Ensayo clínico para evaluar la seguridad y eficacia de AloCELYVIR con glioma pontino intrínseco difuso (GPID) recién diagnosticado en combinación con radioterapia o meduloblastoma en monoterapia (AloCELYVIR)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN COMUNES A LAS DOS COHORTES

1. Pacientes de 1 a 21 años.
2. Consentimiento informado por escrito firmado por el representante legal del paciente y, en su caso, el menor (consentimiento informado en pacientes mayores de 12 años).
3. Enfermedad medible o evaluable según criterios RANO.

4. Estado funcional adecuado, función orgánica (renal, hepática) y valores hematológicos:

   • Estado funcional de Lanksy y Karnofsky ≥50%. Los pacientes que utilicen silla de ruedas por parálisis asociada al tumor serán considerados pacientes ambulatorios para la evaluación del estado funcional.

   • Función de hematología:

     • Recuento de plaquetas ≥75.000/µL (sin soporte durante 3 días)
     • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥500/ µL (sin factor de crecimiento durante 3 días)
     • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (Transfusión permitida)

   • Función hepática y renal

     • Tasa de filtración glomerular (TFG) (estimada por Schwartz) >60 ml/min/1,73 m2
     • Bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN)
     • Transaminasas (GOT y GPT) ≤3 × el límite superior de la normalidad (LSN). ≤ 5 veces el ULN para pacientes con metástasis hepática.
5. Paciente capaz de cumplir con el tratamiento y programa de visitas y evaluaciones
6. Esperanza de vida de ≥8 semanas.
7. Métodos anticonceptivos apropiados para hombres y mujeres sexualmente activos en edad fértil
8. Prueba de embarazo negativa en sangre u orina para mujeres en edad fértil

CRITERIOS DE INCLUSIÓN COMUNES A LA COHORTE A

1. Paciente con nuevo diagnóstico de DIPG (clínico, radiológico o histológico en caso de que se haya realizado una biopsia antes de ser incluido en el estudio).
2. No haber recibido tratamiento previo con radioterapia o quimioterapia.
3. Paciente apto para recibir radioterapia

CRITERIOS DE INCLUSIÓN COMUNES A LA COHORTE B

1. Paciente diagnosticado de meduloblastoma recidivante y/o refractario. Los pacientes deben haber recibido al menos cirugía, radioterapia y quimioterapia como parte del tratamiento estándar y no haber respondido a estos tratamientos antes de poder participar en este estudio.
2. Recuperarse a ≤ G1 de los efectos tóxicos según CTCAE derivados de los tratamientos anteriores, excluyendo ototoxicidad, alopecia y neurotoxicidad periférica.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN COMUNES A LAS DOS COHORTES

1. Tratamiento previo con CELYVIR o AloCELYVIR.
2. Infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria activa conocida no controlada
3. Virus de la hepatitis B o C activo conocido o infección por VIH.
4. Si los pacientes son tratados con corticosteroides, deben estar clínicamente estables y con dosis estables o decrecientes de esteroides durante al menos una semana.
5. Estar recibiendo otro tratamiento anticanceroso no previsto en este protocolo o anticipar recibirlo durante la participación del paciente en el mismo concomitante al tratamiento experimental.
6. Enfermedades sistémicas activas y pasadas graves clínicamente significativas o no controladas que pueden suponer un riesgo añadido para el paciente

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN COMUNES A LA COHORTE A

1. Sangrado intratumoral masivo espontáneo. Los pacientes con sangrado postoperatorio (en caso de biopsia o cirugía) podrán ser incluidos en el estudio siempre que el sangrado esté controlado. La misma regla se aplica para otras complicaciones postoperatorias (infección, pérdida de líquido cefalorraquídeo, ausencia de cierre de la herida, colección subdural…)
2. Pacientes que hayan recibido previamente radioterapia en el tronco encefálico por otra neoplasia maligna

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN COMUNES A LA COHORTE B

1. Periodo de lavado respecto a tratamientos anteriores:

• Al menos dos semanas desde la última dosis de quimioterapia. Para los pacientes que reciben quimioterapia oral metronómica en dosis bajas, este período es de al menos una semana.
• Al menos cuatro semanas desde el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas
• Al menos dos semanas desde la última radioterapia focal o seis semanas en caso de radioterapia craneoespinal.
• Al menos 2 semanas o 5 semividas (lo que ocurra primero) desde la última dosis de un tratamiento biológico o de investigación.