood immune cells.
Tumor samples from patients in the window-of-opportunity surgical cohort will be obtained by surgical resection following pre-operative doses of atezolizumab and SRS with or without tocilizumab.
|
Baseline and cycle 2, day 1 (1 cycle = 4 weeks)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen J Bagley, NRG Oncology
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Perjantai 11. maaliskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Sunnuntai 15. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Perjantai 4. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 28. tammikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. tammikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Perjantai 29. tammikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Torstai 27. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 8. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Astrosytooma
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Immunoglobuliinisotyypit
- Sulfidit
- Anionit
- Ionit
- Elektrolyyttit
- Rikkivety
- Immunoglobuliini G
- Näytteenkäsittely
- tocilitsumabi
- Magneettiresonanssispektroskopia
- Disulfidit
- söpö
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2021-00410 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NRG-BN010 (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .