Badanie fazy I WM-S1-030 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Zdolność i chęć podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
3. Mieć co najmniej 1 zmianę nadającą się do oceny w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1.
4. Mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowany nieoperacyjny lub przerzutowy guz lity, który po leczeniu standardowymi terapiami rozwinął się i dla którego nie jest dostępna skuteczna standardowa terapia lub pacjent odmówił, ma przeciwwskazania lub nie toleruje standardowych terapii.
5. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Musi mieć dostępną zarchiwizowaną zamrożoną tkankę (pobraną w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym) lub wyrazić zgodę na biopsję przed leczeniem.
7. Musi wyrazić zgodę na maksymalnie 2 biopsje podczas leczenia.
8. Mają oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni.
9. Mają odpowiednie funkcje hematologiczne i krzepliwość krwi.
10. Mieć odpowiednią czynność wątroby podczas badań przesiewowych.
11. Mieć odpowiednią czynność nerek podczas badania przesiewowego.
12. Odstęp QT skorygowany o tętno metodą Fridericia ≤470 ms.
13. Zgódź się przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji.
14. Wskaźnik masy ciała od 18 do 35 kg/m2 (wyłącznie)

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymali wcześniej zatwierdzone lub eksperymentalne leczenie RON i/lub tyrozynową kinazą białkową Met (receptor czynnika wzrostu hepatocytów), takie jak rilotumumab lub kryzotynib.
2. Otrzymał jakąkolwiek cytotoksyczną chemioterapię, badany środek (lub urządzenie medyczne), lek przeciwnowotworowy, terapię hormonalną lub radioterapię w celu leczenia w ciągu 4 tygodni lub terapeutyczne radiofarmaceutyki przyjęte w ciągu 8 tygodni przed pierwszym podaniem IP. Dozwolone będzie punktowe (lub ograniczone) napromieniowanie miejsca bólu kostnego, z wyjątkiem pacjentów otrzymujących napromienianie ponad 30% szpiku kostnego.
3. Znana nadwrażliwość na WM-S1-030 i/lub substancję pomocniczą.
4. Mają nierozwiązaną toksyczność stopnia ≥ 2 związaną z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia.
5. Otrzymał leki lub suplementy ziołowe w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IP, o których wiadomo, że są inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 (CYP)3A4, w tym między innymi kannabinoidy, ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, worykonazol, ryfampicyna, fenytoina, ziele dziurawca, karbamazepina lub hiperforyna.
6. jakiekolwiek pierwotne guzy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub znane przerzuty do OUN, o ile nie są klinicznie stabilne (zdefiniowane jako brak oznak progresji w obrazowaniu co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem IP; wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), brak dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu oraz niestosowanie sterydów lub leków przeciwpadaczkowych (chyba że w stałych dawkach) przez co najmniej 7 dni przed pierwszym podaniem IP.
7. Wcześniej przeszedł drenaż wodobrzusza i/lub wysięku opłucnowego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub miał klinicznie istotny wysięk podczas badania przesiewowego.

8. Mają którekolwiek z następujących kryteriów ocznych:

   1. Objawowa niedrożność żyły siatkówki lub centralna retinopatia surowicza zdefiniowana jako gromadzenie się płynu między nabłonkiem barwnikowym siatkówki a zewnętrznym odcinkiem oka
   2. Objawowe zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem neowaskularnym (zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem wysiękowym) lub nieproliferacyjna retinopatia cukrzycowa z obrzękiem plamki
   3. Niekontrolowana jaskra, zdefiniowana jako ciśnienie wewnątrzgałkowe >21 mmHg pomimo leczenia lub wcześniejszej operacji filtracji jaskrowej w wywiadzie
   4. Obecność aktywnego zapalenia wewnątrzgałkowego, zapalenia błony naczyniowej oka, zapalenia rogówki, zapalenia rogówki i spojówki, keratopatii, zapalenia rogówki lub owrzodzenia
   5. Każdy inny klinicznie istotny czynnik ryzyka opisanych powyżej zaburzeń narządu wzroku
9. Przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IP. Pacjenci powinni wyleczyć się ze skutków poważnego zabiegu chirurgicznego lub znacznego urazu w ciągu 14 dni przed podaniem IP. Poważna operacja jest definiowana jako wymagająca szerszej procedury niż ta obejmująca znieczulenie miejscowe (znieczulenie ogólne, wspomaganie oddychania lub znieczulenie regionalne) lub otwartą biopsję.
10. Mają poważne niegojące się rany, owrzodzenia lub złamania kości, z wyjątkiem urazowych złamań niewymagających interwencji chirurgicznej.
11. Aktywne zakażenie należy leczyć ogólnoustrojowymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IP. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie leków przeciwinfekcyjnych, które nie są inhibitorami ani induktorami CYP3A4.

12. Mają współistniejące niestabilne lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, takie jak:

    1. Niekontrolowane nadciśnienie pomimo leczenia (ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg)
    2. Klinicznie istotna arytmia, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association) lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
    3. Jednoczesne czynne zakażenia ogólnoustrojowe wymagające ogólnoustrojowych antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych (z wyjątkiem leczenia wysypki związanej z cetuksymabem)
    4. Aktywne infekcje wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub historii ludzkiego wirusa niedoboru odporności
    5. Każda inna choroba przewlekła, która według uznania badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu pacjentów lub przestrzeganiu przez pacjentów protokołu.
    6. Klinicznie istotna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwzakrzepowego (wyjątek dotyczący stosowania profilaktycznego)
13. Mieć historię przetok żołądkowo-jelitowych lub tchawiczo-przełykowych.
14. Perforacja przewodu pokarmowego, przetoki pozajelitowe, nieswoiste zapalenie jelit lub inne choroby jelit towarzyszące przewlekłej biegunce w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
15. Obecna (lub planowana) ciąża lub karmienie piersią od badania przesiewowego do co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu IP.
16. Każdy stan, według uznania badacza, który naraża pacjenta na ryzyko udziału w badaniu.