Naldebain zur Schmerzbehandlung bei der laparoskopischen Cholezystektomie

Klinische Studien weisen darauf hin, dass mehr als 80 % der Patienten in den ersten Tagen nach einer großen Laparotomie oder einer laparoskopischen Bauchoperation unter OP-bedingten Schmerzen leiden und etwa 10 % dieser Patienten chronische postoperative Schmerzen (CPSP) entwickeln können, die bis zu mehreren anhalten können Jahre nach der Operation. Einer der Hauptrisikofaktoren für die Entwicklung von CPSP ist eine unzureichende Behandlung der akuten postoperativen Schmerzen. Die laparoskopische Cholezystektomie ist der häufigste chirurgische Eingriff zur Entfernung der entzündeten Gallenblase oder anderer Pathologien der Gallenblase. In Taiwan werden jährlich mehr als 12.000 Fälle von Cholezystektomie durchgeführt, und mehr als 85 % dieser Eingriffe werden mit laparoskopischen Techniken durchgeführt. Auch bei der minimal-invasiven laparoskopischen Operation können Patienten noch unter akuten postoperativen OP-bedingten Schmerzen leiden. Etwa 80 % der laparoskopisch behandelten Patienten klagen innerhalb des ersten Tages nach der Cholezystektomie über mäßige bis starke Schmerzen. Am wichtigsten ist, dass bis zu 20 % (Bereich von 3 bis 20 %) dieser Patienten ein Jahr nach der Operation über Schmerzen im Zusammenhang mit der Operation klagten und sie eine längere Anwendung von Opioiden zur Kontrolle von CPSP benötigen. Die vorgeschlagenen Mechanismen von CPSP nach laparoskopischer Cholezystektomie umfassen eine somatische Komponente (Schmerzen in der Schnittwunde), eine viszerale Komponente (tiefe Bauchschmerzen) und eine übertragene Schmerzkomponente (Schulterschmerzen). Mehrere wichtige klinische Beobachtungsstudien deuteten darauf hin, dass eine unzureichende Behandlung von chirurgisch bedingten Schmerzen innerhalb einer Woche nach der Cholezystektomie einer der Hauptrisikofaktoren für die Entwicklung von CPSP ist. Neben schmerzbedingten Komplikationen kann CPSP auch die Lebensqualität des Patienten nach der Operation beeinträchtigen. Derzeit fehlen jedoch klinische Leitlinien oder Empfehlungen zur Prävention von CPSP nach laparoskopischen Bauchoperationen. Obwohl regionale Blocktechniken (d.h. Stammblock oder intrathekales Opioid) als wirksame ergänzende analgetische Ansätze zur Verbesserung der postoperativen Schmerzkontrolle angesehen werden, bleibt die parenterale Verabreichung von Analgetika die Hauptstütze für die Schmerzbehandlung bei laparoskopischen Bauchoperationen. Nalbuphin ist ein halbsynthetisches Opioid, das als gemischter Kappa-Opioid-Agonist und Mu-Opioid-Antagonist wirkt, aber seine klinische Anwendung zur Linderung akuter postoperativer Schmerzen ist durch die relativ kurze Wirkungsdauer von 3-6 Stunden begrenzt. Naldebain® ist ein Prodrug von Nalbuphin, das 2017 von der taiwanesischen FDA zugelassen wurde. Naldebain® ist ein Dinalbuphin-Sebacat mit verlängerter Freisetzung und wird durch Gewebe von Plasma-Esterase schnell hydrolysiert, um Nalbuphin freizusetzen. Eine Reihe klinischer Studien hat gezeigt, dass die präoperative intramuskuläre Verabreichung einer Einzeldosis von Naldebain® bei Hämorrhoidektomie- und Laparotomieoperationen eine signifikant höhere analgetische Wirkung von bis zu 1 Woche mit einem gut verträglichen Sicherheitsprofil bietet. Naldebain® wurde nicht in der laparoskopischen Chirurgie getestet. Daher zielt diese PI-initiierte randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie darauf ab, die klinische Wirksamkeit von Naldebain® bei der Behandlung akuter postoperativer Schmerzen bei Patienten, die eine laparoskopische Cholezystektomie erhalten, und die Prävention der Entwicklung von CPSP nach der Operation zu untersuchen.