Klinická studie anti-ILT3 CAR-T terapie pro R/R AML (M4/M5)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 let nebo ≤70 let;
2. Akutní myeloidní leukémie AML M4/M5 subtyp byl diagnostikován podle standardní klasifikace Fab, potvrzena IHC nebo ILT3-pozitivní expresí kostní dřeně průtokovou cytometrií v monocytech (primární a mladé monocyty v kostní dřeni ≥20 %)

3. Pacienti s relapsem/refrakterní pacienti, jejichž stavy splňují:

   • Standard diagnostiky rekurentní AML: kompletní remise (CR) po původních buňkách v periferní krvi opět leukemické buňky nebo kostní dřeň > 0,050 (s výjimkou konsolidační chemoterapie po regeneraci kostní dřeně z jiných důvodů) nebo buňky myeloidní leukémie infiltrující ven.
   • Diagnostická kritéria refrakterní AML: po dvou standardních léčebných režimech neplatné včasné vyléčení; pacienti, u kterých došlo k relapsu do 12 měsíců po konsolidaci a intenzivní léčbě po CR; recidivovala po 12 měsících, ale nereagovala na konvenční chemoterapii; 2 nebo více recidiv; pacientů s přetrvávající extramedulární leukémií.

4. Funkce hlavních orgánů splňují následující podmínky:

   • Funkce ledvin: clearance kreatininu (absolutní hodnota) nebo 60 ml/min nebo kreatinin < 2,0 mg/dl nebo < 2násobek horní hranice normální krve (ULN) věkové skupiny subjektů.
   • Funkce jater: ALT ≤ 3 nebo méně ULN, AST ≤ 3 nebo méně ULN.
   • Funkce srdce: ejekční frakce ≥ 50 %, měřeno echokardiografií (ECHO) nebo více akvizičním skenem (MUGA).
   • Funkce plic: bez klinického významu pleurálního výpotku, základní saturace krve kyslíkem > 92 %.
5. ECOG skóre fyzického stavu 0-3.
6. Žádné užívání steroidních hormonů do 2 týdnů.
7. K odběru jednorázové nebo žilní krve je k dispozici dostatečný žilní přístup a neexistují žádné další kontraindikace pro separaci krvinek.
8. Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Subjekty nebudou zařazeny do studie, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. HIV sérologicky pozitivní;
3. Aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce, které nejsou kontrolovány léčbou;
4. trpíte ischemickou chorobou srdeční, anginou pectoris, infarktem myokardu, arytmií, cerebrální trombózou, mozkovým krvácením nebo jinými závažnými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními chorobami;

5. Anamnéza a doprovodná onemocnění:

   • Subjekty se známými nebo suspektními autoimunitními onemocněními nebo onemocněními imunodeficience;
   • Subjekty vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními činidly během léčby;
   • Subjekty, které dříve dostávaly jiné genové terapie;
   • Subjekty s anamnézou transplantace orgánů (s odkazem na transplantaci pevných orgánů);
   • Subjekty s těžkými duševními poruchami;
   • Účast na jiných klinických studiích do jednoho měsíce před odběrem PBMC;
   • Nekontrolovaná aktivní infekce hepatitidy B a/nebo C (hepatitida B: HBV DNA > 500 IU/ml nebo počet kopií > 2500 kopií/ml;
   • Hepatitida C: pozitivní HCV protilátky a hladiny HCV-RNA nad detekčním limitem);
   • Jakékoli závažné nebo nekontrolované onemocnění, o kterém se zkoušející domnívá, že pravděpodobně zvýší riziko spojené s účastí ve studii, podáváním studovaného léku nebo ovlivní schopnost subjektu přijímat studovaný lék;
   • Subjekty, které podstoupily velký chirurgický zákrok nebo utrpěly významné trauma během 4 týdnů před odběrem PBMC, nebo u kterých se očekává, že budou během období studie vyžadovat velký chirurgický zákrok.