Uno studio di fase I su WM-S1-030 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni.
2. In grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato (ICF).
3. Avere almeno 1 lesione valutabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
4. Avere un tumore solido localmente avanzato non resecabile o metastatico confermato istologicamente o citologicamente che è progredito dopo il trattamento con terapie standard e per il quale non è disponibile una terapia standard efficace o il paziente ha rifiutato, ha una controindicazione o è intollerante alle terapie standard.
5. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2.
6. Deve disporre di tessuto congelato archiviato disponibile (raccolto entro 3 mesi prima dello screening) o acconsentire a una biopsia pre-trattamento.
7. Deve essere disposto ad acconsentire a un massimo di 2 biopsie durante il trattamento.
8. Avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
9. Avere adeguate funzioni ematologiche e coagulazione del sangue.
10. Avere un'adeguata funzionalità epatica allo screening.
11. Avere una funzionalità renale adeguata allo screening.
12. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando il metodo di Fridericia ≤470 msec.
13. Accetta di rispettare i requisiti di contraccezione.
14. Indice di massa corporea tra 18 e 35 kg/m2 (escluso)

Criteri di esclusione:

1. - Hanno ricevuto qualsiasi precedente trattamento approvato o sperimentale con RON e/o tirosina-proteina chinasi Met (recettore del fattore di crescita degli epatociti) come rilotumumab o crizotinib.
2. - Hanno ricevuto qualsiasi chemioterapia citotossica, agente sperimentale (o dispositivo medico), farmaco antitumorale, terapia ormonale o radioterapia per il trattamento entro 4 settimane o radiofarmaci terapeutici assunti entro 8 settimane prima della prima somministrazione di IP. Sarà consentita la radiazione puntuale (o limitata) in una sede di dolore osseo, ad eccezione dei pazienti che ricevono radiazioni su più del 30% del midollo osseo.
3. Avere ipersensibilità nota a WM-S1-030 e/o all'eccipiente.
4. Avere tossicità irrisolta di grado ≥ 2 correlata alla precedente terapia antitumorale esclusa l'alopecia.
5. Hanno ricevuto farmaci o integratori a base di erbe entro 2 settimane prima della prima somministrazione di IP che sono noti per essere inibitori o induttori del citocromo P450 (CYP) 3A4 inclusi, ma non limitati a, cannabinoidi, ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo, rifampicina, fenitoina, erba di San Giovanni, carbamazepina o iperforina.
6. Avere tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi note del SNC a meno che non siano clinicamente stabili (definiti come senza evidenza di progressione mediante imaging almeno 4 settimane prima della prima somministrazione di IP; eventuali sintomi neurologici sono tornati al basale), nessuna evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non utilizzare steroidi o farmaci per le convulsioni (a meno che non siano a dosi stabili) per almeno 7 giorni prima della prima somministrazione di IP.
7. - Sono stati precedentemente sottoposti a drenaggio di ascite e/o versamento pleurico entro 4 settimane prima dello screening o presentano versamenti clinicamente significativi allo screening.

8. Avere uno dei seguenti criteri oculari:

   1. Occlusione venosa retinica sintomatica o retinopatia sierosa centrale definita come accumulo di liquido tra l'epitelio pigmentato retinico e il segmento esterno dell'occhio
   2. Degenerazione maculare neovascolare sintomatica correlata all'età (degenerazione maculare neovascolare/correlata all'età umida) o retinopatia diabetica non proliferativa con edema maculare
   3. Glaucoma non controllato, definito come pressione intraoculare >21 mmHg nonostante il trattamento o la storia di precedente intervento chirurgico di filtrazione del glaucoma
   4. Presenza di infiammazione intraoculare attiva, uveite, cheratite, cheratocongiuntivite, cheratopatia, infiammazione da abrasione corneale o ulcerazione
   5. Qualsiasi altro fattore di rischio clinicamente significativo per i disturbi oculari descritti sopra
9. - Hanno subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima somministrazione di IP. I pazienti dovrebbero essersi ripresi dagli effetti di un intervento chirurgico importante o da lesioni traumatiche significative entro 14 giorni prima della somministrazione dell'IP. La chirurgia maggiore è definita come quella che richiede una procedura più estesa rispetto a quella che include l'anestesia locale (anestesia generale, assistenza respiratoria o anestesia regionale) o la biopsia a cielo aperto.
10. Avere ferite, ulcere o fratture ossee gravi che non guariscono, ad eccezione delle fratture traumatiche che non richiedono un intervento chirurgico.
11. Avere un'infezione attiva trattata con antinfettivi sistemici entro 2 settimane prima della prima somministrazione di IP. Sono consentiti antinfettivi profilattici che non sono inibitori o induttori del CYP3A4.

12. Avere malattie sistemiche concomitanti instabili o incontrollate come le seguenti:

    1. Ipertensione non controllata nonostante il trattamento (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg)
    2. Aritmia clinicamente significativa, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association) o infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dello screening
    3. Infezioni sistemiche attive concomitanti che richiedono antibiotici sistemici o antimicotici (eccezione per la gestione del rash correlato a cetuximab)
    4. Infezioni attive di epatite B, epatite C o anamnesi di virus dell'immunodeficienza umana
    5. Qualsiasi altra malattia cronica che, a discrezione dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza dei pazienti o la conformità dei pazienti al protocollo.
    6. Tromboembolia venosa clinicamente significativa che richiede anticoagulanti sistemici (ad eccezione dell'uso profilattico)
13. Avere una storia di fistole gastrointestinali o tracheo-esofagee.
14. Perforazione gastrointestinale, fistole non gastrointestinali, malattia infiammatoria intestinale o altre malattie intestinali che accompagnano la diarrea cronica nei 6 mesi precedenti lo screening.
15. Gravidanza o allattamento in corso (o pianificata) dallo screening ad almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dell'IP.
16. Qualsiasi condizione, a discrezione dello sperimentatore, che mette il paziente a rischio di partecipare allo studio.