Studie MRG002 v léčbě pacientek s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu (BC) s nízkým HER2

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolné podepsání ICF a dodržování požadavků uvedených v protokolu;
2. Věk ≥ 18, obě pohlaví;
3. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
4. Skóre ECOG pro výkonnostní stav je 0 nebo 1;
5. Subjekty s histologicky potvrzeným HER2-nízkým karcinomem prsu, jsou v současné době v lokálně pokročilém nebo metastatickém stadiu a nejsou způsobilé pro radikální excizi a pro rekurentní nebo metastatický karcinom prsu podstoupily alespoň standardní léčbu první linie;
6. Měly by být poskytnuty archivní nebo bioptické nádorové vzorky;
7. Subjekty musí mít zobrazovací důkaz o progresi nádoru během nebo po poslední léčbě potvrzené zkoušejícím a alespoň jednu měřitelnou lézi na začátku podle kritérií pro hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST 1.1);
8. AE související s předchozí protinádorovou léčbou (kritéria NCI CTCAE v5.0) se upravily na ≤ stupeň 1 (s výjimkou alopecie, neklinicky významných nebo asymptomatických laboratorních abnormalit);
9. Žádná závažná srdeční dysfunkce s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
10. Úroveň orgánových funkcí musí splňovat základní požadavky;
11. Reprodukční muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni přijmout účinná antikoncepční opatření od data podpisu ICF do 6 měsíců po poslední dávce IP.

Kritéria vyloučení:

1. S předchozí anamnézou jiných primárních malignit;
2. podána chemoterapie, radioterapie, bioterapie, imunoterapie nebo jiná protinádorová léčiva během 4 týdnů před první dávkou;
3. Subjekty mají metastázy do centrálního nervového systému (CNS);
4. Subjekty s klinickými příznaky pleurálního výpotku, seroperitonea nebo perikardiálního výpotku, u kterých je vyžadována léčba punkcí a drenáží;
5. Subjekty s periferní neuropatií vyšší než 2. stupně (NCI CTCAE v5.0);
6. Jakékoli závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění;
7. Pacienti se špatně kontrolovaným srdečním onemocněním;
8. Důkaz aktivní infekce, včetně, aniž by byl výčet omezující, hepatitidy B, hepatitidy C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV), nekontrolované aktivní bakteriální infekce, infekce způsobené jinými viry, houbami, rickettsie nebo parazity;
9. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku MRG002 nebo anamnéza přecitlivělosti ≥ 3. stupně na injekci trastuzumabu;
10. Progrese nebo recidiva onemocnění došlo během nebo po předchozí léčbě, bez průkazu výsledků CT/MRI vyšetření;
11. Subjekty s nekontrolovanými souběžnými onemocněními mohou mít omezenou schopnost dodržovat požadavky studie nebo zhoršenou schopnost podepsat písemný ICF;
12. Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění dostávají imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii a stále dostávají během 2 týdnů před zařazením;
13. podstoupil léčbu protinádorovou vakcínou 4 týdny před první dávkou nebo plánoval účast ve studiích protinádorové vakcíny;
14. Intersticiální pneumonie v anamnéze, těžká chronická obstrukční plicní nemoc, těžká plicní insuficience, symptomatický bronchospasmus atd.;
15. Plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza se objevily během 3 měsíců před první dávkou;
16. Ženy s pozitivním výsledkem těhotenského testu v séru nebo ženy v období kojení, které nesouhlasí s přijetím adekvátních antikoncepčních opatření během studie a 6 měsíců po obdržení IP;
17. Jiné podmínky nevhodné pro účast v této studii, jak se výzkumník domnívá.