Um estudo de fase I de WM-S1-030 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos.
2. Capaz e disposto a assinar o formulário de consentimento informado (TCLE).
3. Ter pelo menos 1 lesão avaliável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
4. Tem tumor sólido metastático ou inoperável localmente avançado confirmado histologicamente ou citologicamente que progrediu após o tratamento com terapias padrão e para o qual nenhuma terapia padrão eficaz está disponível ou o paciente recusou, tem uma contraindicação ou é intolerante às terapias padrão.
5. Ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Deve ter tecido congelado arquivado disponível (coletado dentro de 3 meses antes da triagem) ou consentir com uma biópsia pré-tratamento.
7. Deve estar disposto a consentir até 2 biópsias durante o tratamento.
8. Ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
9. Ter funções hematológicas e coagulação sanguínea adequadas.
10. Ter função hepática adequada na triagem.
11. Ter função renal adequada na triagem.
12. Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando o método de Fridericia ≤470 mseg.
13. Concorde em cumprir os requisitos de contracepção.
14. Índice de massa corporal entre 18 e 35 kg/m2 (exclusivo)

Critério de exclusão:

1. Recebeu qualquer tratamento prévio aprovado ou experimental com RON e/ou tirosina-proteína quinase Met (receptor do fator de crescimento de hepatócitos), como rilotumumabe ou crizotinibe.
2. Recebeu qualquer quimioterapia citotóxica, agente experimental (ou dispositivo médico), droga anticancerígena, terapia hormonal ou radioterapia para tratamento dentro de 4 semanas ou radiofármacos terapêuticos tomados dentro de 8 semanas antes da primeira administração de IP. A radiação pontual (ou limitada) para um local de dor óssea, com exceção dos pacientes que recebem radiação em mais de 30% da medula óssea, será permitida.
3. Tem hipersensibilidade conhecida a WM-S1-030 e/ou excipiente.
4. Têm toxicidade não resolvida de Grau ≥ 2 relacionada à terapia anticancerígena anterior, excluindo alopecia.
5. Receberam medicamentos ou suplementos fitoterápicos dentro de 2 semanas antes da primeira administração de IP que são conhecidos como inibidores ou indutores do citocromo P450 (CYP)3A4, incluindo, entre outros, canabinóides, cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, rifampicina, fenitoína, erva de São João, carbamazepina ou hiperforina.
6. Tem qualquer tumor primário do sistema nervoso central (SNC) ou metástases conhecidas do SNC, a menos que clinicamente estável (definido como sem evidência de progressão por exame de imagem pelo menos 4 semanas antes da primeira administração de IP; quaisquer sintomas neurológicos retornaram à linha de base), sem evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não usar esteróides ou medicamentos para convulsões (a menos que em doses estáveis) por pelo menos 7 dias antes da primeira administração de IP.
7. Ter sido previamente submetido a drenagem de ascite e/ou derrame pleural dentro de 4 semanas antes da triagem, ou ter efusões clinicamente significativas na triagem.

8. Ter qualquer um dos seguintes critérios oculares:

   1. Oclusão sintomática da veia retiniana ou retinopatia serosa central definida como acúmulo de líquido entre o epitélio pigmentar da retina e o segmento externo do olho
   2. Degeneração macular relacionada à idade neovascular sintomática (degeneração macular relacionada à idade neovascular/úmida) ou retinopatia diabética não proliferativa com edema macular
   3. Glaucoma não controlado, definido como pressão intraocular > 21 mmHg, apesar do tratamento ou história de cirurgia de filtração de glaucoma anterior
   4. Presença de inflamação intraocular ativa, uveíte, ceratite, ceratoconjuntivite, ceratopatia, abrasão da córnea, inflamação ou ulceração
   5. Qualquer outro fator de risco clinicamente significativo para distúrbios oculares descritos acima
9. Tiveram cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira administração de IP. Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos de uma grande cirurgia ou lesão traumática significativa dentro de 14 dias antes da administração do IP. Cirurgia de grande porte é definida como aquela que requer procedimentos mais extensos do que aqueles que incluem anestesia local (anestesia geral, assistência respiratória ou anestesia regional) ou biópsia aberta.
10. Ter feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas, exceto fraturas traumáticas que não requerem intervenção cirúrgica.
11. Ter uma infecção ativa tratada com anti-infecciosos sistêmicos dentro de 2 semanas antes da primeira administração de IP. São permitidos anti-infecciosos profiláticos que não sejam inibidores ou indutores do CYP3A4.

12. Tem doenças sistêmicas instáveis ​​ou descontroladas concomitantes, como as seguintes:

    1. Hipertensão não controlada apesar do tratamento (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg)
    2. Arritmia clinicamente significativa, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da New York Heart Association) ou infarto agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem
    3. Infecções sistêmicas ativas concomitantes que requerem antibióticos ou antifúngicos sistêmicos (exceção para tratamento de erupção cutânea relacionada ao cetuximabe)
    4. Infecções ativas de hepatite B, hepatite C ou história de vírus da imunodeficiência humana
    5. Qualquer outra doença crônica que, a critério do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou a adesão do paciente ao protocolo.
    6. Tromboembolismo venoso clinicamente significativo que requer anticoagulante sistêmico (exceção para uso profilático)
13. Tem história de fístulas gastrointestinais ou traqueoesofágicas.
14. Perfuração gastrointestinal, fístulas não gastrointestinais, doença inflamatória intestinal ou outras doenças intestinais acompanhadas de diarreia crônica dentro de 6 meses antes da triagem.
15. Gravidez atual (ou planejada) ou amamentação desde a triagem até pelo menos 6 meses após a última administração IP.
16. Qualquer condição, a critério do investigador, que coloque o paciente em risco de participar do estudo.