Badanie kliniczne terapii anty-ILT3 CAR-T w R/R AML (M4/M5)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat lub ≤70 lat;
2. Ostra białaczka szpikowa Podtyp AML M4/M5 rozpoznano zgodnie ze standardową klasyfikacją Fab, potwierdzoną ekspresją IHC w szpiku kostnym lub ILT3-dodatnią metodą cytometrii przepływowej w monocytach (monocyty pierwotne i młode w szpiku kostnym ≥20%)

3. Pacjenci z nawrotem / oporni na leczenie, których warunki spełniają:

   • Standard rozpoznania nawracającej AML: remisja całkowita (CR) po ponownym pojawieniu się pierwotnych komórek we krwi obwodowej komórek białaczkowych lub szpiku kostnego > 0,050 (z wyjątkiem chemioterapii konsolidacyjnej po regeneracji szpiku kostnego z innych przyczyn) lub naciekaniu komórek białaczki szpikowej na zewnątrz.
   • Oporne kryteria diagnostyczne AML: po dwóch standardowych schematach leczenia nieważne wczesne wyleczenie; pacjenci, u których doszło do nawrotu w ciągu 12 miesięcy po konsolidacji i intensywnym leczeniu po CR; nawrót choroby nastąpił po 12 miesiącach, ale nie reagował na konwencjonalną chemioterapię; 2 lub więcej nawrotów; pacjentów z przetrwałą białaczką pozaszpikową.

4. Główne funkcje narządów spełniają następujące warunki:

   • Czynność nerek: klirens kreatyniny (wartość bezwzględna) lub 60 ml/min lub kreatynina < 2,0 mg/dl lub < 2-krotność górnej granicy normy (GGN) grupy wiekowej badanych.
   • Czynność wątroby: AlAT ≤ 3 lub mniej GGN, AspAT ≤ 3 lub mniej GGN.
   • Czynność serca: frakcja wyrzutowa ≥ 50%, mierzona za pomocą echokardiografii (ECHO) lub skanu akwizycyjnego (MUGA).
   • Czynność płuc: brak znaczenia klinicznego wysięku opłucnowego, wyjściowa saturacja krwi tlenem > 92%.
5. Ocena stanu fizycznego ECOG 0-3.
6. Brak stosowania hormonów steroidowych w ciągu 2 tygodni.
7. Dostępny jest wystarczający dostęp żylny do pojedynczego lub żylnego pobrania krwi i nie ma innych przeciwwskazań do separacji krwinek.
8. Podpisany pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie zostaną włączeni do badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. HIV serologicznie pozytywny;
3. Aktywne infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe, które nie są kontrolowane przez leczenie;
4. Cierpią na chorobę niedokrwienną serca, dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego, arytmię, zakrzepicę mózgu, krwotok mózgowy lub inne poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe;

5. Historia i choroby współistniejące:

   • Osoby ze stwierdzoną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą z niedoborem odporności;
   • Osoby wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub innymi środkami immunosupresyjnymi podczas leczenia;
   • Osoby, które wcześniej otrzymywały inne terapie genowe;
   • Osoby z historią przeszczepu narządu (w odniesieniu do przeszczepu narządu miąższowego);
   • Osoby z poważnymi zaburzeniami psychicznymi;
   • Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu jednego miesiąca przed pobraniem PBMC;
   • Niekontrolowane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i (lub) C (zapalenie wątroby typu B: DNA HBV > 500 j.m./ml lub liczba kopii > 2500 kopii/ml;
   • wirusowe zapalenie wątroby typu C: obecność przeciwciał HCV i poziom HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności);
   • Jakakolwiek poważna lub niekontrolowana choroba, która zdaniem badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu, podawaniem badanego leku lub wpływać na zdolność uczestnika do przyjmowania badanego leku;
   • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub doznali znacznego urazu w ciągu 4 tygodni przed pobraniem PBMC lub którzy prawdopodobnie będą wymagać poważnej operacji w okresie badania.