Naldebain pro léčbu bolesti při laparoskopické cholecystektomii

Klinické studie ukazují, že více než 80 % pacientů trpí bolestmi souvisejícími s chirurgickým zákrokem v prvních dnech po velké laparotomii nebo laparoskopické operaci břicha a asi u 10 % těchto pacientů se může rozvinout chronická pooperační bolest (CPSP), která může trvat až několik let po operaci. Jedním z hlavních rizikových faktorů pro rozvoj CPSP je nedostatečná léčba akutní pooperační bolesti. Laparoskopická cholecystektomie je nejběžnějším chirurgickým zákrokem k odstranění zaníceného žlučníku nebo jiných patologií žlučníku. Na Tchaj-wanu se ročně provádí více než 12 000 případů cholecystektomie a více než 85 % tohoto výkonu je prováděno laparoskopickými technikami. I při minimálně invazivní laparoskopické operaci mohou pacienti trpět akutní pooperační bolestí související s chirurgickým zákrokem. Asi 80 % pacientů, kteří podstoupili laparoskopické procedury, si stěžuje na středně silnou až silnou bolest během prvního dne po cholecystektomii. Nejdůležitější je, že až 20 % (rozmezí od 3 do 20 %) těchto pacientů si jeden rok po operaci stěžovalo na bolest související s chirurgickým zákrokem a ke kontrole CPSP vyžadují dlouhodobé užívání opioidů. Navrhované mechanismy CPSP po laparoskopické cholecystektomii zahrnují somatickou komponentu (bolest v řezné ráně), viscerální komponentu (hluboká bolest břicha) a referovanou komponentu bolesti (bolest ramene). Několik důležitých klinických observačních studií naznačilo, že nedostatečná léčba bolesti související s chirurgickým zákrokem během jednoho týdne po cholecystektomii je jedním z hlavních rizikových faktorů pro rozvoj CPSP. Kromě komplikací souvisejících s bolestí může CPSP také zhoršit kvalitu života pacienta po operaci. V současné době však chybí doporučení pro klinickou praxi nebo doporučení pro prevenci CPSP po laparoskopické operaci břicha. Ačkoli regionální blokové techniky (tj. truncal block nebo intratekální opioid) jsou považovány za účinné doplňkové analgetické přístupy ke zlepšení kontroly pooperační bolesti, parenterální podávání analgetik zůstává základním pilířem léčby bolesti při laparoskopické břišní chirurgii. Nalbuphin je semisyntetický opioid, který působí jako smíšený kappa opioidní agonista a mu opioidní antagonista, ale jeho klinické použití při zmírňování akutní pooperační bolesti je omezeno relativně krátkým trváním účinku 3-6 hodin. Naldebain® je proléčivo nalbufinu, které bylo schváleno tchajwanským FDA v roce 2017. Naldebain® je dinalbufin sebakát s prodlouženým uvolňováním a je rychle hydrolyzován tkání plazmatické esterázy za uvolnění nalbufinu. Řada klinických studií ukázala, že jednorázové předoperační intramuskulární podání Naldebainu® poskytuje významně vyšší analgetický účinek až 1 týden při hemoroidektomii a laparotomické chirurgii s dobře tolerovaným bezpečnostním profilem. Naldebain® nebyl testován v laparoskopické chirurgii. Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie iniciovaná PI má proto za cíl prozkoumat klinickou účinnost Naldebainu® při léčbě akutní pooperační bolesti u pacientů podstupujících laparoskopickou cholecystektomii a prevenci rozvoje CPSP po operaci.