Srovnání 2 standardních dávek bevacizumabu v kombinaci s chemoterapií u epiteliálního karcinomu ovaria

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza epiteliálního karcinomu ovaria, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodu podle klasifikace WHO nádorů, které jsou pokročilé/metastatické/recidivující nebo neresekovatelné a pro které neexistuje žádná kurativní terapie.
• Onemocnění rezistentní na platinu (progrese do šesti měsíců od dokončení protokolu obsahujícího platinu). V tomto případě by progrese z poslední linie terapie byla definována jako radiologická progrese podle kritérií RECIST 1.1 na CT nebo MR.
• Přítomnost klinicky a/nebo radiologicky dokumentovaného onemocnění. Všechny radiologické studie musí být provedeny do 28 dnů od randomizace.

• Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1. Kritéria pro definování měřitelného onemocnění jsou následující:

  • RTG hrudníku > 20 mm
  • CT sken (s tloušťkou řezu 5 mm) > 10 mm nejdelší průměr
  • Fyzikální vyšetření (pomocí posuvného měřítka) > 10 mm Lymfatické uzliny pomocí CT > 15 mm měřeno v krátké ose
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Je povolen libovolný počet předchozích linií léčby. Všichni pacienti však musí podstoupit alespoň jeden předchozí režim chemoterapie včetně platiny. Všichni pacienti mohli dostávat jiné terapie včetně imunoterapie, hormonální terapie nebo inhibitorů PARP.
• Pacienti nesměli nikdy dostávat antiangiogenní inhibitor včetně bevacizumabu.
• Žádost BC Cancer "Compassionate Access Program" (CAP) musí být schválena před léčbou
• Radiace: předchozí ozáření zevním paprskem je povoleno za předpokladu, že mezi poslední dávkou záření a datem zahájení léčby uplynulo minimálně 28 dní (4 týdny). Po konzultaci se sponzorem lze učinit výjimky pro nízkodávkovou nemyelosupresivní radioterapii.
• Operace: Předchozí operace je povolena za předpokladu, že mezi velkým chirurgickým výkonem a datem randomizace/registrace uplynulo minimálně 28 dní (4 týdny) a došlo k zahojení rány.
• Ženy ve fertilním věku musely souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody během studie a po dobu až 5 měsíců po poslední dávce chemoterapie/bevacizumabu. Žena je považována za „potenciální plodnost“, pokud měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících. Kromě rutinních antikoncepčních metod zahrnuje "účinná antikoncepce" také heterosexuální celibát a chirurgickou sterilitu definovanou jako hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární ligace nebo vazektomie/vazektomie partnera.
• Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí před jakýmkoli specifickým postupem studie podepsat formulář souhlasu (viz část 6.0), aby doložil svou ochotu zúčastnit se.

Pacienti, kteří nemohou dát informovaný souhlas (tj. duševně nekompetentní pacienti nebo fyzicky nezpůsobilí pacienti, jako jsou pacienti v kómatu), nemají být do studie zařazeni. Pacienti způsobilí, ale fyzicky neschopní podepsat formulář souhlasu, mohou nechat dokument podepsat svým právním zástupcem (LAR) nebo zákonným zástupcem. Před vyžádáním souhlasu bude každému pacientovi poskytnuto úplné vysvětlení studie.

• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. To znamená, že musí existovat přiměřené geografické limity. Vyšetřovatelé se musí ujistit, že pacienti registrovaní v této studii budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, hodnocení odpovědi, nežádoucích účinků a sledování.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou jiných aktivních nebo současných malignit, které vyžadují aktivní léčbu.

• Pacienti s vážným onemocněním nebo zdravotním stavem, který by se mohl zhoršit léčbou nebo omezit compliance, včetně, ale bez omezení na:

  • Anamnéza významné neurologické nebo psychiatrické poruchy, která by narušila schopnost získat souhlas nebo omezila dodržování požadavků studie.
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Aktivní nekontrolovaná nebo závažná infekce (virová, bakteriální nebo plísňová)
  • Další zdravotní stavy, které by se mohly zhoršit studijní léčbou
• Pacienti, kteří dostávají souběžnou léčbu s jinou protinádorovou terapií nebo hodnocenými látkami.
• Neutrofily méně než 1 x 10^9 /l
• Těhotenství nebo kojení
• Krvácavá diatéza
• Anamnéza střevní obstrukce nebo nevyřešená střevní obstrukce (viz protokoly BC Cancer výše)
• Nekontrolovaný arteriální nebo venózní tromboembolismus (poznámka: po kontrole může být pacient stále způsobilý).
• Infarkt myokardu (IM) nebo cerebrovaskulární příhoda (CMP) do 4 měsíců.
• Neléčené nebo nekontrolované metastatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Otevřené, nehojící se rány nebo známé píštěle, které se nezhojily.