Studio clinico sulla terapia CAR-T anti-ILT3 per LMA R/R (M4/M5)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile, di età ≥18 anni o ≤70 anni;
2. Leucemia mieloide acuta Il sottotipo AML M4/M5 è stato diagnosticato secondo la classificazione standard Fab, confermata dall'espressione positiva di IHC o ILT3 nel midollo osseo mediante citometria a flusso nei monociti (monociti primari e giovani nel midollo osseo ≥20%)

3. Pazienti recidivati/refrattari, le cui condizioni soddisfano:

   • Standard di diagnosi di AML ricorrente: remissione completa (CR) dopo le cellule originali nel sangue periferico di nuovo cellule leucemiche o midollo osseo> 0,050 (ad eccezione della chemioterapia di consolidamento dopo la rigenerazione del midollo osseo per altri motivi) o cellule di leucemia mieloide che si infiltrano all'esterno.
   • Criteri diagnostici AML refrattari: dopo due regimi standard per il trattamento cura precoce non valida; pazienti con recidiva entro 12 mesi dal consolidamento e trattamento intensivo dopo CR; recidivato dopo 12 mesi ma non ha risposto alla chemioterapia convenzionale; 2 o più recidive; pazienti con leucemia extramidollare persistente.

4. Le funzioni degli organi principali soddisfano le seguenti condizioni:

   • Funzionalità renale: clearance della creatinina (valore assoluto) o 60 ml/min o creatinina < 2,0 mg/dl o < 2 volte il limite superiore del sangue normale (ULN) del gruppo di età dei soggetti.
   • Funzionalità epatica: ALT ≤ 3 o meno ULN, AST ≤ 3 o meno ULN.
   • Funzione cardiaca: la frazione di eiezione ≥ 50%, misurata mediante ecocardiografia (ECHO) o scansione a più acquisizioni (MUGA).
   • Funzionalità polmonare: nessun significato clinico di versamento pleurico, saturazione di ossigeno nel sangue al basale > 92%.
5. Punteggio dello stato fisico ECOG 0-3.
6. Nessun uso di ormoni steroidei entro 2 settimane.
7. È disponibile un accesso venoso sufficiente alla raccolta di sangue singolo o venoso e non ci sono altre controindicazioni alla separazione delle cellule del sangue.
8. Modulo di consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

I soggetti non saranno inclusi nello studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. HIV sierologico positivo;
3. Infezioni batteriche, fungine o virali attive che non sono controllate dal trattamento;
4. soffre di malattia coronarica, angina pectoris, infarto miocardico, aritmia, trombosi cerebrale, emorragia cerebrale o altre gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari;

5. Storia e malattie concomitanti:

   • Soggetti con malattie autoimmuni note o sospette o malattie da immunodeficienza;
   • Soggetti che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori durante il trattamento;
   • Soggetti che hanno ricevuto in precedenza altre terapie geniche;
   • Soggetti con una storia di trapianto di organi (riferiti a trapianto di organi solidi);
   • Soggetti con gravi disturbi mentali;
   • Partecipato ad altri studi clinici entro un mese prima della raccolta di PBMC;
   • Infezione attiva incontrollata da epatite B e/o C (epatite B: HBV DNA > 500 UI/ml o numero di copie > 2500 copie/ml;
   • Epatite C: anticorpi anti-HCV positivi e livelli di HCV-RNA superiori al limite di rilevamento);
   • Qualsiasi malattia grave o incontrollata che lo Sperimentatore ritenga possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio, alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o influire sulla capacità del soggetto di ricevere il farmaco oggetto dello studio;
   • Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o hanno subito un trauma significativo entro 4 settimane prima della raccolta di PBMC o che dovrebbero richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio.