Klinická studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti AloCELYVIRU s nově diagnostikovaným difuzním vnitřním pontinským gliomem (DIPG) v kombinaci s radioterapií nebo meduloblastomem v monoterapii (AloCELYVIR)

KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ SPOLEČNÁ PRO DVĚ KOHORY

1. Pacienti ve věku 1 až 21 let.
2. Písemný informovaný souhlas podepsaný zákonným zástupcem pacienta a případně nezletilou osobou (informovaný souhlas u pacientů ve věku 12 let a starších).
3. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií RANO.

4. Odpovídající funkční stav, organické funkce (renální, jaterní) a hematologické hodnoty:

   • Funkční stav Lanksy a Karnofsky ≥50 %. Pacienti, kteří používají invalidní vozík kvůli paralýze související s nádorem, budou považováni za ambulantní pacienty pro hodnocení funkčního stavu.

   • Funkce hematologie:

     • Počet krevních destiček ≥75 000/µL (bez podpory po dobu 3 dnů)
     • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥500/µl (bez růstového faktoru po dobu 3 dnů)
     • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transfuze povolena)

   • Funkce jater a ledvin

     • Glomerulární filtrační rychlost (GFR) (odhadovaná Schwartzem) >60 ml/min/1,73 m2
     • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
     • Transaminázy (GOT a GPT) ≤3 × horní hranice normálu (ULN). ≤ 5krát ULN u pacientů s metastázami v játrech.
5. Pacient schopen dodržovat léčbu a plán návštěv a vyšetření
6. Očekávaná délka života ≥8 týdnů.
7. Vhodné metody antikoncepce pro sexuálně aktivní muže a ženy v plodném věku
8. Negativní těhotenský test v krvi nebo moči u žen ve fertilním věku

KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ SPOLEČNÁ PRO KOHORU A

1. Pacient s novou diagnózou DIPG (klinickou, radiologickou nebo histologickou v případě, že byla před zařazením do studie provedena biopsie).
2. Bez předchozí léčby radioterapií nebo chemoterapií.
3. Pacient schopný podstoupit radioterapii

KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ SPOLEČNÁ PRO KOHORU B

1. Pacient s diagnózou relapsu a/nebo refrakterního meduloblastomu. Před účastí v této studii musí pacienti podstoupit alespoň chirurgický zákrok, radiační terapii a chemoterapii jako součást standardní léčby a tyto léčby selhaly.
2. Má být obnoven na ≤ G1 z toxických účinků podle CTCAE odvozených z předchozích léčebných postupů, s výjimkou ototoxicity, alopecie a periferní neurotoxicity.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ SPOLEČNÁ PRO DVĚ KOHORY

1. Předchozí léčba přípravkem CELYVIR nebo AloCELYVIR.
2. Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová nebo parazitární infekce nekontrolovaná
3. Známý aktivní virus hepatitidy B nebo C nebo infekce VIH.
4. Pokud jsou pacienti léčeni kortikosteroidy, měli by být klinicky stabilní a na stabilních nebo postupně se snižujících dávkách steroidů po dobu alespoň jednoho týdne.
5. Dostávat jinou protirakovinnou léčbu, kterou tento protokol nepředpokládá, nebo předpokládat její přijetí během účasti pacienta na stejné souběžné léčbě s experimentální léčbou.
6. Klinicky významná nebo nekontrolovaná závažná aktivní a prodělaná systémová onemocnění, která mohou pro pacienta představovat další riziko

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ SPOLEČNÁ PRO KOHORU A

1. Spontánní masivní intratumorální krvácení. Pacienti s pooperačním krvácením (v případě biopsie nebo chirurgického zákroku) mohou být zařazeni do studie za předpokladu, že je krvácení pod kontrolou. Stejné pravidlo platí i pro ostatní pooperační komplikace (infekce, ztráta mozkomíšního moku, absence uzávěru rány, subdurální odběr...)
2. Pacienti, kteří dříve podstoupili radioterapii mozkového kmene kvůli jinému zhoubnému nádoru

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ SPOLEČNÁ PRO KOHORU B

1. Doba omývání s ohledem na předchozí ošetření:

• Nejméně dva týdny od poslední dávky chemoterapie. U pacientů, kteří dostávají nízkodávkovou metronomickou perorální chemoterapii, je toto období nejméně jeden týden.
• Nejméně čtyři týdny od autologní transplantace krvetvorných buněk
• Nejméně dva týdny od poslední fokální radioterapie nebo šest týdnů v případě kranio-spinální radioterapie.
• Nejméně 2 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co nastane dříve) od poslední dávky biologické nebo výzkumné léčby.