Studie fáze I WM-S1-030 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let.
2. Schopný a ochotný podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
3. Mít alespoň 1 hodnotitelnou lézi na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
4. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastazující solidní nádor, který po léčbě standardními terapiemi progredoval a pro který není dostupná žádná účinná standardní terapie nebo pacient odmítl, má kontraindikaci nebo standardní terapie netoleruje.
5. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Musí mít k dispozici archivovanou zmrazenou tkáň (shromážděnou do 3 měsíců před screeningem) nebo souhlas s biopsií před léčbou.
7. Musí být ochoten souhlasit s až 2 biopsiemi během léčby.
8. Mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.
9. Mít dostatečné hematologické funkce a srážlivost krve.
10. Při screeningu mít dostatečnou funkci jater.
11. Při screeningu mít adekvátní renální funkce.
12. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiovy metody ≤470 ms.
13. Souhlaste s tím, že budete dodržovat požadavky na antikoncepci.
14. Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 35 kg/m2 (exkluzivně)

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupili jakoukoli předchozí schválenou nebo testovanou léčbu RON a/nebo tyrosin-proteinkinázu Met (receptor hepatocytárního růstového faktoru), jako je rilotumumab nebo krizotinib.
2. Podstoupili jakoukoli cytotoxickou chemoterapii, zkoumanou látku (nebo zdravotnický prostředek), protirakovinný lék, hormonální terapii nebo radiační terapii během 4 týdnů nebo terapeutická radiofarmaka užívaná během 8 týdnů před prvním podáním IP. Bodové (nebo omezené) ozařování do místa bolesti kostí, s výjimkou pacientů, kteří dostávají záření do více než 30 % kostní dřeně, bude povoleno.
3. Máte známou přecitlivělost na WM-S1-030 a/nebo pomocnou látku.
4. Mít nevyřešenou toxicitu ≥ 2. stupně související s předchozí protinádorovou léčbou s výjimkou alopecie.
5. dostávali léky nebo bylinné doplňky během 2 týdnů před prvním podáním IP, o kterých je známo, že jsou inhibitory nebo induktory cytochromu P450 (CYP)3A4, včetně, ale bez omezení na uvedené, kanabinoidů, ketokonazolu, itrakonazolu, posakonazolu, vorikonazolu, rifampicinu, fenytoin, třezalku tečkovanou, karbamazepin nebo hyperforin.
6. Máte nějaké primární nádory centrálního nervového systému (CNS) nebo známé metastázy do CNS, pokud nejsou klinicky stabilní (definované jako bez známek progrese zobrazením alespoň 4 týdny před prvním podáním IP; jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), bez známek nové nebo zvětšující se metastázy v mozku a nepoužívat steroidy nebo léky proti záchvatům (pokud nejsou na stabilních dávkách) alespoň 7 dní před prvním podáním IP.
7. Podstoupili dříve drenáž ascitu a/nebo pleurálního výpotku během 4 týdnů před screeningem nebo měli klinicky významné výpotky při screeningu.

8. Máte některé z následujících očních kritérií:

   1. Symptomatická okluze retinální žíly nebo centrální serózní retinopatie definovaná jako akumulace tekutiny mezi retinálním pigmentovým epitelem a vnějším segmentem oka
   2. Symptomatická neovaskulární věkem podmíněná makulární degenerace (neovaskulární/vlhká věkem podmíněná makulární degenerace) nebo neproliferativní diabetická retinopatie s makulárním edémem
   3. Nekontrolovaný glaukom, definovaný jako nitrooční tlak >21 mmHg navzdory léčbě nebo anamnéze předchozí filtrační operace glaukomu
   4. Přítomnost aktivního nitroočního zánětu, uveitidy, keratitidy, keratokonjunktivitidy, keratopatie, zánětu abraze rohovky nebo ulcerace
   5. Jakýkoli jiný klinicky významný rizikový faktor pro oční poruchy popsané výše
9. Prodělali větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před prvním podáním IP. Pacienti by se měli zotavit z účinků velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického poranění do 14 dnů před podáním IP. Velký chirurgický zákrok je definován jako vyžadující rozsáhlejší zákrok než ten, který zahrnuje lokální anestezii (celková anestezie, respirační pomoc nebo regionální anestezie) nebo otevřenou biopsii.
10. Mít vážné nehojící se rány, vředy nebo zlomeniny kostí, kromě traumatických zlomenin nevyžadujících chirurgický zákrok.
11. Mít aktivní infekci léčenou systémovými antiinfekčními látkami během 2 týdnů před prvním podáním IP. Profylaktická antiinfektiva, která nejsou inhibitory nebo induktory CYP3A4, jsou povolena.

12. Máte souběžná nestabilní nebo nekontrolovaná systémová onemocnění, jako jsou následující:

    1. Nekontrolovaná hypertenze navzdory léčbě (systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg)
    2. Klinicky významná arytmie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association) nebo akutní infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem
    3. Souběžné aktivní systémové infekce vyžadující systémová antibiotika nebo antimykotika (výjimka pro léčbu vyrážky související s cetuximabem)
    4. Aktivní infekce hepatitidy B, hepatitidy C nebo anamnéza viru lidské imunodeficience
    5. Jakékoli jiné chronické onemocnění, které by podle uvážení zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost pacientů nebo dodržování protokolu pacienty.
    6. Klinicky významný žilní tromboembolismus vyžadující systémová antikoagulancia (výjimka pro profylaktické použití)
13. Máte v anamnéze gastrointestinální nebo tracheo-ezofageální píštěle.
14. Gastrointestinální perforace, negastrointestinální píštěle, zánětlivé onemocnění střev nebo jiná onemocnění střev doprovázející chronický průjem během 6 měsíců před screeningem.
15. Současné (nebo plánované) těhotenství nebo kojení od screeningu do alespoň 6 měsíců po posledním IP podání.
16. Jakýkoli stav, podle uvážení zkoušejícího, který pacienta vystavuje riziku účasti ve studii.