Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Testing av tillegg av immunterapimedisiner, tocilizumab og atezolizumab, til strålebehandling for tilbakevendende glioblastom

8. august 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En sikkerhetsinnkjøring og fase II-studie som evaluerer effektiviteten, sikkerheten og innvirkningen på tumormikromiljøet av kombinasjonen av tocilizumab, atezolizumab og fraksjonert stereotaktisk strålebehandling ved tilbakevendende glioblastom

Denne fase II-studien studerer den beste dosen og effekten av tocilizumab i kombinasjon med atezolizumab og stereotaktisk strålebehandling ved behandling av glioblastompasienter hvis svulst har kommet tilbake etter initial behandling (residiverende). Tocilizumab er et monoklonalt antistoff som binder seg til reseptorer for et protein kalt interleukin-6 (IL-6), som er laget av hvite blodceller og andre celler i kroppen, samt visse typer kreft. Dette kan bidra til å senke kroppens immunrespons og redusere betennelse. Immunterapi med monoklonale antistoffer, som atezolizumab, kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe kreften, og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Fraksjonert stereotaktisk strålebehandling bruker spesialutstyr for å presist levere flere, mindre doser av stråling spredt over flere behandlingsøkter til svulsten. Målet med denne studien er å endre en svulst som ikke reagerer på kreftbehandling til en mer responsiv. Terapi med fraksjonert stereotaktisk strålebehandling i kombinasjon med tocilizumab kan undertrykke den hemmende effekten av immunceller som omgir svulsten og følgelig tillate en immunterapibehandling med atezolizumab for å aktivere immunresponsen mot svulsten. Kombinasjonsbehandling med tocilizumab, atezolizumab og fraksjonert stereotaktisk strålebehandling kan krympe eller stabilisere kreften bedre enn strålebehandling alene hos pasienter med tilbakevendende glioblastom.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD) blant tre sekvensielle dosenivåer: enkeltmiddel tocilizumab 4 mg/kg, enkeltmiddel tocilizumab 8 mg/kg og tocilizumab 8 mg/kg + atezolizumab 1680 mg (hver administrert med fraksjonert stereotaktisk strålebehandling [FSRT]), som skal brukes til påfølgende fase II-testing. (Sikkerhetsinnkjøring) II. For å bestemme effekten av kombinasjonen av tocilizumab (anti-IL6R), atezolizumab (anti-PD-L1) og FSRT ved tilbakevendende glioblastom (GBM), målt ved objektiv radiografisk responsrate (ORR). (Fase II [Ikke-kirurgisk kohort])

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å estimere progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med tilbakevendende GBM behandlet med kombinasjonen av tocilizumab (anti-IL6R) og FSRT (og atezolizumab [anti-PD-L1], hvis dosenivå 3 er MTD). (Fase II ikke-kirurgisk kohort og sikkerhetsinnkjøringskohort) II. For å estimere total overlevelse (OS) hos pasienter med tilbakevendende GBM behandlet med kombinasjonen av tocilizumab (anti-IL6R) og FSRT (og atezolizumab [anti-PD-L1], hvis dosenivå 3 er MTD)), atezolizumab (anti- PD-L1), og FSRT. (Fase II ikke-kirurgisk kohort og sikkerhetsinnkjøringskohort) III. For å estimere progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med tilbakevendende GBM behandlet med kombinasjonen av tocilizumab (anti-IL6R), atezolizumab (anti-PD-L1) og FSRT. (Fase II kirurgisk kohort) IV. For å estimere total overlevelse (OS) hos pasienter med tilbakevendende GBM behandlet med kombinasjonen av tocilizumab (anti-IL6R), atezolizumab (anti-PD-L1) og FSRT. (Fase II Surgical Cohort) V. For å bestemme frekvensen og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser (AE) av kombinasjonen av tocilizumab (anti-IL6R), atezolizumab (anti-PD-L1) og FSRT ved tilbakevendende glioblastom i henhold til Common Terminology Criteria for uønskede hendelser (CTCAE) versjon (v) 5.0. (Separat i de ikke-kirurgiske og kirurgiske kohortene)

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å bestemme effekten av kombinasjonen av atezolizumab (anti-PD-L1) og FSRT, med versus (vs.) uten tocilizumab (anti-IL6R), på GBM-immunmikromiljøet. (Fase II kirurgisk kohort) II. For å evaluere den farmakodynamiske effekten av kombinasjonen av tocilizumab (anti-IL6R), atezolizumab (anti-PD-L1) og FSRT på perifere blodimmuncellepopulasjoner. (Fase II kirurgisk kohort) III. For å oppdage tumor- og/eller blodbiomarkører assosiert med utfall av OS, PFS og/eller ORR hos pasienter med tilbakevendende GBM behandlet med kombinasjonen av tocilizumab (anti-IL6R), atezolizumab (anti-PD-L1) og FSRT. (Fase II ikke-kirurgisk kohort)

OVERSIKT:

SIKKERHETSINNLEGG: Pasienter får systemisk behandling med enten tocilizumab intravenøst ​​(IV) over 60 minutter med eller uten atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1. I løpet av 3-7 dager gjennomgår pasienter FSRT i 3 fraksjoner over 3-5 dager. Fra og med 4 uker fra første dose av systemisk behandling, gjenopptar pasienter behandlingen med tocilizumab med eller uten atezolizumab. Behandlingen gjentas hver 4. uke i opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår magnetisk resonanstomografi (MRI) gjennom hele forsøket.

GRUPPE I (IKKE-KIRURGISK KOHORT): Pasienter får systemisk behandling med tocilizumab IV over 60 minutter med eller uten atezolizumab IV over 30-60 minutter (avhengig av resultatene av Safety Run-In) på dag 1. I løpet av 3-7 dager gjennomgår pasienter FSRT i 3 fraksjoner over 3-5 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med 4 uker fra første dose av systemisk behandling, gjenopptar pasienter behandlingen med tocilizumab med eller uten atezolizumab. Behandlingen gjentas hver 4. uke i opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår MR gjennom hele forsøket.

GRUPPE II (KIRURGISK KOHORT): Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.

ARM I: Pasienter får systemisk behandling med tocilizumab IV over 60 minutter med eller uten atezolizumab IV over 30–60 minutter (avhengig av resultatene av Safety Run-In) på dag 1. I løpet av 3-7 dager gjennomgår pasienter FSRT i 3 fraksjoner over 3-5 dager. Innen 7-14 dager etter FSRT gjennomgår pasienter operasjon. Innen 21-24 dager fra første dose av systemisk behandling gjenopptar pasienter behandlingen med tocilizumab med eller uten atezolizumab. Behandlingen gjentas hver 4. uke i opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår MR gjennom hele forsøket, samt blodprøve og tumorvevssamling under studien.

ARM II: Pasienter får systemisk behandling med atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1. I løpet av 3-7 dager gjennomgår pasienter FSRT i 3-5 fraksjoner over 3-5 dager. Innen 7-14 dager etter FSRT gjennomgår pasienter operasjon. Innen 21-24 dager fra første dose av systemisk behandling gjenopptar pasienter behandlingen med tocilizumab IV over 60 minutter med eller uten atezolizumab. Behandlingen gjentas hver 4. uke i opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår MR gjennom hele forsøket, samt blodprøve og tumorvevssamling under studien.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
61

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Anaheim, California, Forente stater, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Bellflower, California, Forente stater, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Ontario, California, Forente stater, 91761
        • Kaiser Permanente-Ontario
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Roseville, California, Forente stater, 95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Roseville, California, Forente stater, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92120
        • Kaiser Permanente-San Diego Zion
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins, Colorado, Forente stater, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Forente stater, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Forente stater, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Forente stater, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Forente stater, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Forente stater, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Forente stater, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Forente stater, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush MD Anderson Cancer Center
      • Danville, Illinois, Forente stater, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Effingham, Illinois, Forente stater, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Forente stater, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Eureka, Illinois, Forente stater, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Forente stater, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Kewanee, Illinois, Forente stater, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, Forente stater, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Forente stater, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • O'Fallon, Illinois, Forente stater, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Ottawa, Illinois, Forente stater, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Pekin, Illinois, Forente stater, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Forente stater, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Forente stater, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington, Illinois, Forente stater, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
    • Maine
      • Portland, Maine, Forente stater, 04102
        • MaineHealth Maine Medical Center - Portland
      • Sanford, Maine, Forente stater, 04073
        • MaineHealth Cancer Care Center of York County
      • Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
      • South Portland, Maine, Forente stater, 04106
        • MaineHealth Cancer Care and IV Therapy - South Portland
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64132
        • Research Medical Center
      • Lee's Summit, Missouri, Forente stater, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Forente stater, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Forente stater, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Forente stater, 59901
        • Logan Health Medical Center
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Forente stater, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Neptune City, New Jersey, Forente stater, 07753
        • Jersey Shore Medical Center
      • Summit, New Jersey, Forente stater, 07902
        • Overlook Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Forente stater, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Gresham, Oregon, Forente stater, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Forente stater, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Forente stater, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • UPMC-Presbyterian Hospital
      • Pottsville, Pennsylvania, Forente stater, 17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • West Reading, Pennsylvania, Forente stater, 19611
        • Reading Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Forente stater, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Midlothian, Virginia, Forente stater, 23114
        • Bon Secours Saint Francis Medical Center
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Renton, Washington, Forente stater, 98055
        • Valley Medical Center
      • Vancouver, Washington, Forente stater, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
      • Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
        • Legacy Cancer Institute Medical Oncology and Day Treatment
    • Wisconsin
      • Antigo, Wisconsin, Forente stater, 54409
        • Aspirus Cancer Care-Antigo-Volm Cancer Center
      • Rhinelander, Wisconsin, Forente stater, 54501
        • Aspirus Cancer Care-Rhinelander-James Beck Cancer Center
      • Stevens Point, Wisconsin, Forente stater, 54481
        • Aspirus Cancer Care - Stevens Point
      • Waukesha, Wisconsin, Forente stater, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Wausau, Wisconsin, Forente stater, 54401
        • Aspirus Cancer Care-Wausau
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, Forente stater, 54494
        • Aspirus Cancer Care - Wisconsin Rapids

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histopatologisk bevist diagnose av glioblastom, ELLER molekylær diagnose av glioblastom per konsortium for å informere molekylære og praktiske tilnærminger til sentralnervesystemtumortaksonomi (c-IMPACT-NOW) kriterier ("diffust astrocytisk gliom, IDH-villtype, med molekylære trekk ved gliom i verden Health Organization [WHO] grad IV"; dette krever tilstedeværelse av amplifikasjon av EGFR, hel kromosom 7 forsterkning OG hel kromosom 10 tap, eller TERT promoter mutasjon)

  • Tumor som er i første tilbakefall etter tidligere førstelinjebehandling (forutgående dose >= 40 Gy)

    • Merk: Tidligere temozolomid, tidligere tumorbehandlede felt og/eller Gliadel-wafere (hvis plassert ved initial tumorreseksjon) er tillatt, men ingen av disse er påkrevd
  • Utvetydige radiografiske bevis på tumorprogresjon ved kontrastforsterket magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning innen 21 dager før registrering

  • Per stråling onkolog gjennomgang av MR innen 21 dager før registrering, må ha fokus på progressiv, kontrastforsterkende svulst som er mottagelig for FSRT, definert som følgende:

    • Minst 1 cm x 1 cm kontrastforsterkende svulst som ikke er større enn 4 cm i største dimensjon
    • FSRT-målet er minst 0,5 cm fra den optiske chiasmen og hjernestammen
    • Merk, multifokal sykdom (dvs. andre steder av svulst utover svulsten som er målrettet for FSRT) er tillatt hvis kriteriene ovenfor er oppfylt for svulsten som er det foreslåtte målet for FSRT

  • Kun kirurgisk kohort (kun fase II):

    • Må være en kandidat for gjentatt operasjon (betydelig debulking eller total reseksjon av det kontrastforsterkende området) som bestemt av nevrokirurgen eller det tverrfaglige teamet
  • Tumor O-6-metylguanin-deoksyribonukleinsyre (DNA) metyltransferase (MGMT) metyleringsstatus må være tilgjengelig fra tidligere GBM-svulstprøver; resultater av rutinemessig brukte metoder for MGMT-metyleringstesting (f.eks. mutagenisk separert polymerasekjedereaksjon [MSPCR] eller kvantitativ polymerasekjedereaksjon [PCR]) er akseptable)

  • Følgende intervaller fra tidligere behandlinger til registrering kreves for å være kvalifisert:

    • Hvis tidligere stråling var < 60 Gy, må et intervall på minst 12 uker (84 dager) ha gått siden fullført strålebehandling
    • Hvis tidligere stråling var >= 60 Gy, må et intervall på minst 6 måneder (182 dager) ha gått siden fullført strålebehandling, med mindre mållesjonen for FSRT er utenfor 80 % isodoselinjen i den opprinnelige stråleplanen
    • Minst 21 dager etter temozolomid
    • Minst 28 dager fra eventuelle undersøkelsesmidler (ikke Food and Drug Administration [FDA]-godkjent for glioblastom) eller innen et tidsintervall mindre enn minst 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er kortest (Merk: anti-PD- 1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 terapeutiske antistoffer eller midler som målretter veier er ikke tillatt)
  • Alder >= 18 år
  • Karnofsky ytelsesstatus >= 70 innen 14 dager før registrering
  • Anamnese/fysisk undersøkelse innen 14 dager før registrering
  • Leukocytter >= 2500/mm^3 (innen 14 dager før registrering)
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3 (innen 14 dager før registrering)
  • Absolutt antall lymfocytter >= 800/mm^3 (innen 14 dager før registrering)
  • Blodplater >= 100 000/mm^3 (innen 14 dager før registrering)
  • Hemoglobin >= 8 g/dL (innen 14 dager før registrering)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (men pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå =< 3 x ULN kan bli registrert) (innen 14 dager før registrering)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 2,5 x ULN (innen 14 dager før registrering)
  • Alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (innen 14 dager før registrering)
  • Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN (innen 14 dager før registrering)
  • Kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 av Cockcroft-Gault (innen 14 dager før registrering)
  • Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiebehandlingen mottas, og i 60 dager (menn) eller 90 dager ( kvinner) fra siste dose tocilizumab og i 5 måneder (150 dager) etter siste dose atezolizumab. Administrering av atezolizumab eller tocilizumab kan ha en negativ effekt på graviditet og utgjøre en risiko for det menneskelige fosteret, inkludert embryodødelighet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før registrering

  • Pasienter som er positive for humant immunsviktvirus (HIV) er tillatt i studien (merk: HIV-testing er ikke nødvendig), men HIV-positive pasienter må ha:

    • En uoppdagelig virusmengde innen 6 måneder etter registrering
    • Et stabilt regime med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART)
    • Ingen krav til samtidige antibiotika eller soppdrepende midler for forebygging av opportunistiske infeksjoner

  • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.

    • Merk: Kjent positiv test for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBV sAg) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon, vil gjøre pasienten ikke kvalifisert med mindre virusmengden blir uoppdagelig ved suppressiv terapi. Pasienter som er immune mot hepatitt B (anti-hepatitt B overflateantistoff positive) er kvalifisert (f.eks. pasienter vaksinert mot hepatitt B

  • For pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV) må infeksjon ha blitt behandlet og kurert. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.

    • Merk: Kjent positiv test for hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV ribonukleinsyre [RNA]) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon vil gjøre pasienten ikke kvalifisert med mindre virusmengden blir uoppdagelig ved suppressiv terapi
  • Pasienten eller en juridisk autorisert representant må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart
  • Tilgjengelighet av tidligere strålebehandlingsplandetaljer i Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM)-format

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent somatisk tumormutasjon i IDH1- eller IDH2-genet. Hvis ikke tidligere fullført, er sekvensering av IDH1- og IDH2-genene ikke nødvendig for å avgjøre prøvekvalifisering
  • Kjent kimlinje DNA reparasjonsdefekt (mismatch reparasjonsmangel, POLE mutasjon, f.eks.). Hvis det ikke er fullført tidligere, er ikke kimlinjesekvensering nødvendig for å avgjøre prøvekvalifisering
  • Diffus leptomeningeal sykdom
  • Kjent kontrastforsterkende svulst i hjernestamme eller ryggmarg. Hvis den ikke tidligere er fullført, er spinalavbildning ikke nødvendig for å avgjøre prøvekvalifisering
  • Pasienter med klinisk signifikant masseeffekt eller midtlinjeforskyvning (f.eks. 1-2 cm midtlinjeforskyvning)
  • Tidligere behandling med bevacizumab
  • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, ekskluderes fra denne studien. Ellers er pasienter med tidligere eller samtidig malignitet kvalifisert
  • Pasienter med tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon
  • Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 terapeutiske antistoffer eller midler som målretter veier
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon [IFN]-alfa eller interleukin [IL]-2) innen 4 uker før registrering
  • Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) innen 2 uker før registrering
  • Systemiske kortikosteroider brukt til å behandle hjerneødem og/eller relaterte symptomer i en dose på > 2 mg deksametason (eller tilsvarende) daglig innen 5 dager før registrering. Pasienter som får systemiske kortikosteroider for andre indikasjoner er ekskludert
  • Pasienter med økt risiko for gastrointestinale perforasjoner, inkludert historie med divertikulitt
  • Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
  • Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt; skrumplever; fettlever; og arvelig leversykdom

  • Anamnese eller risiko for autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, psoriasisartritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Guillains syndrom, multipalesi, sklerose, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, vaskulitt eller glomerulonefritt.

    • Merk: Pasienter med følgende tilstander er kvalifisert:

      • Autoimmun hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon er kvalifisert.
      • Kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalifisert.

      • Eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med dermatologiske manifestasjoner er kun tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

        • Pasienter med psoriasis må ha en oftalmologisk grunnundersøkelse for å utelukke okulære manifestasjoner
        • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA)
        • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometasondipropionat 0,05 %)
        • Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling [PUVA], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere; høy potens eller orale steroider)

  • Historie med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert) eller organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.)

    • Merk: Historie med strålingspneumonitt i et tidligere strålefelt (fibrose) er tillatt
  • Pasienter med aktiv tuberkulose (TB) er ekskludert
  • Alvorlige infeksjoner innen 3 uker før registrering inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
  • Tegn eller symptomer på infeksjon innen 1 uke før registrering

  • Fikk oral eller intravenøs (IV) antibiotika innen 2 uker før registrering

    • Merk: Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert
  • Større kirurgisk inngrep innen 21 dager før registrering eller forventning om behov for et større kirurgisk inngrep i løpet av studiebehandlingen
  • Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før registrering eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under mottak av studiebehandling og inntil 5 måneder etter siste dose av studiemedisin
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Kvinner som er gravide eller ammer (og uvillige til å avbryte behandlingen) er ekskludert fra denne studien. Atezolizumab og tocilizumab er midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med atezolizumab og tocilizumab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med atezolizumab og tocilizumab

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Non Surgical Cohort: Arm 4 (tocilizumab, atezolizumab)
The non-surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma without a clinical indication for surgical resection. Patients receive atezolizumab IV followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Biologisk: Atezolizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Stråling: Fraksjonert stereootaktisk strålebehandling
Gjennomgå FSRT
Andre navn:
  • Fraksjonert stereootaktisk strålebehandling
Biologisk: Tocilizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Human Interleukin 6-reseptor) (Human-Mouse Monoclonal MRA Heavy Chain), Disulfid med Human-Mus Monoclonal MRA Kappa-Chain, Dimer
  • MRA
  • R-1569
  • IL-6 reseptor monoklonale antistoffer: tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Fremgangsmåte: Konvensjonell kirurgi
Å bli operert
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøve og innsamling av tumorvev
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Eksperimentell: Surgical Cohort: Arm A - Neoadjuvant Tocilizumab+Atezolizumab
The surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma with a clinical indication for surgical resection. Patients receive atezolizumab IV followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. Within 3-7 days, patients undergo FSRT delivered in 3 fractions over 3-5 days, followed by surgical resection 7-14 days after completion of FSRT. Beginning 21-42 days after surgery, patients receive atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo MRI throughout the study, and blood and tumor tissue are collected on study.
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Stråling: Fraksjonert stereootaktisk strålebehandling
Gjennomgå FSRT
Andre navn:
  • Fraksjonert stereootaktisk strålebehandling
Biologisk: Tocilizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Human Interleukin 6-reseptor) (Human-Mouse Monoclonal MRA Heavy Chain), Disulfid med Human-Mus Monoclonal MRA Kappa-Chain, Dimer
  • MRA
  • R-1569
  • IL-6 reseptor monoklonale antistoffer: tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Fremgangsmåte: Konvensjonell kirurgi
Å bli operert
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøve og innsamling av tumorvev
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Eksperimentell: Non Surgical Cohort: Arm 2 - Level 2 (tocilizumab)
Patients receive tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Stråling: Fraksjonert stereootaktisk strålebehandling
Gjennomgå FSRT
Andre navn:
  • Fraksjonert stereootaktisk strålebehandling
Biologisk: Tocilizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Human Interleukin 6-reseptor) (Human-Mouse Monoclonal MRA Heavy Chain), Disulfid med Human-Mus Monoclonal MRA Kappa-Chain, Dimer
  • MRA
  • R-1569
  • IL-6 reseptor monoklonale antistoffer: tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Fremgangsmåte: Konvensjonell kirurgi
Å bli operert
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøve og innsamling av tumorvev
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Eksperimentell: Non Surgical Cohort: Arm 1 - Level 1 (tocilizumab)
The non-surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma without a clinical indication for surgical resection. Patients receive tocilizumab 4 mg/kg administered intravenously (IV) over 60 minutes on Day 1. Within 3-7 days, patients undergo FSRT delivered in 3 fractions over 3-5 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume tocilizumab every 4 weeks for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo magnetic resonance imaging (MRI) throughout the study.
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Stråling: Fraksjonert stereootaktisk strålebehandling
Gjennomgå FSRT
Andre navn:
  • Fraksjonert stereootaktisk strålebehandling
Biologisk: Tocilizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Human Interleukin 6-reseptor) (Human-Mouse Monoclonal MRA Heavy Chain), Disulfid med Human-Mus Monoclonal MRA Kappa-Chain, Dimer
  • MRA
  • R-1569
  • IL-6 reseptor monoklonale antistoffer: tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Fremgangsmåte: Konvensjonell kirurgi
Å bli operert
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøve og innsamling av tumorvev
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Eksperimentell: Non Surgical Cohort:Arm 3- Level 3 (tocilizumab, atezolizumab)
Patients receive atezolizumab administered IV over 30-60 minutes followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Biologisk: Atezolizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Stråling: Fraksjonert stereootaktisk strålebehandling
Gjennomgå FSRT
Andre navn:
  • Fraksjonert stereootaktisk strålebehandling
Biologisk: Tocilizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Human Interleukin 6-reseptor) (Human-Mouse Monoclonal MRA Heavy Chain), Disulfid med Human-Mus Monoclonal MRA Kappa-Chain, Dimer
  • MRA
  • R-1569
  • IL-6 reseptor monoklonale antistoffer: tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Fremgangsmåte: Konvensjonell kirurgi
Å bli operert
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøve og innsamling av tumorvev
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Eksperimentell: Surgical Cohort: Arm B - Neoadjuvant Atezolizumab Alone
Patients receive atezolizumab IV alone on Day 1 prior to FSRT and surgery. FSRT timing and fractionation, surgical timing, post operative treatment, MRI assessments, and biospecimen collection are performed as described in Arm A.
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Biologisk: Atezolizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Stråling: Fraksjonert stereootaktisk strålebehandling
Gjennomgå FSRT
Andre navn:
  • Fraksjonert stereootaktisk strålebehandling
Fremgangsmåte: Konvensjonell kirurgi
Å bli operert
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøve og innsamling av tumorvev
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
[Non-surgical Cohort] Maximum-tolerated Dose (Safety Run-In)
Tidsramme: From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
The maximum tolerated dose (MTD) was defined as the highest prespecified dose level with an observed dose-limiting toxicity (DLT) rate of ≤33% of participants. MTD was determined during the safety run-in by testing increasing prespecified dose levels of tocilizumab alone and in combination with atezolizumab in Arms 1-3, with cohorts of 3 to 6 participants enrolled at each dose level. Dose escalation began with tocilizumab 4 mg/kg (Dose Level 1 / Arm 1), followed by tocilizumab 8 mg/kg (Dose Level 2 / Arm 2), and then tocilizumab 8 mg/kg in combination with atezolizumab 1680 mg (Dose Level 3 / Arm 3).
From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
[Non-surgical Cohort, Safety Run-In] Number of Participants Who Experienced Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Tidsramme: From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
DLTs per NCI CTCAE v5.0 include Grade ≥2 toxicity at least possibly related to study drug(s) that does not resolve to Grade ≤1 within 6 weeks of last dose with optimal management or prevents tapering corticosteroids to baseline (or pre-toxicity dose) within 6 weeks, excluding CNS toxicity due to intratumoral/peritumoral disease or edema that improves to Grade ≤2 within 7 days, cerebral edema improving per protocol, or endocrinopathy controlled by hormone replacement. Additional DLTs include Grade 4 immune-related AEs (excluding controlled endocrinopathy); Grade 3 hepatitis, pneumonitis, nephritis, myocarditis, pericarditis, encephalitis, myasthenia gravis, uveitis, episcleritis, peripheral neuropathy, autoimmune hemolytic anemia, acquired hemophilia, or autonomic neuropathy; recurrent Grade 2 pneumonitis; any-grade transverse myelitis; and hepatic or hematologic toxicity meeting protocol-specified criteria for dose modification or discontinuation.
From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
[Non-surgical Cohort] Objective Radiographic Response Rate (Phase II)
Tidsramme: Registration to 6 months
Objective radiographic response rate (ORR) is defined as the proportion of patients who achieve a confirmed complete response (CR) or partial response (PR) on magnetic resonance imaging (MRI) using modified Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria, compared with baseline MRI. CR is disappearance of all enhancing disease with no new lesions. PR is ≥50% decrease in enhancing tumor burden. Responses must be sustained for ≥4 weeks.
Registration to 6 months

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
[Phase II Non-Surgical Cohort] Progression-free Survival
Tidsramme: Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
Disease progression is assessed by modified RANO criteria with iRANO adaptations. Progressive disease is defined as ≥25% increase in enhancing tumor burden compared with nadir, appearance of new enhancing lesions, clear clinical deterioration attributable to tumor progression, progression of non-measurable disease, or death. For patients receiving immunotherapy, suspected progression within 6 months may require confirmation on subsequent imaging to account for pseudoprogression; confirmed progression is back-dated to the initial scan. Median progression-free survival time was estimated using the Kaplan-Meier method, censoring participants alive without progression at date of the last evaluable MRI tumor assessment.
Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
[Phase II Non-Surgical Cohort] Overall Survival
Tidsramme: From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
Median survival time was estimated using the Kaplan-Meier method in which participants alive at last known follow-up are censored.
From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
[Surgical Cohort] Progression-free Survival
Tidsramme: Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
Disease progression is assessed by modified RANO criteria with iRANO adaptations. Progressive disease is defined as ≥25% increase in enhancing tumor burden compared with nadir, appearance of new enhancing lesions, clear clinical deterioration attributable to tumor progression, progression of non-measurable disease, or death. For patients receiving immunotherapy, suspected progression within 6 months may require confirmation on subsequent imaging to account for pseudoprogression; confirmed progression is back-dated to the initial scan. Median progression-free survival time was estimated using the Kaplan-Meier method, censoring participants alive without progression at date of the last evaluable MRI tumor assessment.
Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
[Surgical Cohort] Overall Survival
Tidsramme: From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
Median survival time was estimated using the Kaplan-Meier method in which participants alive at last known follow-up are censored.
From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
Number of Participants by Highest Grade Adverse Event Reported
Tidsramme: From study enrollment to last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months for non-surgical cohort Arm 4, 13.9 months for surgical cohort Arms A and B, and 23.5 months for the non-surgical safety run-in Arms 1-3.
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grades adverse event severity as follows: 1 = mild, 2 = moderate, 3 = severe, 4 = life-threatening, 5 = death related to adverse event. Summary data is provided in this outcome measure; see Adverse Events Module for specific adverse event data.
From study enrollment to last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months for non-surgical cohort Arm 4, 13.9 months for surgical cohort Arms A and B, and 23.5 months for the non-surgical safety run-in Arms 1-3.

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske studier, en planlagt måling beskrevet i protokollen som brukes for å bestemme effekten av en intervensjon/behandling på deltakerne. For observasjonsstudier, en måling eller observasjon som brukes til å beskrive mønstre av sykdommer eller egenskaper, eller assosiasjoner til eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer utfallsmål inkluderer primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
[Surgical Cohort] Immune Response
Tidsramme: Baseline and cycle 2, day 1 (1 cycle = 4 weeks)
The primary integrated correlative study is to determine the impact of anti-IL6 therapy on the GBM tumor microenvironment, and the systemic immune milieu, specifically with regard to the effect on tumor-associated macrophages, tumor-infiltrating lymphocytes, and peripheral blood immune cells. Tumor samples from patients in the window-of-opportunity surgical cohort will be obtained by surgical resection following pre-operative doses of atezolizumab and SRS with or without tocilizumab.
Baseline and cycle 2, day 1 (1 cycle = 4 weeks)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
National Cancer Institute (NCI)

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
NRG Oncology

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Stephen J Bagley, NRG Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
11. mars 2022

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
15. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
4. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
28. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
28. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
29. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
27. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
8. august 2026

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • NCI-2021-00410 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NRG-BN010 (Annen identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger